Lokalizace genů světlo řetězce protilátky. Důvody pro proměnlivosti lehkých řetězců

Hybridologická analýza Ukázalo se, že geny, kappa- a lambda-králičí imunoglobulinové řetězce na potomstvo distribuován nezávisle na sobě, a proto, B a C-lokusy se nachází na různých chromozómech.

Naproti tomu, od alelických variant kappa řetězce lidské imunoglobuliny rozdílů mezi alelických variant kappa řetězy králičích imunoglobulinů v důsledku více aminokyselinových substitucí. Tak, konstantní oblast B9 provedení se liší od provedení 33, b4 ze zbytků 103 a kromě toho, konstantní oblast B9 řetězcem má tři delece v pozicích 109, 141 a 189. Z rozdíly aminokyselin 33 jsou v důsledku nahrazení devíti dvou bází v kodonu (Farnsworth e. a., 1976).

Tento rozsah vnitrodruhová rozdíly ve struktuře kappa-králičí imunoglobulinových řetězců překvapující. Například konstantní oblast řetězce kappa imunoglobulinu z lidské a myší se liší o 40% aminokyselinových zbytků, a fylogenetické vzdálenost mezi nimi je 75 Ma současně v rámci stejného králičí imunoglobuliny druh kappa řetězce se liší o 35% aminokyselinou zbytků.

Rozdíly více aminokyselin zjištěn mezi alelických variant a kappa řetězce krysího imunoglobulinu (Vengerova e. a., Gutman 1972- e. a., 1975). V tomto případě je kappa řetězce se liší o 10 zbytků a jednu deleci. Distribuce pozicích, kde pozorované substituce aminokyselin, náhodou ve vztahu k trojrozměrné struktuře konstantní oblasti kappa krys imunoglobulinového řetězce.

Většina z těchto ustanovení lokalizované na vnější části řetězu, rozdíly na pozicích 153 a 155, na jedné straně, a v polohách 184, 185 a 188 - jiné prostorově podobné pozice, kde jsou substituce mezi alelických variant kappa řetězce lidského a izotypy lambda řetězce.

rozdíly mezi protilátky řetězce kappa krysa není tak velká jako alelické varianty mezi králík řetězce kappa, ale v případě kappa řetězce působnosti krysa Vnitrodruhová rozdílů nezapadá do tradičního fylogenetické rozsahu. Tak, mezi konstantní oblasti imunoglobulinu kappa řetězce myších a potkanech odhalily 26 aminokyselinových substitucí, ale mezi alelické varianty krysího kappa řetězce 11 těchto substitucí.

To znamená, Strukturální a genetické studie konstantní oblast lehkých polypeptidových řetězců lidských imunoglobulinů, králíků a krys ukázaly následující:
1) Jsou dědičné vnitrodruhové rozdílů ve struktuře konstantních domén světlý polypeptidové řetězce a formování konstantní oblast se ovládá odpovídající geny;

2) v případě lidského imunoglobulinu lehkých řetězců rozdíly mezi alelické varianty jsou dány výměnou jednoho aminokyselinového zbytku, zatímco více aminokyselinových substitucí pozorované mezi alelické varianty lehkého řetězce imunoglobulinů králíků a krys;

3) tvorba kappa a lehkého řetězce lambda typu konstantní oblasti je řízena různými nespojených genů.