Mutace gonadotropin receptory. Abnormality LH a FSH receptoru

Popsat jako aktivaci a deaktivaci mutace receptorů v LH a FSH- všechny z nich byly diskutovány v nedávné kontrole. Zajímavá skutečnost: aktivujících mutací genu pro receptor LH vede k narušení produkce testosteronu a vliv pouze na fenotyp mužů, zatímco inaktivující mutace ovlivňují pohlavní diferenciaci a plodnost mužů i žen.

V současné době se aktivuje 15 mutace receptorů LH- všechny z nich se nachází v transmembránových a intracelulárních oblastech. Šestý transmembránový a třetí intracelulární smyčka byly „hot spots“ mutací - 10 z 14 známých mutací jsou umístěny v těchto regionech. Tyto akvizice mutace funkce se objeví pouze u chlapců, a vést k předčasné puberty, vyznačující se tím, hyperplazie Leydigových buňkách se začátkem spermatogeneze jak brzy jako 3 let věku dítěte.

testosteronu v krvi u těchto dětí je v pubertě, LH extrémně nízké nebo není detekován. Další receptor aktivující mutace byl nedávno popsán pro LH, což vede k vývoji nádorů Leydigových buněk a nefamiliární předčasné puberty.

Je známo, a stejná mutace inaktivační receptoru LH, což způsobí částečné nebo úplné její inaktivaci. Tyto mutace vedou k hypoplazii Leydigových buněk u mužů a menstruace u žen. Na rozdíl od aktivačních mutací, může dojít k mutaci se ztrátou funkce v jakémkoliv místě receptoru. V závislosti na povaze mutace, klinický obraz se liší od primárního hypogonadismu do mužského pseudohermafroditismem s nejistým genderových genitálií.

aktivace mutace receptoru FSH vzácnější. K dnešnímu dni bylo popsáno pouze jedno takové mutace (lokalizovaný ve třetí intracelulární domény exonu 10) u pacienta po chirurgickém odstranění hypofýzy zůstal Fertilia NYM, navzdory tomu, že produkce FSH a LH. Inaktivační mutace receptoru FSH také neobvyklé. Většina z nich jsou lokalizovány v extracelulární doméně a vede k poklesu vazby ligandu a přenosu signálu.

Jsou příčinou Hypergonadotropní ovariální dysplazie ženy a selhání spermatogeneze u mužů s různou mírou. V poslední době, dvě heterozygotní missense mutace byly popsány v 10. exon kódující transmembránovou oblastí. Oba byly spojeny se syndromem familiární spontánní hyperstimulace vaječníků. I když žádný významný rozdíl v citlivosti na cAMP startování a mutantních receptorů byly identifikovány, mutantní receptor získala citlivost k hCG. S nízkou vazebnou afinitou hCG s FSH receptorem, pravděpodobně začne vysílat signál, což vede k hyperstimulaci vaječníků.