Nadledvinky u HIV

V případě snížené adrenální reakci na stimulaci není jasné, zda je třeba provést výměnu steroidy nebo zvyšující se dávky glukokortikoidů (nebo mineralokortikoidy) ve stresových situacích, a to zejména při počátečním normální nebo zvýšené hladiny těchto hormonů. Léčba oportunních infekcí nebo AIDS vede u mnoha pacientů k normalizaci funkce nadledvin.

Videa: Selhání k léčbě HIV. o.Maksim Kaskun

Oportunní infekce a nádory

Z nadledvinek pacientů, kteří zemřeli na AIDS, se často zasadil různých mikroorganismů, i když, jak již bylo řečeno, naprostá nedostatečnost nadledvin u těchto pacientů se vyskytují zřídka. Cytomegalovirus způsobuje nekrózu nadledvinek, ale počet nemocné tkáni nedosáhla 90% požadované pro manifestaci nedostatečnosti nadledvin. Nicméně, podle předběžných údajů, u pacientů s AIDS s CMV retinitidy nadledvin poruchovost vyšší než bez CMV retinitidy u pacientů. Méně často z nadledvinky pacientů naočkuje Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium-intracellulare, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, P. carinii a Toxoplasma gonadii. Kromě toho mohou být nadledvinky ovlivněna Kaposiho sarkom a Lim-Thomas, ale opět jen málokdy vede k nedostatečnosti nadledvin.

glukokortikoidy

Někteří lékaři vnímat slabost a hubnutí AIDS jako znamení nedostatečnosti nadledvin. Často tam a subklinické glukokortikoidy funkce. hladiny kortizolu u HIV infikovaných pacientů je obvykle normální, ale může být i vyšší. Koncentrace ACTH u pacientů s vysokými hladinami kortisolu je také normální nebo zvýšenou. Možná, že zvýšení hladiny kortizolu v důsledku působení tsitokinov- interleukin (IL) -1 a nádorový nekrotický faktor (TNF) se může přímo stimulovat sekreci kortisolu a IL-1 a IL-6 - CRH a sekrece ACTH. Zvýšené hladiny kortizolu může být také reakce na infekci HIV samotné. Stupeň zvýšení poměru kortisolu / degidroepian-drosteron (DHEA) korelují s závažnosti stavu (vyčerpání) pacientů.
Reakce kortizolu ACTH při vysoké dávce (250 ug), je téměř vždy normální. Mnoho pacientů však v testu s menší dávkou našel pokles ACTH nadledvin rezervy. stimulační test s tetrakozaktidom (10 ug) odhaluje nedostatek glukokortikoidů u 21% ambulantních pacientů infikovaných HIV a téměř 50% pacientů v pokročilém stádiu AIDS. Používající vzorky z AWG rezerv snížit ACTH nebo kortizol našel v přibližně 50% pacientů, u nichž je počet SB4⁺-lymfocyty byla menší než 500 / ml. Tak, v u pacientů infikovaných HIV, stejně jako v dalších infekcí a závažných onemocnění hypofýzy nebo adrenální může být snížena.
Infekce HIV mohou být některé poruchy biosyntézy kortikosteroidů, před a po stimulaci syntézy ACTH steroidů, bylo zjištěno, že snížení na 17-deoxy-dráhy (tvorba kortikosteronu, deoxykortikosteronu, 18-hydro-ksidezoksikortikosterona) při normální nebo zvýšené produkci 17-hydroxy steroidy (kortisolu). Není jasné, zda se jedná o časnou známkou vyvíjet nadledvin nebo odrážejí adaptaci na stres tváří v tvář infekce. Lehké posuny v biosyntéze kortikosteroidy nevedla ke změně volného kortizolu v denním moči.
U HIV infikovaných pacientů měla odolnost proti glukokortikoidy. Tento syndrom je charakterizován tím, slabost, podvýživa, kachexii a hyperpigmentace na pozadí zvýšené hladiny kortizolu a několika vysokým obsahem ACTH v plasmě. U těchto pacientů, bylo zjištěno, že snížení afinity glukokortikoidní receptory ve lymfocyty ligandů spojených s chronickou expozicí na interferon-a. Částečná odolnost proti glukokortikoidy může vysvětlit zvýšení hladin kortizolu pozorovaných u některých pacientů infikovaných HIV, ale frekvence a klinický význam tohoto syndromu zůstává neznámý.

nadledvin androgenů

} {Modul direkt4

Infekce HIV byla redukována bazální hladiny adrenálních androgenů a rozbité jejich odpověď na ACTH stimulaci. Snížené vylučování nadledvin androgenů v moči bylo pozorováno ve všech stádiích infekce HIV, jakož i ostatních pacientů na jednotkách intenzivní péče, prosté infekce. Nicméně, HIV-pozitivních žen, úroveň nadledvin androgenů je snížena ve větším rozsahu, než ženy bez AIDS. Takže tyto změny mohou být non-specifické pro HIV-infekce, což odráží fyziologickou odpověď na závažného onemocnění. Ve dvou studiích, snížení hladin DHEA udává progrese AIDS, bez ohledu na počet SO4⁺-buněk. DHEA inhibuje in vitro replikaci HIV tedy není vyloučeno, že se redukce tohoto steroidu ovlivňuje průběh infekce HIV. Avšak účinnost DHEA substituční terapie, kdy nebyla stanovena infekce.

mineralokortikoidní

Porušení elektrolytového metabolismu u HIV infikovaných pacientů jsou vzácné. Bazální a stimulované hladiny ACTH aldosteronu jsou obvykle normální. Nicméně, prospektivní studie téměř 50% pacientů ukázaly pokles aldosteron reakční ACTH progrese AIDS, ačkoliv základní hodnota aldosteronu, a aktivita reninu v plasmě byly normální, a nebyly zjištěny žádné klinické příznaky gipoaldosteronizm.

Efekt léčby drogové závislosti

Některé z léků používaných při léčbě AIDS, může narušit metabolismus glukokortikoidů. Ketokonazol inhibuje enzymy cytochromu P450 (P450_SCC a R450s11) a syntézy kortizolu, což vede k vývoji adrenální nedostatečnosti u pacientů s klesá obsah těchto žláz. Megestrol kortizolopodobnoy má svou vlastní činnost a působí na středy regulaci hypotalamus-hypofýza-nadledviny systému, snižuje obsah ACTH a kortizolu. U pacientů užívajících megestrol, kortizol a ACTH reakci na metyrapone je oslabena. U těchto pacientů může být typické projevy Cushingova syndromu, a případy megestrol - příznaky nedostatečnosti nadledvin. Některé inhibitory HIV proteázy (PI), blokují rozpad steroidních hormonů působením CYP3A4, a proto může vést k rozvoji Cushingova syndromu, dokonce i u pacientů, kteří nejsou léčeni steroidy.
Prostředky pro léčbu nemocí souvisejících s AIDS, někdy způsobovat poruchy metabolismu elektrolytů simuluje změny v sekreci mineralokortikoidů. Trimethoprim funkce poskytuje sodíkové kanály v distálním nefronu a snižuje vylučování draslíku, které mohou být doprovázené hyperkalemie. Hyperkalémie byl pozorován při použití pentamidin (pravděpodobně v důsledku nefrotoxicity léku). Sulfonamidy mohou způsobit intersticiální nefritida a giporeninovy ​​gipoaldosteronizm a amfotericin B - ztrátu draslíku a hořčíku vylučování. IP Zdá se, že nemají žádný vliv na hladiny kortizolu v plazmě, ale údaje o obsahu volného kortizolu vylučování moči nebo 17 gidroksikortiko steroidy jsou kontroverzní.

shrnutí

Obecně platí, že jen málo údajů vyplývá, klinicky významné adrenální steroid narušení vylučování AIDS. Lehké změny v syntéze glukokortikoidů a androgenů může odrážet adaptivní reakce na stres, a je také pozorován v dalších nemocí. HIV-infikovaných pacientů s příznaky nedostatečnosti nadledvin hormonů by měla být stejná Stimulační testy, které v nepřítomnosti infekce HIV. V případě snížení bazálních hladin gluko- a mineralokortikoidy a porušování jejich reakci na stimulaci se předepisuje substituční terapie fyziologické dávky těchto hormonů. V těžkých průvodních onemocnění, je třeba zvýšit dávku glukokortikoidy (zpravidla až do 150-300 mg hydrokortizonu nebo rovnocenné léků na den).
Léčba HIV infikovaných pacientů se zvýšenou bazální hladiny kortizolu a jeho slabou odpověď na ACTH stimulace je obtížný problém. Podobné změny jsou pozorovány u pacientů s jinými séronegativních závažných onemocnění, léčení těchto chorob obnoví stav nadledvinek. Chronická terapie glukokortikoidy pro pacientů infikovaných HIV, kteří již oslabeným imunitním systémem může mít katastrofální následky. Většina z nich, a to i s oslabeným kortizolu reakci na stimulaci, nevyžadují dlouhodobou substituční terapie glukokortikoidy během akutního onemocnění. Typicky, v těchto obdobích, postačí provést krátký průběh léčby steroidy.