Příležitosti a vyhlídky farmakoterapie osteoartrózy

Video: 9. konference „Aktuální problémy urologie a gynekologie“ (urologie) Part 2

Osteoartritida (OA) je přední (60%) mezi revmatických onemocnění. Prevalence OA v populaci (6,43%) je ve vzájemném vztahu s věkem, dosáhl svého maxima (13,9%) ve věkové skupině nad 45 let. Ženy trpí OA je téměř 2 krát častěji než muži. OA frekvence v rodinách pacientů ve 2-krát vyšší než v populaci, a riziko vzniku OA u pacientů s vrozenými vadami pohybového aparátu se zvýšil o 7,7 krát, u lidí, kteří mají nadváhu - 2 krát.

Primární OA (Mezinárodní klasifikace - osteoartritida) - jedna z nejrozšířenějších chorob, u kterých patologický proces zahrnuje hyalinní chrupavky, subchondrální kosti, synoviální membrány a další společné struktury, jako jsou vazy intraartikulárních, kloubního pouzdra a sousedí s kloubů, svalů a šlach.

Zánět je nejvšestrannější patologický proces je základem klinické projevy revmatických onemocnění, včetně, jak je uvedeno v posledních letech, a v primární OA.

léčení OA může nakonec být viděn jako protizánětlivé, a to navzdory skutečnosti, že protizánětlivý účinek různých léčiv prodávaných odlišné mechanismy.

Moderní přístupy k farmakoterapii OA na základě znalosti patogenezi tohoto onemocnění. Složitost patogenezi OA je definované strukturní rysy hyalinní chrupavky a jeho interakce s jinými základní struktury kloubu. Hyalinní chrupavka se skládá z buněk (chondrocytů), která zabírá všechny od 1 do 10% objemových, a extracelulární matrix (matrix) hlavní podíl kolagenu typu II, sulfatované proteoglykany (PG) a kyseliny hyaluronové (non-sulfatovaný PG).

Sulfátový PG obsahují glykoproteiny ( „vyplývají“ proteiny) a glykosaminoglykany (GAG), především chondroitin-4,6-sulfát a keratansulfát. Chondrocyty obklopené trojrozměrné sítě arkadoobrazno uspořádány kolagenní vlákna prokládané s síťové jednotky GAG, která zajišťuje běžnou biomechanickou možné chrupavky - takzvaný „reverzní deformačním“ - při maximálním tlakovým zatížením a následné úplné překonání deformace.

Chondrocyty jsou vysoce diferencované buňky, které mají významnou úlohu v udržování chrupavky v normálním stavu. To se vysvětluje skutečností, že normální chondrocytů produkuje nejen PG, kolagen typu II, ale také enzymy (kolagenázy a proteázy), které mají potenciál zničit matrice, tj., způsobují tzv hondrolizis. Jinými slovy, normální stav chrupavky závisí na rovnováze katabolických a anabolických procesů.

OA dochází, pokud je tato rovnováha narušena. Ve velmi časných stádiích struktury OA chrupavky schopnější sebeovládání degradace, ale po určité době se proces destrukce chrupavky stává nekontrolovaný, se výrazně sníží syntézu normálního kolagenu a PG. Záchranné chondrocytů produkuje PG neschopný agregace, a místo běžných pro chrupavku kolagenu typu II produkuje kolagen I, IX a X typy netvoří vlákna.

Intenzita katabolického procesu aktivovaných nadměrnou produkcí chondrocytů, synoviálních buněk, a subchondrální kosti prozánětlivých cytokinů - IL-1 a TNF. IL-1 hraje klíčovou roli v patogenezi zánětu, přímo ovlivňuje katabolické faktory, jako je oxid dusnatý a metaloproteinázy.

Zjištěno, že v artritických chrupavky metaloproteináz koncentrace se zvýší na 150%, s inhibitorem minimální nárůst tkáně této proteázy, což přispívá k progresi degradace.

Kromě toho, potvrzení o povaze zánětlivých procesů probíhajících při OA je skutečnost, že v OA chondrocytech dochází k akumulaci cyklooxygenázy-2 (COX-2) - prozánětlivé isoenzym, do značné míry určuje intenzitu zánětu ve všech revmatických onemocnění. Plná oprava chrupavky dochází, hyalinní chrupavka razvoloknyaetsya tvořen více erozi a praskliny různých hloubkách. Další průběh OA vede k úplné ztrátě hyalinní chrupavky.

Účelem OA terapie hlavní je obnovit normální strukturu hyalinní chrupavky aktivací syntézu úplného GAG a kolagenu typu II, chondrocyty, potlačují katabolické procesy a zvýšení odolnosti chondrocytů na účinky proteáz a cytokinů.

Na základě znalosti patogeneze OA bázi celkové cíle léčbě této chronické progresivní onemocnění kloubů může být snížena, aby se zabránilo destrukci chrupavky, snížení bolesti a zlepšení funkce kloubů.

Je zřejmé, že řešení hlavních problémů terapie je možné pouze s dlouhodobou integrovanou užívání léků působících na základních patogenních článků OA.

Obvykle jsou všechny léky používané při léčbě OA, jsou rozděleny do dvou skupin:
1) symptomatická léčiva kroky (symptomy modifikující léky);
2) drogy jsou patogenní nebo jinak konstrukčně modifikující účinek (upravování struktury drogy).

Konvencionalita tohoto rozdělení je, že tyto léky mohou být smíšené vlastnosti, jejich přičtení určité skupiny je primárně kvůli nedostatku našich znalostí o mechanismech působení léků používaných v OA.

Tradičně, léky první skupiny zahrnují nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), nejčastěji používá k léčbě OA a mající přednost k odstranění hlavní projevy onemocnění, zejména bolesti a synovitidy. Při dlouhodobějším užívání nesteroidních antirevmatik působících na odkazy v různých patologických zánětech, zejména inhibici aktivity enzymu cyklooxygenázy a biosyntézy prostaglandinů, vedlo k omezení zánětu a analgetický účinek. NSAID používané v OA, musí mít protizánětlivý účinek nespornou s minimálním rizikem nežádoucích účinků a kombinovat s řadou dalších léků (antihypertenziva, antidiabetické a kol.).

Tyto požadavky jsou především z důvodu věku pacientů, kteří trpí OA, a častá přítomnost u těchto pacientů tzv oportunní choroby, zejména arteriální hypertenze, diabetes, žaludeční vřed, duodenální vřed, atd .. Všimněte si, že se snižuje s masovými zpomalí věk jater průtok krve, snižuje rychlost filtrace v glomerulech ledvin, zvýšení tělesné hmotnosti, což obvykle zvyšuje riziko toxických účinků při aplikaci NSAID.

Největší pozornost při jmenování pacientů NSAID s OA by měla zahrnovat drogové gastropatie, projevující rozvoj hlubokých erozí a vředů prepiloricheskogo a antra, v některých případech vést k život ohrožujícímu krvácení. Vzhledem k riziku těchto nežádoucích účinků není aktualizován (oni jsou často bez příznaků) by měla být v dynamice, zejména při dlouhodobém podávání nesteroidních antirevmatik, která se konala každoročně gastroskopie pro včasné nápravě komplikací. Jiné známé vedlejší účinky NSAID se neliší od spektra a frekvence nežádoucích účinků popsaných ve jmenování jiných skupin léčiv u pacientů s revmatickými chorobami.

Ze všech známých aplikován od konce 60-70s NSAID terapie OA nejvhodnějších ibuprofen (1200-1800 mg / den), diklofenak sodný (100 až 150 mg / den) a flugalin (100-200 mg / den). Institut Zkušenosti revmatologie při dlouhodobé (12 a 36 měsíců) použití flugalina a diklofenak sodný při OA velkých kloubů indikuje možné minimalizovat artralgie a projevy synovitidy v převážné většiny pacientů s rizikem vedlejších reakcí (zejména léčiva gastropatie) je nejvyšší v prvních měsících přijetí uvedených NSA. Průvodce ve výběru určitých NSAID a optimální dávka by měla být individuální citlivosti na léčivo, jakož i výskyt hlavních příznaků OA - synovitidy nebo kloubů.

Pokud jde o indomethacin, tento prostředek projevuje alespoň OA, a pro dlouhodobé aplikace obecně není znázorněno z důvodu vysokého rizika vedlejších reakcí. Navíc by měl vzít v úvahu možnost přímé negativní dopad na chrupavky indomethacinu s OA, protože lék inhibuje syntézu skleníkových plynů.

ES Tsvetkova

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné