Proteiny rodiny Mutl, dotažení a CDK ve vývoji oocytů. mutace

detekce a opravných procesů chyb DNA proteinové rodiny Mutl a MutS zůstala beze změny v rozmezí organismů od kvasinek na člověka. Předpokládá se, že heterodimerní proteinové komplexy Mutl a Muts molekuly aktivovat opravu DNA. I když homology Mutl a MutS u obratlovců (MLH a Mls v tomto pořadí), jsou známé především jako faktory podporující stabilitu genomu a ochranu organismu proti tvorbě nádorů, studie provedené cílenou mutagenezí genu u myší ukázaly, že Mlhl, Mlh3, Msh4 a Msh5 nutné vykonat procesy meiózy u jedinců, u mužů i žen.

Homozygotní pro mutaci a Mlhl Mlh3 samice byly charakterizovány stejným fenotypu neplodnosti, ve kterém vaječníky novorozených samic vypadal naprosto normální, s dostatečným počtem folikulů v různých fázích vývoje. Nicméně, počet oocytů, které mohou dokončí první a druhé meiotické dělení a začne vývoj dvou-buněčných embryí byla významně snížena. A Mlhl, a společně umístěný s Mlh3 v pachytene chromozómech a jsou rozhodující pro meiotické rekombinace, jak o tom svědčí pokles v počtu chiasmata vytvořených v oocytů zmutovaných myší.

Navzdory skutečnosti, že oocyty dosáhnout diplotenní, chromozomy nejsou konjugované a nemůže stabilně připojit bipolárního rozdělení vřetena, která vede k vřeteno poruchy formace, anomálie či nedokončení prvního meiotického dělení a nemožnost hnojení. Kromě toho, v oocytů na pachytene a myší a lidské MLH1 a MLH3 jsou molekulární markery uzliny rekombinace se objevují na scéně diplotene a potřebné pro přechod.

Podobně Msh4 a Msh5 také provádět důležité funkce v pachytene stadiu profáze I. Změny fenotypu, když je ještě výraznější mutace: samice s vyřazeným genem geny Msh4 Msh5 a vyznačuje výrazným snížením počtu oocytů s 2-4 th dnů po narození. Tyto oocytů jsou vytvořeny v leptotene a synaptonemal komplexů, ale nemůže provádět kompletní konjugace v zygotene a vstoupit do fáze diplotene. Tyto oocyty podléhají apoptóze, což vede k folikulární atrézie, snížení ovariální rezervy a předčasné selhání vaječníků (POF).

a Msh4, a Msh5 Konjugát s chromozomy, schopné tvořit heterodimery in vitro a plnit své funkce ve stejném čase během konjugace chromozomů. Způsobilost extrapolaci výsledků těchto studií na lidském modelu je potvrzen skutečností, že MSH4 a MSH5 exprimovaných lidských varlat a vaječníků.

Stále není známo, jak tyto mechanismy působení MLH proteiny a MSH, a mechanismy pro jejich vazby na chromozomech. Předpokládá se, že oocyt apoptóza obraz se vyznačuje poruchami chromozomů konjugace nebo tvorba synapsí. Nicméně, nedávné studie, jako v důsledku čehož vytváří dvojitý nokuatirovanie geny Spo11 / MSH nebo Spo11 / MLH, ukázaly, že apoptóza oocytů je důsledkem nemožnosti oprav zlomů dvouvláknové DNA.

zkazit iniciuje přestávky obou řetězců nezbytné pro rekombinaci. V nepřítomnosti mutace Spoil patologický fenotyp při Mshl- a Mlh5 mutace byl méně výrazný a podobající se kazit mutací. Podobně Dmcl další protein zapojený do rekombinačních procesů a ATM-proteinem (z anglického ataxia-teleangiectasia mutovaného -. Mutování na ataxie-telangiektázie) proteiny ze skupiny detekce poškození DNA je také zapotřebí pro opravu trhlin, když dvojitý tsepi- selhání zbývající diskontinuity vést apoptotzu do vajíčka.

funkce proteinu může lépe pochopit, protože věděl, co si ostatní proteiny je připojen a vyjasnit povahu jejich interakce. Lokalizaci Mlhl proteiny, Scp3 a cyklin-dependentní kináza 2 (Cdk2) zahrnuje reakci nebo jejich shodnosti funkcí, a to zejména s ohledem na skutečnost, že Scp3 Cdk2 a jsou také nutné pro meiózy. Scp3 - klíčový protein podjednotky synaptonemal komplex, který drží homologních chromozomů v páru a usnadnit konyugatsiiyu.

samice myši, kterým chybí Scp3, subfertilním, protože mnoho z jejich oocytů obsahovat jednomocný (nepárový) chromozóm, říkají patologie segregaci chromozómu a dávají malé procento životaschopných potomků. Plodnost těchto myší klesá s věkem, což způsobuje zájem na tomto modelu jako nástroj pro studium věku závislých subfertility a aneuploidie, je vážným problémem lidskou reprodukci.

Cdk proteiny rodiny. Cdk2 patří do rodiny CDK proteiny jsou považovány za hlavní regulátory buněčného cyklu. Avšak překvapivě bylo zjištěno, že jedinci s genového knock-out na Cdk2 životaschopný, tj. Cdk2 není nezbytné pro mitózu ve vývoji živého organismu, ale je důležité, v profáze I meiózy u oocytů. V těchto myší v prvních dnech po porodu znamenat ztrátu oocytů a POF. V různých molekulárních defektů u myší s vyřazeným genem geny Dmcl, Msh4, Msh5 ATM a vykazují podobný fenotyp je pravděpodobné, že vzhledem k tomu, že jejich oocyty nemůže vstoupit nebo opustit v pachytene it a v souladu s obecnými mechanismy apoptózy.

Na rozdíl od 5-tého dne po narození vše oocyty Myši divokého typu byly převedeny do fáze diplotene, kde jsou dosud zablokované až periovulyatornogo období dospělých jedinců, pak pokračoval a kompletní meiotické dělení.