Receptorů s tyrosin kinázy. Receptory pro inzulín a růstové faktory
Signalizuje hypofýze gonadotropins hrají důležitou roli v růstu folikulů, ovulace a luteální. Nedávno však stále větší důraz na jejich interakci s signálních drah peptidových hormonů / růstových faktorů, včetně zástupců rodiny IGF, EGF a TGFb. Studie z těchto způsobů vám pomůže pochopit, jak tyto faktory ovlivňují a doplňují přínos FSH / LH v regulaci růstu folikulů.
receptory inzulín, inzulinu podobný růstový faktor (IGF) a epidermální růstový faktor (EGF), receptory patří do skupiny, je konstrukčně i funkčně odlišný od GPCR. Na rozdíl od GPCR, aby sevřely buněčnou membránu jednou a vysílání signálu prostřednictvím aktivace tyrosinkinázy, který je obsažen v kompozici těchto molekul receptoru, a proto se běžně označují jako tyrosin kinázy.
jejich hlavním ligandy hormony (inzulínu, IGF) a parakrinní / autokrinní regulátory [destiček odvozený růstový faktor (TrombFR), bFGF a EGF]. Proto fosforylace tyrosinu v důsledku tyto receptory zprostředkovávají mnoho fyziologických procesů, jako je proliferace, migrace, diferenciace a apoptózy buněk. To vysvětluje zvýšený zájem o tyto receptory oncogenetics.
Všechny receptorové tyrosinkinázy mají podobnou strukturu: extracelulární doménu vázající ligand, jednu transmembránovou doménu a cytoplazmatickou doménu. Ligandspetsifichnost stabilizuje jedinečné sekvence aminokyselin, které tvoří extracelulární doménu receptoru, která určuje rozměrovou konfiguraci tři. Transmembránové domény jsou heterogenní, zatímco intracelulární - homologní. Po navázání ligandu, které procházejí konformační změnu a autofosforylaci.
Struktura receptoru pro IGF-1 nápadně podobná struktuře inzulínového receptoru se svými dvěma transmembránovými doménami, které jsou spojeny disulfidovými můstky tvořenými dvěma A a B podjednotky. Receptor gen pro IGF-1 je lokalizován na chromozómu 15 (15q25-26) a obsahuje 21 exonů.
Video: Nejvýznamnější dimerizační spirálových domén v membránách
propojení ligand (Například insulin) na extracelulární doménu začne zatsiyu dimerů receptorů. To vede k fosforylaci tyrosinových zbytků jak na receptor a vnere-akceptorových substrátů. Fosforylaci tyrosinových zbytků na receptorů dochází na specifických místech, které jsou pak spojené množství pomocných proteinů, které mají své vlastní signalizační vlastnosti. Takové proteiny zahrnují fosfolipázy Cy, fosfoinositidu 3-kinázy (PI-W-K), GnRH-asociovaný peptid (GnRH-AP) a související protein 2 růstové faktory (receptor GRB-2).
tyto interakce realizován vzhledem k přítomnosti vysoce konzervovaných domén 5H2 (z angličtiny. Gauss homolog kinázu-2, titulní protoonkogen Rousova sarkomu) v každé pomocné molekuly. Každý SH2 domény specifické ve vztahu k aminokyselin obklopujících fosfotyrosinové zbytky receptorové molekuly. FI-W-K také produkují druhý posel - 1R3 (fosfatidylinositol, 3,4,5-trifosfát), který zase aktivuje Akt-kinázu, také známý jako "protein kinázy B" (PKB). Proteiny, fosforylované PKB-Rui, poskytují životaschopnost buněk.
Navzdory tomu, že popsané interakce Okamžité signalizace může vyvolat jiné pomocné proteiny (jako je například Grb-2), jsou schopny vytvořit „kostru“ pro složitějších signalizačních sítí, jako jsou například dráhy RAS-Raf-MEK účinky. Tato signální dráha zahrnuje řadu dalších proteinů, spuštění jaderného transkripce a syntéza proteinů.
Růstového hormonu a prolaktinu receptory Patří do jiné skupiny a mající jediný transmembránový úsek a krátký cytoplazmatický segment. Nicméně, na rozdíl od receptoru pro IGF-1 / inzulínu, nemají vnitřní tyrosinkinázové aktivity a komunikovat s jinými rozpustnými molekulami a snímače (např., Tzv Janus kinázy 2, JAK-2) mající tyrosin kinázy.
- Abnormality SOx genů a TVH Holt-Oram syndromu. Fibroblastové růstové faktory
- Receptory pro hormony spojené s G-proteinem. Enzym-konjugovaná receptory hormonů
- Tyreoglobulin. Tvorba a sekrece thyroglobulinu
- Účinek inzulinu na růst. Mechanismus sekrece inzulínu
- Provedení obrazraspoznayuschih PRRS receptory. Toll-like receptory
- Signály Toll-like receptory. Úloha molekuly MyD88
- Mechanismus účinku aktivinu a inhibinu
- Endocrinology vaječníků. Ženy steroidy
- Růstové faktory gastrointestinálního traktu
- Vaječníků růstové faktory. Inzulín a epidermální růstový faktor
- Follistatinem funkce. Účinky na syntézu pohlavních hormonů
- Gastrointestinální hormony a peptidy
- Inhibinu a funkce activin. follistatinem
- Steroidní hormon interakce s buňkou. Biologická aktivita hormonu
- Schéma IRF cesta v reakci na bakterie střevního epitelu
- Schéma MAPK cesty v reakci na bakterie střevního epitelu
- Patogeneze způsob NFKB / rel v reakci na bakterie střevního epitelu
- Receptor se hormonu uvolňujícího gonadotropin. Mutace na receptor pro GnRH
- Nábor folikulů. Vliv na folikulů gonadotropinů
- Dopamin je biogenní amin, který je vytvořen z L-tyrosin. Je prekurzorem noradrenalinu (cm).
- Onkologiya-