Plazmové myší nádory. role Polyribosomes v biosyntéze imunoglobulinů

1. plazmocytom mnohem více homogenní v jeho složení, v tomto pořadí, a proteiny produkované nich jsou více homogenní než běžné imunoglobuliny nebo protilátky. Je třeba poznamenat, že idea homogenity myelomových buněk nepotřebují absolutní. Ve skutečnosti je každé plazmocytom (stejně jako jakýkoli buněčný klon) je kolekce buněk v různých stádiích diferenciace, a provádět různé funkce. Zdá se, že i jejich díla nejsou stejné.

Například, mohou být imunoglobuliny detekovány pouze u 50% buněk, plazmocytom H5563 (Rifkind např. A., 1962). Anti-idiotypové sérum na protein MOPC 315 řídí vysrážení ne více než 50% z imunoglobulinu secernovaného buňkami (Sirisinha, Eisen, 1971). Lidské monoklonální makroglobulin komponenty detekovány rozdíly v primární struktuře H- a L-řetězce (Hannestad, Sletten, 1971). Konečně, nedávno objevené fenotypové změny myelomové proteiny (Hausman, ROSMA, 1975).

2. Navzdory skutečnosti, že relativní Syntéza imunoglobulin v myelomových buňkách, není větší, než je ve slezině, a to zejména v mízních uzlin imunizovaných zvířat (Becker e. a., 1970) přesazeny myelom umožňují získat mnohem větší množství materiálu pro analýzu (hmotnost na nádor transplantovaný pod kůži myší může dosáhnout 1 / 3 hmotnosti zvířete, zatímco hmotnost sleziny nepřekročí 0,2 g).

3. Konečně, v řadě případů v buňkách plasmacytomy nukleázovou aktivitou je nižší než ve slezině nebo lymfatických uzlin z imunizovaných zvířat, a některé z nich i zřejmě obsahuje inhibitor RNasy, která je známá výhody při frakcionované buněk a izolací je z polyribosomes. To vše učinil hlavním předmětem plasmocytom studium mechanismů syntézy a montáž polypeptidových řetězců imunoglobulinů.

role Polyribosomes v biosyntéze imunoglobulinů

výzkum Biosyntéza imunoglobulinů Začalo se osvětlení role jednotlivých subcelulárních frakcí v tomto procesu. Detailní historie problému bylo, že jsme se vztahuje dříve (Sidorov, 1974), takže teď jen stručně o hlavních výsledků zde získaných.

V polovině 60. let imunohistochemicky a elektronové mikroskopie studie ukázaly, že buňky jsou aktivně produkující imunoglobuliny (včetně protilátek) rychle roste endoplasmatického retikula a ribozomy obsahují seskupení (až do 18-25 každý). Přítomnost imunoglobulinů v mikrosomech lymfatických uzlin z imunizovaných zvířat a myelomových buněk bylo také potvrzeno pokusy o přímé tkáně frakcionací (Svvenson, Kern, 1967a).

Nicméně, zvýraznění polyribosomes lymfoidních buněk a prokázat svou schopnost syntetizovat protilátky in vitro v neúspěšném na delší dobu.

Závažným studium mechanismů syntéza imunoglobulinu bylo možné až poté, co byl vyvinut příjem nativní polyribosomes techniky. Hlavní úsilí v tomto případě směřuje ke snížení degradace polyribosomes endogenními RNázou.

V některých případech, uspěl drasticky snížit znečišťování v důsledku extrémně měkkých tkání homogenizačních podmínek, které nezpůsobují destrukci a uvolňování lysozomálních enzymů v homogenátu (Becker, Rich, 1966). Avšak ve většině případů, je působení RNázy snaží zpomalit přidávání inhibitorů. Mezi ně patří cytoplazmatické extrakty z jaterních buněk nebo HeLa, polysulfates a sorbentů - (. Viz Sidorov, 1974) makaloid a bentonit. V posledních letech jako inhibitor RNázy stále více používají heparinu (Schechter, 1974a, b).

optimální dosažené výsledky kombinace měkkých destrukci tkáně podmínek s přídavkem inhibitorů a tak rychle, jak je to možné provedení frakcionační homogenátu při teplotě 0 ° C