Hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH). Funkce a syntéza

Hypotalamus-hypofýza osy Hraje klíčovou roli v regulaci syntézy ovariálních hormonů. Hypothalamus je napojen na hypofýze přes portál cévách, které poskytují dopravu hypotalamu uvolňující faktory z mozku do hypofýzy. Hypothalamus, že koordinační centrum, které zaručuje přesné signály (GnRH sekrece pulzní) gonadotrofam buňky, které zase vylučují LH a FSH.

Rozbití spojení na všech výsledcích úrovni v nižších úrovních gonadotropiny následuje nedostatku sekrece ovariálních hormonů.

Schopnost extraktů hypothalamus Gonadotropiny, které stimuluje produkci byla poprvé prokázána na konci 50. let. minulého století. V roce 1971, téměř 15 let později, hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), byl izolován z extraktů hypothalamu a podrobně popsány. Potom se úspěšně syntetizován a ve formě potřebné pro klinické použití.

Nicméně, první klinické studie nedal očekávané Výsledek až do té doby, dokud bylo objasněno pravou podstatu jeho pulzního výboje. Ve své klasické experimentu na makak rhesus Knobil et al. Ukázali jsme, že normální produkci LH a FSH je nemožné bez infuze GnRH impulzu v intervalu asi 60 minut. Kromě toho, změna frekvence pulzní infúzí (nahoru nebo dolů) nebo převedeny na kontinuální podávání GnRH sekrece vést k selhání a uvolňování LH a FSH. Stejné výsledky byly získány v klinických studiích.

zavedení Pulse Hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) hraje normální vzor hormonálních změn, které vedou k obnovení ovulace a plodnosti u žen s hypotalamu amenorea formě.

Hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) produkované sekrečních neuronů umístěných v nucleus arcuatus hypothalamu mediobasal preoptické jádra a předního hypotalamu. Nervových zakončeních těchto buněk jsou v postranních oblastech vnější vrstvy střední eminence přiléhající k hypotalamu nálevky. sekrece GnRH vlastní pulzní charakter, který je nastaven v hypothalamu impulsů umístěn v nucleus arcuatus.

Z toho, co bude frekvence a amplituda impulzu emise hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), je do značné míry závislá sekrece gonadotropinů a tím aktivita pohlavních žláz. Fyziologické frekvence (asi 1 krát za hodinu) pozitivně reguluje receptory pro GnRH, což zvyšuje citlivost na následné hypofýzy GnRH stimulace. To vytváří efekt „samozakachki“: hladiny LH se postupně zvyšovaly s každým následným emisi impulzů GnRH. Zpomalení tepové frekvence vede k anovulaci a menstruace, zvýšení četnosti nebo prodloužené uvolňování GnRH nepříznivý vliv na receptory pro GnRH, což způsobuje rezistenci k gonadotrominam.

"generátor impulsů„Citlivý na modifikace dvěma hlavními mechanismy: hormonální signály a neuronální signalizace. Hormonální signály jsou negativní a pozitivní zpětné vazby od steroidních hormonů (jako je estrogen a progesteron), a peptidové hormony gonadální původu. Neuronální signál může pocházet z různých zdrojů a jsou zprostředkovány neurotransmiterů - acetylcholinu, katecholaminy, serotonin, endogenní opioidy, a y-aminomáselné kyseliny. Předpokládá se, že noradrenalin stimuluje receptory GnRH, zatímco inhibiční účinek opioidů produkují.

dopamin Může mít i stimulační a inhibiční účinky v závislosti na fyziologickém stavu.

Syntéza Biohisiya a hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH)

Hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) je lineární dekapeptid produkovaný posttranslační zpracování velké molekuly prekurzoru prepro-GnRH. Pre-pro-GnRH molekula se skládá z 92 aminokyselin a může být funkčně rozdělen do tří částí. První z nich je signální peptid z 23 aminokyselin, následoval dekapeptid, pak sekvence Glu-Lys-Arg nutné pro proteolytické zpracování a C-terminální molekul aminace GnRH. Následné 56 aminokyselinových zbytků zvané GnRH-asociovaný peptid (GnRH-AP), a může mít aktivitu prolaktinu inhibiční. Zjemnění struktury GnRH vedly k vývoji dlouhodobě působících agonistů GnRH, mezi něž patří buserelin, leuprolid a nafarelin.

Hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) je kódován jediným genem se nachází na krátkém raménku chromozomu 8 (locus 8r11-p21). U člověka, tento gen obsahuje 4 exony: exon 2 kódy pro pro-GnRH, exon 3 a část 2 a 4 kódují GnRH-AP, exon 4 - dlouhý nepřekládanou oblast 3`. Zpracování molekul se vyskytuje hlavně v jádru těla buněk (soma). Po transkripci mRNA je transportován do cytoplasmy, kde dojde překlad a vytvoření dekapeptidu. GnRH a jeho štěpné produkty (GnRH-PA a pro-GnRH) jsou pak transportovány do nervových zakončení a tam po celou dobu vylučován do hypofýzy portálový systém.

Identifikace hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH)

half-life Hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), je velmi krátký (2-4 minuty), protože jeho štěpení peptidáz v hypothalamu a hypofýze. Peptidázy štěpí molekuly GnRH na křižovatce Gly-Leu a v poloze 10. V důsledku výrazného účinku hladin GnRH ředění v lidské periferní krvi jsou příliš nízké, aby spolehlivě odhadnout emise. Nicméně, jiné druhy ukázala silnou korelaci mezi úrovní koncentrace GnRH a LH ve vzorcích krve z hypofýzy portálový systém a periferní krve. To znamená, že časté měření hladin LH může být přesným indikátorem GnRH secernují. Hladina FSH také koreluje s sekrecí GnRH, ale má minimální hodnotu kvůli dlouhým poločasem rozpadu FSH.