Receptor se hormonu uvolňujícího gonadotropin. Mutace na receptor pro GnRH

Hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) se váže na specifické membránové receptory gonadotrofov a stimuluje sekreci FSH a LH. Gonadotrofov Dále GnRH receptory vyjádřený pohlavní žlázy, placenty a mozek. Specifické receptory hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), rovněž popsána v imortalizovaných aT3-1 a GnRH-gopadotrofah GTL-vylučovat buňky hypothalamu. Exprese receptoru hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) se vyskytuje ve vaječníku granulózových buněk a buněk žlutého tělíska.

V těchto varlat receptory vyjádřený v Leydigových buňkách, ale ne v Sertoliho buňkách. V kultuře aktivace buněčného receptoru granulosa GnRH stimuluje syntézu progesteronu a prostaglandinů, zrání oocytů a ovulace, ale inhibuje FSH indukovanou steroidogeneze, vývoj a zrání folikulů a sekreci inhibinu. V luteální buněk na aktivaci receptoru GnRH inhibuje expresi LH receptoru, čímž se zabrání jeho účinky.

Struktura, funkce a dráha GnRH intracelulární signál V posledních letech jsme byli intenzivně studována. GnRH genu pro receptor se nachází na dlouhém rameni chromozomu 4 (lokus 4q21.2), se skládá ze 3 exonů a kóduje protein o o 327 aminokyselinách s molekulovou hmotností přibližně 50 až 60 kDa. Receptor má všechny charakteristické znaky GPCR. Skládá se z N-koncové domény, následované sedmi transmembránovými doménami, které jsou spojeny třemi extracelulární a intracelulární tři smyčky.

na rozdíl od jiní GPCR, receptor pro GnRH nemá C-terminální cytoplazmatickou doménu. GnRH se váže na transmembránovou doménu a extracelulární smyčky ve vlásenkové struktury, která vyžaduje částečné vstup jeho N- a C-koncové oblasti tyče transmembránový receptor.

Povaha intracelulárních signálních mechanismů GnRH receptor na hlavně z buněčné linie gonadotrofov aT3-1. Efektor zde působí folipaza phos-CP (CP-PL) a sekundární poslové - fosfatidylinositol-3,4,5-trifosfát (IP3) a 1,2-diacylglycerol (DAG). Jejich mechanismus účinku je kalcia. Aktivační receptor vazebný ligand s tím uvádí řadu reakcí, které zajišťuje převod signálů.

Prvním takovým reakce je G-npoTeHH (G / n) zprostředkovaná aktivace PL-Cp enzymu vede k fosfoinositol hydrolýzy (PffS) k výrobě DAG a IP3. Na druhé straně, receptor IP3 interaguje s endoplazmatického retikula začít výstup oscilátoru nebo dvoufázové Ca2 + z intracelulárních zásob, který je významným faktorem pro zahájení sekreci gonadotropinů. Zvýšené hladiny Ca2 + a DAG aktivuje protein kinázu C poddruhu skupinu (PKC). PKC pak provede různých fázích následnou signální transdukci, včetně ERK signální dráhy a JNK-kinázy (kinázy fosforylací N-koncový fragment transkripční faktor c-Jun).

Mutace genu pro receptor pro hormon uvolňující gonadotropin (GnRH receptor)

normálně fungování receptor gen, který má GnRH - předpoklad pro adekvátní syntézu LH a FSH. Jinými slovy, je gen je rozhodující pro sexuální vývoj a reprodukční funkce. Identifikováno několik genů inaktivující mutací k receptoru GnRH odpovědné za tvorbu různých patologických fenotypů střední úplné ztrátě citlivosti na GnRH. Tyto mutace se vyskytují u některých pacientů s idiopatickou hypogonadotropním hypogonadismem (IHH) s autosomálně recesivní dědičnosti, stejně jako u některých pacientů se sporadickou IgG.

většina identifikované mutace Jsou heterozygotní missense mutace (missence -. Bezvýznamný od Eng) a jsou rozděleny v genu receptoru GnRH. K dnešnímu dni bylo popsáno 14 mutace. Studie in vitro ukázaly, že některé z těchto mutací vede k úplné ztrátě funkce pro retseptora- jinými mutacemi je ještě nějaká možnost, aby se dosáhlo odpovědi na GnRH.