Renální osteodystrofie

Při onemocnění ledvin narušena konverzi 25 (OH) D 1,25 (OH)₂D a 24,25 (OH)₂D, a snižuje obsah těchto metabolitů v séru. Snížení 1,25 (OH)₂D inhibuje absorpci vápníku ve střevech, a kosti se stanou méně citlivé na PTH. V důsledku vzniku hypokalcemie. Selhání ledvin doprovázeno poklesem hyperfosfatemie vylučování fosfatázy zhoršuje hypokalcemie a nezávisle na sobě zvyšuje sekreci PTH. Snížení hladiny vápníku v séru v kombinaci s nízkým 1,25 (OH)₂D (které normálně inhibuje sekreci PTH) a hyperfosfatemie vedou k rozvoji sekundární hyperparatyreózy. V příštítných tělísek, která jsou v urémie chronické stimulace podmínek by mohlo dojít k klonální buněčné genové expanze nosič mutace, které přispívají k růstu těchto žláz, což vede k nodulární hyperplázie. Kromě toho, ve tkáni pacientů s chronickou sekundární hyperparatyreózy PBD exprese je často snížena a auto, a proto oslabuje inhibiční účinek vápníku a 1,25 (OH)₂D na proliferaci příštítných tělísek buněk.
Účinek 1,25 (OH) deficit₂D a 24,25 (OH)₂D a přebytek PTH na kost uremia se může projevovat různými způsoby. U některých pacientů vyvinout Fibro-cystická osteitis (v důsledku nadměrného PTH), jiné - osteomalacie (vzhledem k nedostatku vitamínu D), třetí - oba. Ve velmi malé procento pacientů, kteří podstupují hemodialýzu, je obzvláště závažná forma renální osteodystrofie spojené s hromaděním hliníku podél přední části kalcifikace. Největší tito pacienti kostní obrat zpomaluje, i když žádný přebytek hliníku (tzv aplastická osteopathy). Pro takové případy, zvláště charakteristické bolesti kostí, zlomenin a svalová slabost.

klinické projevy
Mnoho pacientů s renální osteodystrofie vyvíjí Fibro-cystická osteitis kombinaci s osteomalacie nebo bez něj. Hladina vápníku v séru se snižuje, a koncentrace fosforu, a alkalické fosfatázy PTH zvyšuje. V některých případech je závažnou sekundární hyperparatyreózy, vysoká koncentrace PTH je zachována i po normalizaci hladiny vápníku v séru. U těchto pacientů se rozvine hyperkalcémie při příjmu i normální dávky substituce vápenatého (což se někdy nazývá jako terciální hyperparatyreóza). Druhá podskupina pacientů s renální osteodystrofie hladiny PTH a alkalické fosfatázy zůstávají téměř normální. koncentrace vápníku v séru je často zvýšená v recepci již nízké dávky kalcitriolu. Když biopsie kostní zjištěna osteomalacie, někdy spojený s otravou hliníkem.

Léčba renální osteodystrofie

} {Modul direkt4

V renální osteodystrofie obvykle pomáhají kalcitriol (0,5-1 ug / den) nebo jeho analog vitaminu D - parikalcitolu [19-nor-1-alfa 25 (OH) D₂], Doplněk vápníku (1-3 g / den) a fosforečnan omezení. Vzhledem k tomu, ze obavy z toxicity hliníku ke snížení fosfátu vstřebávání ve střevech namísto hydroxidu hlinitého předepsané sevelameru (Renagelu) a další látky, které se váží fosfát. Sací vápenatá sůl se používá pouze v nízkých dávkách, aby se zabránilo hromadění fosfátových solí vápníku v séru. Problém se snižuje k udržení normálních hladin vápníku, fosfátu a alkalické fosfatázy v séru. Tato léčba je účinnější v případě fibrocystickou osteitida než osteomalacie.
Pro prevenci aplastické osteopatie by měly být beze změny koncentrace PTH udržována na úrovni mírně nad horní hranici normálu. Optimální koncentrace intaktního PTH zachovat kostní denzity u pacientů s chronickým selháním ledvin, kteří jsou na dialýze, není znám. Za těchto podmínek, nové metody stanovení „bioaktivní“ nebo „široké“ PTH lépe odrážet obsah molekula plné délky PTH (1-84). Jak je uvedeno výše, toxicita hliníku jako příčina aplastické osteopatie je nyní vzácné, a mechanismy této formy renální osteodystrofie často zůstávají neznámé.
Pacienti s toxicitou hliníku jsou velmi citlivé na vápník a kalcitriol, které vedou k rychlému vývoji hyperkalcemie a prakticky odstranění kostních defektů. V takových případech může pomoci deferoxaminu, který se používá také vázat železo.
Závažnou sekundární hyperparatyreóza mohou být léčeny s velkými obtížemi. Doplňky vápníku podporovat rozvoj hyperkalcemii. Intravenózní podávání kalcitriolu v hemodialýze selektivně inhibuje sekreci PTH slabší a zvyšuje hladiny vápníku v séru. K léčbě pacientů s nově analogů kalcitriolu, prakticky nezvyšuje hladiny vápníku v séru, například, na kalcimimetikum cinacalcet. Cinacalcet snižuje sekreci PTH aktivací autem na buňkách příštitných tělísek a tím je účinný v léčbě sekundární hyperparatyreózy v urémie.