Mud88 deficitní stav. imunomodulátory

V MuD88-deficientních myší signalizace prostřednictvím TLR schopností zhorší a makrofágy neprodukují prozánětlivých cytokinů jako odpověď na bakteriální komponent. Navzdory tomu, že TLR4 a TLR3 může vázat na jiné adaptorových proteinů v nedostatku MyD88 a TLR přímo rozpoznat širokou škálu cizích patogenů, vrozený imunitní systém Mu088 deletovaným myší je schopen vyvolat účinnou imunitní reakci Mu088-null myší vykazují vysokou citlivost k různým patogenům včetně Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Toxoplasma gondii, Mycobacterium avium. Mají sníženou produkci IL-12, TNF-a, IFN-y a sodný oxid NO syntázy-2.
Zároveň se u myší nedostatek TLR2, TLR4 a TLR6, ale s plnou MyD88 žádné významné vady v odolnosti proti TBC při vdechování.

v některých výzkum ukázaly, že myší s deficitem v MyD88 může být udržována normální adaptivní imunitní odpověď proti intracelulárním patogenem Listeria monocytogenes a Borrelia burgdorferi, která ukazuje, že MyD88 není nezbytně nutné pro vytvoření účinného adaptivní imunitní odpovědi. Tyto údaje jsou v souladu s tím, že myši s deficitem v MyD88 a trif žádné domén TIR signály při zachování normálních lymfatických orgánů, lymfoidní architektury a úrovně imunoglobulinu. Nicméně MyD88 deficientních myší všechny TLR-9-iniciované signály jsou zrušena, zatímco TLR4-iniciované signály transdukovány zahrnovat různé adaptorové molekuly (TIRAP), což vede k expresi kostimulačních molekul na DC, ale bez IL-12 indukce.

Kromě toho, protein 10 (IP-10, CXCL-10), pod účinkem stimulovaných IFN-y i Mu088 deficitem makrofágy v reakci na LPS. Molekula IRF-3 hraje klíčovou roli při transkripci IP-10 genu, takže se předpokládá, že je požadována aktivace IRF-3 pro TLR-zprostředkované buněčné aktivace MyD88 nezávislé dráhy. Dále podle TLR základní regulační mechanismy a signálních cest, jako je Rac1-P13K-AKT, aktivovaným TLR2. Tato data ukazují na existenci alternativních způsobů aktivace adaptivní imunitní odpovědi. Proto tyto výsledky vedou k závěru, že ochrana hostitele, bez ohledu na to, zda hraje nezbytnou nebo redundantní roli v tvorbě specifických složek, závisí na povaze choroboplodných zárodků.

imunomodulátory

rychlý ochrana z jakékoli patogen (během několika hodin po napadení), může být vytvořen tím, že stimuluje vrozený imunitní systém pomocí mikrobiálních agens, nosiče mikroorganismů konzervované struktury, které jsou rozpoznávány receptory efektorových systémů. To vede k identifikaci patogenu (nebezpečí signálu), aktivaci efektorových mechanismů v systémových hodin, po spuštění procesu eliminace patogenu a rozvoje adaptivní imunity proti konkrétní patogenu, pro 7-14 dnů.

nepochybně, při intenzivním rozšiřování znalostí o vrozené imunity mechanismů své činnosti budou vyvinuty, a rozšíří poznatky o vlivu imunomodulačních léčiv na efektory imunitního systému, ale klíčový mechanismus - aktivovaný systém patogeny asociované molekulární struktury - zbytek, podle našeho názoru, beze změny.

V současné době v klinické praxe s pozitivní terapeutický účinek použit imunomodulátory mikrobiálního původu. Mohou být rozděleny do přírodních (ribomunil, bronhovaksom, respivaks, IRC-19, Imudon, Immunovac-VP-4, picibanil, stafylokokové toxoid čistí prodigiozan sodný nukleinat a spol.) A semisyntetické (likopid). Společnou vlastností imunomodulátory mikrobiálního původu, je přítomnost ve své struktuře jeden nebo více patogenu spojené molekulární struktury mikroorganismů (peptidoglykanu nebo strukturní jednotka LPS, RNA, DNA, kyselina teichoová a kol.), Které jsou ligandy pro receptory vrozené imunitní buňky, a je vedoucí aktivovat.

Vysoká klinická účinnost těchto léky na základní léčbě prokázané v mnoha klinických studiích k léčbě chronických zánětlivých, alergických a jiných nemocí. Tyto údaje jsou uvedeny v protokolech klinického testování léků, včetně řízené a shrnuty v detailu v několika recenzích.

Navzdory mnoha letech úspěšného používání imunomodulátory mikrobiálního původu v léčbě různých onemocnění a experimentální a klinické důkazy o jejich působení na imunitním systému, buněčné a molekulární mechanismy v těle v reakci na jejich podání zůstává nedostatečně charakterizovány. Objasnění těchto mechanismů jsou založeny na nejnovější poznatky imunologie bude provádět cílenou immunocorrection použití dosud neznámých vlastností těchto produktů a rozšířit indikace pro jejich použití.

V této sekci považována známý údajů aktuální informace o mechanismu účinku některých imunomodulátory mikrobiálního původu, které v budoucnu, které jsme použili ve svém výzkumu. Většina z těchto studií prováděných na fázích vývoje a pre-klinických studiích léků.