Primární hypogonadismus u mužů i žen: Léčba

Primární hypogonadismus je způsoben dědičné nemoci nebo léze vaječníků tkáně v důsledku autoimunitního ooforitida, infekční procesy, chirurgické zákroky, ozařování nebo chemoterapie, i když dojde k izolované idiopatická primární hypogonadismus, pohlavního vývoje, při které se zpoždění není doprovázena dalšími poruchami. Pravděpodobně většina z příčin předčasného selhání vaječníků je genetická.

Primární hypogonadismus - snížení sekrece testosteronu varlaty na pozadí nerušené funkcí hypotalamu a hypofýzy.

Diagnostická kritéria:

• snížené hladiny testosteronu v krevním séru v 09:00;
• zvýšení koncentrace LH a FSH, ale sníženou hladinou inhibinu B a antimyullerova hormonu.

Primární testikulární porucha se vyznačuje nízkou sérového testosteronu a zvýšených sérových hladin LH a FSH. Porušení sekrece testosteronu způsobená různými nemocemi, zejména, vzniká Klinefelterovým syndromem, androgenní enzymové syntézy řešení, testikulární úraz, infekce, infiltrativní nemoci, autoimunitní destrukce pod vlivem některých léků, jakož i kryptorchizmu a anorchidism. Neadekvátní sekreci androgenů je obvykle doprovázena léze semenných kanálků, které vedou k azoospermie a neplodnosti.

Předčasné selhání, odolný ovarií

Idiopatická předčasné ovariální selhání a odolný ovarií způsobeny mutacemi v genech s rezistentní vaječníkový syndrom - gen kódující gonadotropin receptorů hormonů. V několika rodin citlivost porušení na gonadotropin hormonů by mohlo být spojeno s mutacemi v genech kódujících tyto receptory. Muži mají genová mutace kódující receptor LH způsobit žádné zpoždění v sexuálním vývoji a řadu poruch sexuálního vývoje s obrácením XY pohlaví a buněčné hypoplazie Leydigových. Pro onemocnění charakterizované ženské fenotyp s karyotypem 46, XY, snížené hladiny testosteronu a zvýšené hladiny LH, když se podává úroveň syvorotke- hCG testosteronu nezvyšuje. očekávat detekci receptoru LH inaktivační mutace během fetálního hypoplazie a Leydigových buněk poruch virilization.

Vzácná forma primárního hypogonadismu - čistá gonadální dysgeneze s karyotypem 46, XX. Je pravidlem, že tyto dívky byly opožděná puberta v normální růst a v nepřítomnosti příznaků charakteristických Turnerovým syndromem. Tato nemoc je geneticky nesrovnalosti známy sporadické a familiární případy. Když jeden z dědičných variant, Perrault syndrom, hypogonadismus kombinaci s senzorineurální hluchotou. Při analýze velké skupiny finských dívek s čistý gonadální dysgeneze byl identifikován recesivní alely ODG1, který se nachází ve 2. chromozomu, případně odpovědné za vývoj onemocnění. Onemocnění bylo zcela běžné, v této populaci (1 z 8300 žen) a zdědil autozomálně recesivní. Aittomaki a kol. Zjistili jsme, v rodinách pacientů s genu pro receptor missense mutace FSH. Nachází se v 2r21 segmentu, který se shoduje s umístěním locus ODG1. Výsledky mutace v substituci argininu za valin v poloze 189 extracelulární doménu vázající ligand. Přítomnost mutace koreluje s onemocněním a zhoršuje ligandu a cAMP produkci. Zajímavé je, že muži - jsou nositeli této mutace fenotypu a normální v polovině případů fertilny- snad jeho jediným projevem u mužů - různých poruch spermatogeneze. Vývoj předčasné ovariální selhání je také spojována s inhA genové mutace vedoucí ke snížení inhibinu syntézy. Nízká inhibinu sekrece FSH vede ke zvýšení a v důsledku toho zvýšení počtu folikulů přijati, což nevyhnutelně vede k jejich rychlému úbytku.

Klinefelterův syndrom

Tento syndrom je příčinou zpoždění pohlavního vývoje u chlapců a primární testikulární poruchu. Narozených chlapců s normální samčí fenotyp a funkce varlat mají blízko k normálu na věku, přibližně odpovídající počátku puberty, a pak se sníží. Pacienti syndrom Klinefelterův nemají obvykle stěžují na zpoždění v sexuálním vývoji, i když to může zpomalit nebo dokonce zastavit vyblednutí funkce varlat.

Turnerův syndrom a jiné formy gonadální dysgenezí

Mezi příznaky (ne vždy přítomen) - ptóza, nízko nasazené uši, mikrognatie, krátký krk, široký plochý hrudník, obrácené bradavky, zkrácení IV-V záprstí kosti, deformity loketních kloubů, roztroušená pigmentované névy, hypoplazii nehtů deformity. Ze malformace vnitřních orgánů jsou běžné renální anomálie srdce a krevních cév (zejména aortální chlopně a koarktace aorty, v 5% případů - aortální aneurysma). Malformace ledvin (dvojnásobné ledviny, nesprávné poloze) byla pozorována u 30% pacientů, v některých případech klinicky hydronefróza, infekce močových cest, sekundární hypertenze. Ženy s Turnerovým syndromem ukázaly ztenčení intima tepen, zejména karotidy. K dispozici jsou ušní infekce a ztráta sluchu spojené s porušením ucha. V 30-50% případů vykazují malformací vnějšího ucha, zánět středního ucha, mastoiditidy je složitý a tvorba cholesteatomem. V 50-90% pacientů se ztrátou sluchu dochází v důsledku patologie vnitřního ucha: porážce sluchového nervu, vestibulární poruchy. V 10-30% případů Turnerovým syndromem doprovází autoimunitní patologie, včetně štítné žlázy. Vzhledem k vysoké prevalenci štítné patologie je nutné pravidelně hodnotit svoji funkci. Kromě toho, v Turnerovým syndromem může dojít dyslexie, rozmazané vidění (amblyopie, ptóza, Strabismus), patologie pohybového aparátu, čelist anomálie (retrognatiya) lymfedému. Hlavní projevy Turnerovým syndromem jsou spojeny s dysregulací růstu orgánů a tkání. Účelem STG často urychluje růst a vede ke zvýšení konečné výšky.

Hladiny gonadotropních hormonů syvyvorotke v Turnerovým syndromem v prvních 4 letech života zvýšené, pak redukuje na normální, a od 9-10 let dosáhnout velmi vysoké (posthastratsionnogo) úroveň.

V jiných formách gonadální dysgeneze mozaikového fenotypu (např favilo, s přítomností klonu 45, X), nebo složitějších pozorované v souvislosti s X chromozóm karyotypu. Fenotitcheskie projevy mohou být stejné jako klasický Turnerovým syndromem, nebo méně výrazné. Pro Suayra syndromu, jakož i pro Turnerovým syndromem, vyznačující se tím, tyazhevidnye pohlavních žláz a zpožděné sexuálního vývoje, ale růst u pacientů s normální a dalších specifických symptomů Turnerovým syndromem obvykle nejsou. Zhoubné onemocnění pohlavních žláz s karyotypem 45, X je vzácná, ale je to možné, v přítomnosti mozaicismu na chromozomu Y. Ve všech případech amenorey ve spojení s ovariální insuficience znázorněno cytogenetické studie. Po detekci chromozomu Y tyazhevidnye gonády odstraněn, protože v tomto případě zvýšené pravděpodobnost vzniku nádorů (gonadoblastomy, embryonální karcinom, seminom). Přibližně 90% případů pohlavních dysgeneze doprovázených dělením na X chromozomu, je primární amenorea. Zbývajících 10% folikulů obsahovat dost udržet menstruační cyklus, a někdy možná i těhotenství. Menopauza u pacientů s Turnerovým syndromem je vždy na velmi brzy. Předpovědět spontánní puberty a menstruace u dívek s gonadální dysgenezí může být na úrovni hormonu antimyullerova.

Mezi další důvody, primární selhání vaječníků - ovariální tkáňového poškození v důsledku chemoterapie, radiační terapie, atd, a předčasné selhání vaječníků ... Autoimunitní polyglandulární syndromy, spolu s primární adrenální nedostatečnosti může dojít autoimunitní ooforitida a jiných autoimunitních onemocnění. Kompletní androgen odpor vede k ženské fenotypu s karyotypem 46, XY (testikulární feminizace) - primární projev tohoto syndromu - primární amenoreu. Nedostatek 17a-hydroxylázy gen (CYP17) je uveden opožděná puberta a primární amenoreu s vnitřním fenotyp (bez ohledu na karyotypu), hypertenze a hypokalemie. Zvýšený krevní tlak a hypokalemie jsou způsobeny zvýšenou sekrecí 11-deoxykortikosteronu.

Pro stimulaci prsní růstu v pubertě zpoždění podávat estrogenové substituční terapie, zejména v mikronizované formě (jemně) estradiol. Začínají v nízké dávce (např. 1 mg estradiolu), a potom se postupně ji zvýšit. Později se estrogen progestogen přidán způsobuje cyklické změny v endometriu. Když se plně rozvinout mléčné žlázy, jeden může jít o COC nebo dvoufázových přípravků pro menopauzální hormonální substituční terapií (v tomto případě, že, na rozdíl od klimakterického období je skutečně substituce). Substituční léčba Turnerovým syndromem více slozhna- pro zvýšení konečné výšky, ve stejné době, kdy je předepsané somatropin.

Video: Léčba pohlaví)