Porodnictví a gynekologie klinické a genetické aspekty rakoviny vaječníků

Zhoubné nádory vaječníků z titulu těžkým klinickým průběhem a vysokou úmrtnost yavlyayutsyaodnoy velké zdravotní problémy téměř všechny stranmira. K dnešnímu dni bylo učiněno mnoho porozumět problému jeden celek, nashromáždil obrovské materiální uspořádání a obobscheniekotorogo nakonec nám umožňují odpovědět na řadu otázek týkajících se etiologie a patogeneze rakoviny této lokalizaci.

Video: cervikální patologie

Je všeobecně známo, že ve většině případů Zhoubné novotvary vycházejí z expozice vneshneysredy faktorů, identifikace, která zůstává naléhavá výzva peredsovremennoy medicíny. Avšak rychlý rozvoj biologického naukv v posledním desetiletí a zvláště intenzivní výzkum na zkušební-teoretické onkologie blestyaschieuspehi spjatých s poznatky o genetických faktorů podílejících se na proiskhozhdeniineoplazii u lidí. V současné době není pochyb o tom, že základem malignit (včetně rakayaichnikov) jsou poškozené genetické přístroje pohlaví (germinální) a somatických buněk, takže buňky jsou citlivé na vozdeystviyuvneshnesredovyh karcinogenní faktory, které by mohly spustit protsessmalignizatsii.

Vývoj reprezentací genetického mehanizmahkantserogeneza primárně přičíst objev kletochnyhgenov, strukturální funkční změny, které vedou knarusheniyu buněčné regulaci a v konečném důsledku k transformatsiikletki a progrese nádoru. Rozhodující roli v tomto protsesseprinadlezhit onkogeny, nádorové supresorové geny a mutátor. V některých zavisimostiot aktivace a inaktivace jiných genů jsou rozděleny razlichnyezvenya proliferaci Unified regulující buněk, které v konečném důsledku vede k jednotnému výsledek - nekontroliruemomudeleniyu, převádět do maligní buňky. V zavisimostiot k tomu, co se stalo s původní buněčnou mutaci - polovoyili somatická rakovina může být dědičná a non-dědičný.

Navzdory skutečnosti, že výzkum vaječníků problemeraka zaujímají přední místo v onkologii, etiologicheskiefaktory a specifické patogenetické mechanismy tohoto zabolevaniyaostayutsya není zcela objasněn. V poslední době rozhodnutí etihzadach z velké části připsat k lékařskému a genetického výzkumu zaměřeného na studium role genetického vývoje predraspolozhennostik rakoviny vaječníků, jejich genetické rozmanitosti a vyyavleniyalits mezi příbuznými s potenciálně vysokou podobě rizikového zaboletetoy rakoviny. To vše potvrzuje nezbytnost provedeniyadalneyshego studovat genetický základ vzniku rakoviny vaječníků, kotoroepozvolit realistický přístup k činnostem včasné diagnózy, prevence a léčba patogeneticheskiobosnovannoy.

cíl: nasledstvennyhfaktorov definice význam v rozvoji rakoviny vaječníků, která zahrnuje studium jejich geneticheskoygeterogennosti a rozvoje metodiky pro předpovídání razvitiyaraka mezi příbuznými pacientů.

Materiály a metody: Objektů izucheniyayavilis 140 rodin zatíženy rakoviny ženského reproduktivnoysistemy, a asi 2000 rodinným příslušníkům první příbuzní s posleduyuschimanalizom jejich klinicko-genealogický, počtu obyvatel a molekulyarnyhissledovany. Výsledky ukázaly, že bylo zjištěno, že frekvence rakayaichnikov (OC) mezi různými skupinami prvně stepenirodstva obecně je 5,6%, to znamená frekvence vaječníků sredirodstvennikov překročit Populjatsionno 3-4 krát, které již svidetelstvovaloob zapojení genetických faktorů v rozvoji určitých vaječníků doliopuholey , segregace analýzy onemocnění byla provedena za účelem studia nasledovaniyaRYa zákony. Rezultatyetogo analýza ukázala, že model může být monogenní prinyatalish pro malé skupiny tzv "multiplex rodiny".Pokud ohledem dědičnost rakoviny vaječníků v multifaktorialnoymodeli příspěvku genetických faktorů v rozvoji tohoto zabolevaniyasostavil 54%, v tomto pořadí, je příspěvek exogenních faktorů sostavil46%, což na jedné straně, v souladu s koncepcí slozhnomvzaimodeystvii dědičných a faktorů životního prostředí v razvitiizabolevaniya, na druhé straně, mluví o heterogenity rakoviny vaječníků ,

V závislosti na povaze a akumulace OC drugihopuholey choroby v rodinách rozdělených do 3 skupin:

1) rodina s akumulací pouze OC (orgánově OC);
2) rodina s akumulační OC opuholyamiorganov spojena s druhou ženský reprodukční systém (karcinomu prsu (BC), rakoviny endometria (RE);
3) rodiny, kde OC je součástí rakoviny rodiny syndromu (Lynch II syndrom).

Analýza klinických dat pro všechny genealogické trehgrupp dovolil, aby vypracovala kritéria pro identifikaci nasledstvennyhform nádorů vaječníků a jiných nádorů ženského reprodukčního systému. By nimotnosyatsya:

1) přítomnost 2 nebo více příbuzných prvního stupně příbuznými (matka-dcera, sestra sestra) postiženého rakovinou vaječníků a / nebo prsu zhelezyi / nebo endometria;
2) podíl na celkovém počtu postižených rodinných příslušníků (ženy) ve věku 35 let a starších je 33 až 50%;
3) Přítomnost rodiny osob nemocných s rakovinou ve věku 20-49 let (průměrný věk postižených - 43,0 + 2,3 let);
4) přítomnost v rodině jednoho nebo více ovlivněn především mnozhestvennymiopuholyami různých anatomických místech, včetně rakoviny organovreproduktivnoy systému.

Každá z těchto kritérií je pokazaniemdlya ošetření v profilu rodinné genetické poradenství.

Video: ovariální rezervy vaječníky. Co to je a jak ji definovat?

Zvláště zajímavé jsou rodina s nakopleniemraznyh nádory ženského reprodukčního systému. V důsledku těchto geneticheskogoanaliza rodokmenů jsme ukázali vysokou geneticheskayaobuslovlennost hromadění rodinného rakoviny vaječníků a rakoviny prsu. Tato osobennostvyrazhalas k dispozici vysoký koeficient genetické korrelyatsiimezhdu tato onemocnění (r = 0,72, tj. 72% z celkového počtu genů formiruyuschihpredraspolozhennost do těchto forem nádorů). Tam je důvod věřit, že základem těchto sdružení jsou běžné genetické faktorypodverzhennosti nebo úzce propojené geny je výsledkem společného převodu kotorogoyavlyaetsya genů zodpovědných za vznik rakoviny vaječníků a rakoviny prsu. Tento předpoklad je dále podporován issledovaniyamina molekulární úrovni.

Jedním z významných pokroků v izucheniyanasledstvennyh forem rakoviny prsu a rakoviny vaječníků a byl objev genů BRCA1 iBRCA2, germinální mutací v jedné alele, která dává vývoj vysokiyrisk vaječníků a prsu. BRCA1 gen byl mapován na chromosom pleche17 dlouho, a v roce 1994 byl gen izolován ispolzovaniempozitsionnogo klonování. Následná práce s tímto genem ukázaly, že mutace BRCA1 má v rodinách s časným začátkem zabolevaniyaRYa a / nebo rakovinu prsu. BRCA1 je exprimován v mnoha tkáních, vklyuchayayaichniki a mléčné žlázy. Kóduje protein skládající se z 1863aminokislot. Tento protein obsahuje aminoterminalnoyoblasti zinkový prst domény. BRCA1 mRNA délka je 78 kV. Hromosomy17q21 část, kde je gen BRCA jsou odstraněny častěji u rakoviny prsu iRYa. Delece mohou být jak somatických a zárodečných, což v konečném důsledku vede ke vzniku příslušně nenasledstvennyhi dědičných forem rakoviny prsu a rakoviny vaječníků. Další gen BRCA2 bylo mapování chromozomu 13 (13q12-13) a klonována stejným 1994. Etoogromny gen kódující protein skládající se z 3418 aminokislot.S genetické vyhlídka iBRCA2 BRCA1 funkce molekulové genu (zvláště BRCA2) se stále ještě není zcela znám. Nicméně mnogieschitayut, že tyto geny jsou recesivní supresorové geny pro down-regulaci buněčné proliferace. Inaktivatsiyaoboih alely vede k maligní transformaci kletki.V identifikovaných v současné době více než 300 mutací razlichnyhtipov lokalizovány v různých oblastech v BRCA1 genu kotoryedayut velmi vysoké riziko, (85%) výskytu vaječníků a prsu.

Video: Funkce přípravy materiálu pro molekulárně genetické studie

Společně s profesorem Ponder B. (Kembridzhskiyuniversitet, Anglie), jsme provedli výzkum vyyavleniyugerminalnyh mutací BRCA1 genu v ruské rodiny s bolnyhRYa a rakoviny prsu. Výsledky těchto studií jsou uvedeny v tabulce. 1.

Tabulka 1.
Germinální mutace BRCA1 genu v rodinách pacientů s rakovinou vaječníků a / nebo rakovinu prsu, přistěhovalců z Ruska.

Video: IDK - Dámské obavy

Jak ukazuje tabulka, u 15 pacientů s rakovinou vaječníků a RMZhs rodinné anamnéze odhalila různé mutatsiigena BRCA1, které tvořily téměř 80% všech zkoumaných gruppybolnyh. Taková vysoká frekvence mutací BRCA1 v studoval vyborkeobyasnyaetsya k tomu, že tato skupina pacientů byla záměrně sformirovanakak dědičnou variantu založenou na tom, rodinného nakopleniyai raném věku propuknutí onemocnění. mutatsiyBRCA1 spektrální analýza ukazuje, že v předloženém vzorku 5 razlichnyhmutatsy nalezeno tohoto genu, a 2 z nich, 5382 in C a 4153 del A, představují 80% ze všech diagnostikována. Je třeba poznamenat, že interesnyyfakt nejčastější alela v Rusku 5382 ins C chastotenaibolee podobný tomu, který našel v Evropské populyatsiyah.V ve stejnou dobu, jsme pozorovali BRCA 1 mutaci jako 4153 del Ayavlyaetsya jedinečná, protože to je ukázal jen v rossiyskihsemyah.

Tak dědičné rakoviny prsu formyRYa a nyní bude přitahovat zvláštní pozornost z hlediska tvorby "rizikové skupiny" Mezi příbuznými stselyu jejich včasnou diagnostiku a prevenci. A zde důležitý krok, vyjasnění riziko vzniku nádoru, je rakovina molekulární diagnostikapredraspolozhennosti všeobecná onkologicheskimzabolevaniyam, rakoviny vaječníků a prsu.

Za účelem posouzení účinnosti stanovení geneticheskogoprognoza vývoje orgánů rakoviny ženského reprodukčního sistemykonkretnyh anatomické lokalizace, analýza rezultatovprospektivnogo klinické pozorování byla prováděna 170 téměř zdorovyhzhenschin přičíst zvýšené genetické riziko kontingentu (20 z nich - od rodiny pacientů s rakovinou vaječníků, 29 - z rodin pacientů s výskytem karcinomu vaječníků / rakoviny prsu 16 - z rodin pacientů s rakovinou vaječníků / BC / ER a 21 - z rodin pacientů s sindromomLincha II). byly identifikovány Téměř všechny ženy z rodin s syndromu semeynogoRYa rakoviny / prsu a různé premaligní nádor zabolevaniyagenitaly a rakoviny prsu: klinické monitorování žen v průběhu 1-6 let povolena v prvních 3 letech prognoziruemyeformy detekci rakoviny v raném stádiu v 7,2% starších žen -dobrokachestvennye nádory a prekancerózních lézí prsu zhelezyi pohlavních orgánů u 17% mladých a 29% starších žen-dishormonal a zánětlivých onemocnění pánevních orgánů prsu se týkají background patologie u 80% zhenschinobeih věkových skupin.

Přístup k rodině prevence a ranneydiagnostike ženské reprodukční rakoviny sistemyyavlyaetsya nejúčinnější, protože je plně otrazhaetstrategiyu prevenci dědičných forem zhoubných novotvarů, které lze doporučit jako model pro sozdaniyasistemy onkogeneticheskoy péči. Tak dlyaokazaniya účinná preventivní péče pro rodiny otyagoschennymzlokachestvennymi nádorů, je rozumné zdraví geneticheskoekonsultirovanie v onkologii mají být přijata:

1) genetický screening (identifikaci a evidenci rodiny, otyagoschennyhzlokachestvennymi nádory);
2) genetické poradenství (diagnozai zpřesnění genetické prognózy onemocnění);
3) Tvorba rizikových skupin a jejich klinické a genetické monitorování (časnou diagnostiku a prevenci rakoviny).

Genetické testování na molekulární urovneklinicheski zdravých příbuzných pacientů s rakovinou vaječníků bude mít ogromnoeznachenie pro prevenci, včetně vytvoření kantserregistralits nosičů patogenních genů, organizace a koordinatsiyumonitoringa stav jejich zdraví a řešit morální eticheskihi právní problémy spojené s preklinického diagnostikoynasledstvennoy predispozicí k rakovině, jakož i problémy související gormonoprofilaktikoy a preventivní ovarioektomieyu tyto osoby.