Mechanismy a zpoždění zahájení meiózy v oocytu

umístění oocytů meiózy ve státě zpoždění se provádí díky specifické mechanismy. K jeho plné zrání oocytů zásadně nepřipravený meiózy, ale po nabytí vyzrálého oocytů meiotické kompetence v jeho udržení v profáze I meiotického dělení, alespoň částečně podílet cumulus buňky.

Je dobře známo, že zralý oocyty, byl oddělen od okolních buňkami kumulu spontánně znovu meiosis, bez ohledu na stimulační LH. I když je signál regulující meiotického dělení, nebyl dosud identifikován, porozumění signalizační kaskádu uvnitř ootsitarnogo prostoru, to se stalo mnohem srozumitelnější.

stimulační heterotrimerní G-vázaných receptoru-3 na guanozintrifosfatsvyazyvayuschemu proteinu (GPR3) je exprimován na plasmové membráně oocytu, má se za regulace zpoždění mediátor kumulu meiózy. Nicméně GPR3 ​​také vykazuje aktivitu není závislý na LH a buňkami kumulu. GPR3 ilustrace úlohy je skutečnost, že v přípravcích GPR3 ​​ženy vaječníky - / - myší meióza stupeň následující do profáze I, je vidět na intaktní počátku antrálního folikulu v nepřítomnosti stimulace kumulu LH nebo růstu.

deaktivace Gs pomocí mikroinjekce specifických anti-Gs-protilátek v neporušené oocytů folikulu umožňujících oocyt pokračovat meiózy, i když kupovité buňky jsou v komplexu s ním. GPR3 podporuje Gs účinnost v důsledku stimulaci adenylyl cyklázy a vytvoření vysokých koncentrací cAMP, zase podporují aktivitu PKA. Pro vytvoření vysoký obsah cAMP je potřeba alenilattsiklazy izoformy-3 exprimován oocytů.

Jednat «GPR3 závěrečné fáze řetězu -> gs -> cAMP -> RSA „PKA-dependentní fosforylace substrátových proteinů může inhibovat obnovení meiosis podle ještě neznámými mechanismy, včetně inhibice aktivity faktoru, podporujících M-fáze (M-fáze propagaci faktor - MPF). Jedná se o prostor pro další výzkum.

Pokračování meiózy v oocytu

Zatímco LH spouští ovulaci vystavením na buňkami kumulu a výstup z oocytů profáze I, dokončení zahájení meiózy a mohou do značné míry regulována zralého oocytu. Pro zahájení meiózy je potřeba snížit množství intracelulárního cAMP a aktivaci MPF. Snížení tvorby a zhroucení intenzifikace cAMP v oocytu, zřejmě podporuje zahájení meiózy.

Snížení syntézu cAMP zprostředkované Inhibiční G-proteinem, což je vyjádřeno v oocytech aktivovaných GPCR, uvedené leytsinnasyschennym povtorsoderzhaschim s G-proteinem spojený receptor 8 (leucin bohaté opakované obsahující G-proteinem spojený receptor 8 - LGR8). Úloha LH v zahájení meiózy vysvětluje tento LGR8 zprostředkované snížení cAMP jako LGR8 stimulované IGF-3, který je exprimován a sekretovaný vaječníků theca buněk v reakci na LH.

Degradace a inaktivace cAMP v oocytu zprostředkované zde vyjádřena jako zástupce rodu cyklické nukleotidové fosfodiesterázy, PDE3A. Zárodečného váčku fáze oocytů získaných z RDE3A - / - myši jsou neschopné zahájení meiózy in vivo a zůstává v této fázi i po ovulaci. Meióza pokračuje a ne po zralé oocyty tento krok jsou odděleny od buňkami kumulu a kultivovány in vitro. Tak, myší modely s inaktivace genů PDE3A GPR3 ​​a ukazuje jejich důležitou úlohu v regulaci meiózy.
Ještě důležitější je, tyto experimentální modely také ukazují, že ovulace a zahájení meiózy, i když se obvykle vyskytují současně, jsou samostatné procesy s různými mechanismy regulace.