Léčivé poškození jater

onemocnění jater může mít komplexní účinek na clearance léčiva, a farmakokinetika biotransformačních biogenetických faktory zahrnují změny a střevní nasákavost, vazby na plazmatické proteiny, poměry jaterní vylučování, průtok krve játry, portositemnom derivační vylučování žluči enterohepatální cirkulací a renální clearance. Někdy se tyto změny zvýšení úrovně biologické dostupnosti léků, což vede k toxickým účinkům terapeutických dávek léčiv. Nicméně, dávky a účinky jednotlivých drog jsou nepředvídatelné.

Klinické účinky se může měnit nezávisle na biologickou dostupnost, zejména při chronické onemocnění jater: například cerebrální citlivost na opioidy a sedativa často zvýšena u pacientů s chronickým onemocněním jater. V důsledku toho se ukázalo, že nízké dávky těchto léčiv přiřazených těmto pacientům, může vyvolat vývoj encefalopatie. Mechanismus tohoto účinku je pravděpodobně zahrnovat změny v citlivosti mozkových receptorů pro působení léku.

Léky vedlejší účinky nevypadají pravděpodobnější u pacientů s těžkou chorobou pecheni- však u těchto pacientů mohou být výraznější.

Mnoho léků (např. Statiny), obvykle způsobí asymptomatické zvýšení jaterních enzymů (ALT, ACT, alkalická fosfatáza). Nicméně klinicky významné poškození jater (např., Přítomnost žloutenka, bolesti břicha nebo svědění) nebo dysfunkcí jater - že způsobené použitím porušení medikamenty syntézy proteinů (např podlouhlý MF nebo přítomnost hypoalbuminemia), vzácné

Termín léčivem indukovaná poškození jater mohou být použity jak v symptomatické a asymptomatické poškození jater. To zahrnuje i škody způsobené léčivých bylin, rostlin a biologických přísad.

patofyziologie

Patofyziologie léčiva onemocnění jater se liší v závislosti na pacientovi dostávali lék (nebo jiný hepatotoxin) a v mnoha případech není zcela objasněn. Mechanismus poranění jater léčivo zahrnuje kovalentní vazbu léků na buněčných proteinů, což vede k imunitní poškození, inhibice buněčné metabolických drah, mobilní dopravní blokády čerpadel, a výskyt rušení v apoptotické mitochondriální funkce.

Obecně platí, že tyto faktory zvyšují riziko jaterních lézí vyvolaných léky:

• věk více než nebo rovno 18 let,
• obezita
• těhotenství,
• současné užívání alkoholu, „genetický polymorfismus (stále rozpoznán).

Formy poškození jater

Léčivé poškození jater může být předvídatelné (při vývoji krátce po podání a v závislosti na dávce) nebo nepředvídatelná (kdy dojde k poškození po latentní období a nemá žádné spojení s dávkou). onemocnění jater předvídatelné lék - častou příčinou akutní žloutenky a akutní selhání jater ve Spojených státech. Nepředvídatelný poškození jater drogy - to je vzácnou příčinou vážného poškození jater. Na subklinické poškození jater dávkování nemůže být sděleny.

Podle biochemické změny v podstatě tři typy izolovaných poškození jater:

• hepatocelulární: Hepatocelulární jaterní toxicita je hlavně projevený nevolnost a bolest v pravém horním kvadrantu břicha. Hyperbilirubinémie v této situaci je považováno za projev hepatocelulární žloutenka, a v souladu se zákonem Hai (Hy`s zákon), spojený s 50% rizikem úmrtnosti. Pokud hepatocelulární jaterní onemocnění doprovázeno žloutenka, abnormální jaterní syntetické funkce, encefalopatie, šance na spontánní využití jsou nízké a je třeba vzít v úvahu možnost transplantace jater. Tento typ poškození může dojít při používání atsetamifena a isoniazid.
• cholestatická: Cholestatický hepatotoxicita charakterizuje vývoj svědění a žloutenka. Obvykle se tento typ zranění je méně závažné než těžké hepatocelulární syndromů, ale obnova může být prodloužena. Látky, které mohou vést k typu poškození jater zahrnují amoxicilinu / kyseliny klavulanové a chlorpromazin. Ve vzácných případech, cholestatická hepatotoxicita může získat k chronickému onemocnění jater a syndromu vývoj mizí žlučovodu (progresivní destrukci intrahepatálních žlučových cest).
• smíšený: V takovém případě je v laboratorních parametrů není dominantní buď zvýšit aminotransferázy nebo alkalickou fosfatázu. Klinické příznaky mohou být také smíšené. Léky, jako jsou fenytoin, může vyvolat tento typ zranění.

Video: Onemocnění jater. Musím čistit játra a stravu

diagnóza

• Identifikace specifických kombinací laboratorní změny.
• Vyloučení jiných příčin.

Klinický obraz je velmi variabilní, protože přítomnosti nebo nepřítomnosti nespecifických symptomů (např., Malátnost, nevolnost, nechutenství) až žloutenka, jaterní poruchy syntetické funkce a encefalopatie. Včasná detekce poškození jater léku zlepšuje prognózu.

Identifikace potenciálních hepatotoxin a změny v jaterních testů, které jsou charakteristické pro látky (podpisu), je diagnóza pravděpodobné.

Vzhledem k tomu, že žádná potvrzující diagnostické testy, je třeba vyloučit jiné příčiny jaterních onemocnění, zejména virové a žlučových cest, alkoholu, metabolické a autoimunitních poruch. musí být zabráněno opětovné jmenování reakce indukovaná léčivem léčiva s cílem potvrzení diagnózy. O údajných případů poškození jater drog by měly být oznámeny příslušnými regulačními orgány v USA - v (FDA programu z vedlejších účinků léků) MedWatch.

léčba

• Časné odstranění léku.

Péče o pacienty naznačují, stejně jako případného předčasného zrušení způsobilo toxicitu léku, což je velmi důležité, protože obvykle vede k uzdravení. V těžkých případech, to ukazuje konzultaci s odborníkem, a to zejména v případě, že pacient má příznaky hepatocelulárních žloutenka a abnormality jaterních funkcí, protože můžete potřebovat transplantaci orgánů. Antidota v dávkových jaterních lézí jsou k dispozici pouze pro některé gepatotoksinov- tyto protilátky zahrnují N-acetylcystein na toxicitu atsetaminofenovoy nebo silymarinu nebo penicilin v otravy falloidami Amish.

prevence

Pokusy zamezit drogové hepatotoxicitu začala chvíli farmaceutického vývoje, i když zřejmé bezpečnosti léčiv, je uvedeno v malých preklinických studiích nedal důvěru ve spolehlivost léku v širokém užití. Postmarketingové, ačkoli to je často dobrovolná ve Spojených státech, může upozornit na potenciálně hepatotoxických léků. Rutinní monitorování jaterního enzymu nevykazuje žádný nárůst frekvence hepatotoxicity. Používání farmakogenomiky může dovolit, aby se minimalizovalo použití léku a aby se předešlo případným toxicity u citlivých pacientů s danou látku.