Abnormality SOx genů a TVH Holt-Oram syndromu. Fibroblastové růstové faktory

Geny zodpovědné za vznik kampomelicheskoy dysplazie, lokalizovaný na chromozomu 17. Ve velkém počtu plodů s kampomelicheskoy dysplazie (75%), s ka-riotip 46.XY, označený syndromy, doprovázený porušením sexuální diferenciace. Pro vývoj varlat u savců vyžaduje tzv SPY (sex určující oblast Y) gen a protein kódovaný tímto genem, který má vysokolabilny (HMG) domény skupiny, tzv HMG box.

tato doména SPY HMG box protein Váže se specifickou nukleotidovou sekvenci DNA, která umožňuje spustit proces transkripce. Mnoho jiných genů kódujících proteiny, které jsou spojené s HMG box, stejně jako ty, které kódují proteiny s homologii více než 60% v regionu SPY HMG, které se nazývají SOX (SRY box) byly objeveny. SPY gen uplatňuje své účinky interakcí s SOX-9 genu příbuzné.

SOX-9 To je nutné pro tvorbu chrupavky, a mutace byly nalezeny u několika pacientů, což naznačuje, že syndrom kampomelicheskaya dysplazie a poruchy sexuální diferenciace může být způsobeno touto mutací.

Holt-Oram syndrom (Holt-Oram) je charakterizován malformací horních končetin, v kombinaci s septa srdečních vad. Pomocí analýzy genové vazba gen odpovědný předem stanovená patologie, bylo mapováno na dlouhém rameni chromozomu 12q2.
mutace jeden z genů T-box rodiny transkripčních faktorů lidské (TVH-5) leží na základě porušení kosterního systému.

Fibroblastové růstové faktory

Fibroblastové růstové faktory (FGF), jsou skupina alespoň devíti heparin vázajících polypeptidových růstových faktorů, které mají pleiotropní účinek na mnoho typů buněk v různých fázích vývoje. Buněčná odpověď na tyto proteiny je zprostředkována receptory umístěné na povrchu buněčné membrány. Různé geny kódující různé, ale vysokogomologichnye receptory.

mutace genu Růstový faktor fibroblastů receptorů (FGFR), způsobuje řadu nemocí spojených s různým stupněm aktivace těchto receptorů. Opakované mutace vedoucí k substituci jedné aminokyseliny v transmembránové doméně FGFR způsobují řadu onemocnění. Tak achondroplazie a dysplazie tanatofornaya gipohondroplaziya představují kosterní dysplazie, které vznikají v důsledku mutací FGFR-3 a genu.

Částečná aktivace FGFR-3 V případě, že mutace vede k tvorbě achondroplazii a tanatofornoy dysplazie. Neletální forma achondroplazie dochází při glycin na arginin v poloze 380 tirozinkina receptor-PS transmembránová doména. Různé mutace FGFR-3 a genu způsobit dva druhy tanatofornoy dysplazie, kombinace genové mutace A FGFR-1 a FGFR-2 byly popsány v Pfeiffer syndromu (Pfeiffer), Apertův syndrom (Apertův) syndromu a Jackson-Weiss. Crouzonův syndrom (Crouzon) spojené s mutacemi v FGFR-2 genu.