Možnost léčby drogové závislosti plicní hypertenze

Mutace zjištěné v KCNK3 genu ovlivňují draslíkové kanály v buňkách plicních tepen - mechanismu, který nebyl dříve spojené s nemocí.

Studie na buněčných kulturách ukázaly, že účinky těchto mutací mohou být blokovány pomocí léčiva známý jako inhibitor fosfolipázy. Podrobnosti o těchto výsledků lze nalézt ve vydání New England Journal of Medicine.

„Stávkující zjištění není ani fakt, že jsme identifikovali zcela nový gen se podílí na rozvoji plicní hypertenze, ale to, že jsme našli lék, který by mohl zachránit některé z mutací. V oblasti genetiky, objevili gen zodpovědný za vývoj onemocnění - to je normální. Ale jen velmi zřídka najít potenciální prostředek pro léčbu genetických chorob, „- řekl spoluautor studie Wendy Chang, expert na pediatrii a všeobecného lékařství CUMC.

Plicní hypertenze (PAH) - progresivní onemocnění, které se vyznačuje neobvykle vysokým tlakem v tepnách, který přeruší krevní oběh. Srdcem kompenzuje toto porušení a pracovat tvrději, ale nakonec srdeční sval již není vyrovnat se zvýšenou zátěží, a tam je srdeční selhání. Příznaky PAH patří dušnost, závratě, slabost.

Ve Spojených státech každý rok je diagnostikováno pouze 1 000 nových případů tohoto onemocnění, ale medicína nemůže nabídnout žádná dostatečně účinnou léčbu, takže většina pacientů s PAH umírá během 5-7 let po stanovení diagnózy. Toto onemocnění je častější u žen.

Některé případy plicní hypertenze způsobené zděděných genetických vad. Mnoho z „rodinných“ případů PAH s mutacemi v genu BMPR2 (kostní morfogenetický protein receptoru typu 2), který byl současně nezávisle na sobě, se otevře dvěma skupinami vědců v roce 2000.

Nicméně, většina případů plicní hypertenze jsou považovány za idiopatické, tj medicína neví nic o jejich původu vědět. Jiné formy PAH je autoimunitní onemocnění, vrozených srdečních onemocnění, infekce (schistosomóza) a léčiva.

Dr. Chang a její kolegové zjistili nových mutací při sekvenování exome (části genomu) rodinných příslušníků pacientů s PAH, ve které nebyly žádné známé mutace. KCNK3 mutace byly zjištěny v 3,2% lidí s dědičnou chorobou au 1,3% těch, kteří trpěli „idiopatické“ plicní hypertenzi.

Vědci zjistili, že tyto mutace narušují funkci draslíkových kanálů, což snižuje jejich účinnost. Draselné kanály pomáhají udržovat cévní tonus a plicní tepny adekvátně reagovat na nízké hladiny kyslíku v krvi.

„Byli jsme překvapeni, že KCNK3 hraje tak důležitou roli ve funkci draselných kanálů plicních tepen. Nikdo předtím neměl tušení, že tento mechanismus je spojen s plicní hypertenzí, „- říká Dr. Chung. Na začátku tohoto onemocnění, vědci spojena pouze gen BMPR2, a se věřilo, že PAH je způsobeno dysplazie a dělení buňky hladkého svalstva ve stěně plicních tepen.

Dr. Chang a jeho kolegové z jiného výzkumného centra také ukázala, že mutace KCNK3 účinky mohou být blokovány pomocí experimentální inhibitor fosfolipázy nazývá Ono-RS-082. Tyto výsledky byly získány pouze v buněčné kultuře. Další výzkum ukáže, jak nový nástroj je vhodný pro použití v laboratorních zvířat, a - u pacientů s plicní hypertenzí. 

„Mutace KCNK3 - je vzácnou příčinou PAH, takže nemám tendenci přeceňovat naše výsledky. Ale v každém případě rádi, že jsme našli nový mechanismus nemoci, a že by mohl být cíl pro chemoterapii, „- shrnul Dr. Chang.

Sdílet na sociálních sítích: