Chromozomální abnormality plodu

Mitóza a meióza: přehled

Pro lepší pochopení příčin chromozomálních abnormalit, se mohou setkat ve své praxi specialisty na léčbu neplodnosti, dát stručný popis mitózy a meiózy. Během mitózy v somatických buněk, které obsahují diploidní počet chromozomů (2n) ,, dochází DNA zdvojení, který poskytuje sadu tetraploidní (4N). Po replikaci DNA, mitózu prochází těchto fází: profáze, prometafáze, metafáze, anafáze a telofáze. Každá z dceřiných buněk je přesná kopie rodiče.

Gamety obsahují haploidní sadu chromozomů (1 N), které musí být uloženy před oplodněním, jinak žádné chromozomální abnormality.

Je třeba mít na paměti, že ženské pohlavní buňky male a meiosis se vyskytuje v různých způsobech. Oocyty Nařizuji fetální vstoupit meiózy a zastavit na profáze I v diplotene stupni II v polovině trimestru beremennosti- meiózy obnoví pouze dominantní folikul těsně před ovulací. Pod vlivem LH 1. divizi se provádí, a výsledný oocytů II Aby se 2. divize je dokončena po oplodnění. II oocytů Pořadí přidávání v 1. divizi prvního polárního tělíska je tvořena. Ve 2. rozdělení objednávkového formuláře II oocytů vajíčka a druhý polárním tělískem. U mužů spermií jsou vytvořeny až po nástupu puberty, a každá objednávka I spermatocytů dává 1. divize dva spermatocytech II pořadí. Ve 2. rozdělení každého z nich obsahuje dvě spermií, které se později přeměnit na zralé spermie.

Porušování mitózy a meiózy

Porušování meiózy vedoucí k aneuploidie. V případě nondisjunkce chromozomů, jedna dceřinná buňka dostane 22 chromozomů, po fertilizaci, embryo dává monozomie. Druhá dceřinná buňka dostane 24 chromozomů, což trizomie po oplodnění. Pokud jeden z chromozomů v anafázi není oddělen od vřetena (zpoždění chromozomů) a postrádá dceřinná buňka, hnojení takové buňky také vede k monozomie. Pravděpodobnost nondisjunkce chromozomů, a proto, že čím vyšší je výskyt trizomií, tím větší je věk matky. I když to závisí na konkrétním chromosomu obecně příčinou většiny trizomií, kterým čelí lékaři, představují porušení 1. meiotického dělení u žen. V případě non-disjunkce chromozómů během mitózy došlo, dva různé buněčné linie (mozaiky) může dojít v těle. Je možné pozorovat v gonadální dysgenezí - nondisjunkce chromozomu v zygoty s karyotypu typu 46, XY může dát buněčné klony s karyotypem 45, X a 47, XYY (mohou být přítomny všechny tři buněčné linie v závislosti na, v jakém okamžiku rozrušeného chromozomu) , V případě zaostávání chromozomů karyotypem 46, XY mozaicismu možné s karyotypem 45, X / 46, XY.

Výpověď ke stanovení karyotypu

Věk matky

Výskyt chromozomálních anomálií asociovaných s pohlavních chromozomů - karyotypem 47, XXY a 47, XXX, zvyšuje také. Kromě toho, že je nesmírně důležité zjistit přítomnost chromozomálních abnormalit v nejbližší rodiny - to může dále zvýšit riziko. Je-li předchozí těhotenství v tomto páru je již označen trizomie, riziko jeho recidivy je asi 1%. Navíc s věkem matky zvyšuje riziko potratu: pro ženy do 30 let, je 10 až 15%, a na 40 let se postupně zvýšil na 30-40%. To je do značné míry v důsledku zvýšení frekvence chromozomálních abnormalit u plodu.

Video: neinvazivní screeningový test fetální DNA

věk otce, na rozdíl od věku matky, zdá se, že nemá vliv na riziko trizomie. Nicméně, starší otec, tím vyšší celkové riziko dítěte o autosomálně dominantní onemocnění, jako je Marfanův syndrom, neurofibromatóza, achondroplazii a Apertův syndromu. Kromě toho, v případě, dcerou takového páru, pak jeho synové riziko spojené s X-vázaná recesivní onemocnění (hemofilie A a B, Duchenne myopatie, atd.), Se zvýší. Nicméně riziko některého z těchto onemocnění není zatížen s rodinnou anamnézou malý, takže bez ohledu na věk průzkumu otce nedává moc smysl.

Samovolný potrat, včetně obeznámen

Je dobře známo, že samovolný potrat v I. trimestru těhotenství je asi polovina z embryí vykazují chromozomální abnormality. Když je spontánní potrat v pozdějších fázích frakce ovoce redukuje chromozomálních abnormalit: potratu v době 12-15 týdnů odhalit jejich 40%, 16 týdnů 19-20% plodů. U nedonošených dětí narozených v gestačním věku 20-23 týdnů, frekvence chromozomálních aberací je 12% po dobu 24- 28 týdnů - 8%, k pozdějšímu datu, - 5%, a v horizontu kojenců - asi 0,5%. Mělo by být zdůrazněno, že obvyklý samovolný potrat (definované jako dvě nebo více po sobě jdoucích spontánního potratu), tato statistika není zahrnuta. Bohužel, není vyloučeno, že v těchto případech polyploidie nebo aneuploidie dokonce kombinaci s jedním jiný může dojít opakovaně. Velké studie zahrnující velkou skupinu žen s opakovaných spontánních potratů bylo provedeno. Boue a kol. definovány plodu karyotype na 1500 samovolných potratů a dospěl k závěru, že opakované případy aneuploidie v obvyklé spontánní potrat je téměř rozšířená as největší pravděpodobností v důsledku náhody. S novým pojetím pár, který v minulosti označeny potrat s chromozomálních abnormalit, riziko opětovného výskytu takových potratů se nezvyšují, což naznačuje, že vzácnosti opakování aneuploidie. Obě studie jsou ovlivněny chybami při výběru materiálu, protože to byl získán ze vzorků zaslaných cytogenetické laboratoře. To vyžaduje velkou prospektivní studii s definicí karyotypu z několika druhů ovoce z každého člena, který trpí obvyklé potrat.

V případě obvyklého potratu obou partnerů častěji, než je obvyklé, odhalila dva druhy chromozomálních translokací - Robertsonské retsiproknye- a ty a ostatní mohou být nahrazeny nebo de-kompenzovány. Když je kompenzován fenotyp translokace normální - ztráta chromozomálního materiálu není přítomno nebo je nevýznamný. Přemístění astma často vede k nežádoucím projevům fenotypu, mezi nimiž jsou často mentální retardace a různé vady.

Robertsonské translokace dochází mezi akrocentrických chromozomů (ve které jedno rameno je podstatně kratší než druhá), a to 13, 14, 15, 21 a 22 minut. Tak je fúze obou dlouhých ramen chromozómů a genetického materiálu z krátkých ramen pravděpodobně ztracena. V případě kompenzované Robertsonské přemisťování v karyotypu 45 chromozomy. V dekompenzací translokaci chromozomů 46, a proto, že má trizomie na jednom z chromozomů zapojených do translokaci (dlouhého ramene). V případě trizomie chromozomu 21 Downův syndrom se vyvíjí. Vzhledem k tomu, astma translokace vyskytuje u 3-4% případů Downova syndromu, karyotyping rodiče s Downovým syndromem u dítěte je nutné posoudit, jak velké riziko re-narození nemocného dítěte.

Když reciproční translokace dva různé chromozomy výměně genetického materiálu. Když je kompenzován translokace chromozomů v karyotypu 46, a s dekompenzovaných mají delece nebo duplikace (částečné monosomie a trizomie). Od narození translokací chtít normální děti a děti s mentálním postižením, stejně jako spontánní potraty v těchto případech nutné zejména karyotyping.

Příčinou spontánního potratu a obvyklého spontánního potratu v kombinaci s těžkým fetální malformace mohou být kompenzovány přítomnost kteréhokoli z translokace partnerů. V takových případech, jeho frekvence je přibližně 4%, což je 10-30 krát vyšší než normální. V případě častějšího reciproční translokace (asi dvě třetiny párů s habituálního potratu), že riziko pro většinu translokací je přibližně stejná, bez ohledu na to, který partner je nosič, a je 5 až 20%. Nicméně, s Robertsonské translokace ovlivňuje 21 tý chromozóm, čím vyšší je riziko, pokud je nositelem translokace je žena. V přítomnosti Robertsonské translokací v nebezpečí matky dítěte s Downovým syndromem je 10 až 15%, a v přítomnosti jejího otce - 0-2%. Pro zbytek Rb riziko chromozomálních abnormalit u potomků jsou mnohem nižší.

Někteří vědci uvádějí, že ženy s opakovaných spontánních potratů je častěji pozorována abnormální X-chromozóm inaktivace. Za normálních okolností, jeden z X-chromozómu se inaktivuje náhodně, ale znatelné odchylky od tohoto (například inaktivace stejném chromosomu X u více než 90% buněk), je zřejmě pravděpodobnější u žen s habituálního potratu (asi 15% ), než v kontrolní skupině (asi 5%). Dá se předpokládat, že v podstatě inaktivuje X chromozóm nesoucí mutantní alely (samčí embrya zdědí X-chromozóm, die). Tato hypotéza není prokázán, protože ne všichni vědci potvrzují pozorování zvýšeného výskytu abnormálního X chromozóm inaktivace v obvyklé potratů.

primární hypogonadismus

Primární amenorea ve spojení se zvýšenými hladinami gonadotropinů u žen v plodném věku by měly být vždy indikací pro stanovení karyotypu. Více než jsou detekovány polovina z těchto žen chromozomální abnormality často karyotyp 46, XY (Suayra syndrom), nebo 45, X (Turner syndrom). Přítomnost chromozomu Y je spojen s vysokým rizikem tumorů ze zárodečných buněk: syndrom Suayra dosahuje 20-25%, zatímco karyotyp 45, X / 46, XY - 15%. Ženy s Kariot pom-45, X (včetně mozaiky) často malé zvýšení (méně než 160 cm, v přítomnosti Y chromozomů, a obvykle méně než 150 cm, v jeho nepřítomnosti) v 90-95% z nich žádný sekundární pohlavní znaky. Kromě toho, polovina z Turnerovým syndromem detekován srdeční vady (bikuspidální aortální chlopně a expanze aorty), a v 30% případů - svěráky vývoj ledvin. Existují případy, kdy aortální ruptury u žen s Turnerovým syndromem, které otěhotněly po IVF pomocí dárcovských vajíček. Pro Suayra syndromu (gonadální dysgenezí s karyotypem 46, XY), se vyznačují tím, normální růst, nerozvinutých mléčné žlázy a pohlavních žláz tyazhevidnye. Vzhledem k tomu, varlata nefungují, antimiillerický hormon není produkován, a získání plné vagíny a dělohy.

V sekundární amenorey pravděpodobnost zjištění chromozomální anomálii je mnohem nižší, nicméně, přítomnost určitých příznaků, že stoupá. S růstem pacienta méně než 160 cm stanovení karyotypu zobrazeny jako 5-10% dívek s Turnerovým syndromem je pozorována normální puberty a je menarche. Kromě toho, pokud žena má deleci chromozomu X (nejčastěji z dlouhého ramene), ona může předat svou dceru, který je také riziko předčasného selhání vaječníků bude aktualizován. U těchto žen je možno pozorovat fenotyp Turner syndrom, zejména jejich růst se obvykle nepřesahuje 160 cm. Kromě toho, ženy s karyotypem 46, XX předčasné ovariální selhání může ukazovat na nosnou křehké X chromozóm.

Zvýšení hladiny gonadotropinů u mužů přibližně 10-15% případů spojených s chromozomálních abnormalit. hladiny testosteronu mají tendenci být nízké nebo v blízkosti dolní hranice normální hladiny gonadotropinů jsou zvýšeny, varlata malé, hustá. Klinefelterův syndrom, jsou vystaveni zvýšenému riziku výskytu diabetu, nádory varlat a karcinomu prsu, takže lidé s tímto syndromem musí být pečlivě sledováni. U mužů s karyotypem 46, XX také pozorován gipogonadizm- primární příčinu mužského fenotypu - translokaci mezi X a Y chromozomů v 1. meiotického dělení, což se nachází na krátkém raménku chromozomu Y determinace pohlaví genu (SRJ), se přenese do X chromozom. Vzhledem k tomu, tito muži dlouhém rameni chromozomu Y, který se údajně nachází spermatogenezu geny, pozorovali azoospermie.

V oblasti sekundárního hypogonadismu u mužů i žen ke stanovení karyotypu je obvykle smysl jen tehdy, pokud má více vady nebo podezření na syndrom Prader - Willi.

Těžká oligospermie nebo azoospermie

Při závažném oligozoospermie nebo azoospermia také určit karyotyp: příležitostně identifikoval s chromozomálních abnormalit nejčastěji translokací. Příčinou oligozoospermie nebo azoospermie oni jsou vzácní, ale pokud to je možné dosáhnout početí, kdy chromozomální anomálie existuje riziko spontánního potratu a co je důležitější, narození dítěte s mentálním postižením. Občas se v těžké oligozoospermie u mužů s normální vývoj sekundárních pohlavních znaků a normální hladiny gonadotropinů ukazují karyotyp 47, XXY.

několik malformace

Při více malformace a mentální retardace jsou často zjištěny chromozomální abnormality, takže v těchto případech je karyotyp ukazuje definici. Kromě toho mohou být detekovány trizomie částečnou deleci v autozomů (včetně dlouhého ramene 18. a 13. chromozomů).