Regulace folikulogenezi. Transformující růstový faktor beta (TGF-b)

Ačkoli obousměrné komunikaci mezi oocytů a folikulární buňky nezbytné pro vývoj Mayo-ticky příslušný oocytů, nedávný výzkum, stále více a více důkazů ve prospěch vajíčka je autonomní ve svém vývoji v důsledku regulace folikulogeneze tím, že vylučuje různé růstové faktory. Kterým se stanoví oocytů morfogen koncentrační gradient reguluje vývoj folikulu prostřednictvím změny genové exprese a jejich funkce v granulosa buňky.

V nepřítomnosti těchto morfogeny FSH vyvolává přeměnu všech buňkami kumulu kopec přilehlých k oocytu a mají specifické funkce v membráně granulosa buňky. Zdaleka nejvíce fundovaných kandidátů na ootsitarnyh morfogenů - několik členů superrodiny TGF-b.

Transformující růstový faktor beta

savčí oocyty expresi alespoň tři faktory superrodiny TGF-B: růst a diferenciaci faktor 9 (angl růstový diferenciační faktor 9 - Gdf9.), BMP15 a VMR6. Ačkoli Gdf9 vyjádřený všemi fungování reprodukčního systému, a kostní dřeně, její exprese v oocytech omezeny na primární (typ 3a), a preantral antrálních folikulů. Po oplodnění částky Gdf9 transkriptů sníží téměř na neurčitelný v preimplantační embrya.

Gdf9 To se odkazuje na důležitý regulátor folikulogeneze. U samic myší se objeví normální deficitem Gdf9 primordiální a primární folikuly, ale jejich vývoj se zastavil ve fázi typu pro tato zvířata zůstávají sterilní. Kromě toho, v případě neexistence Gdf9 kolem folikuly žádné předchůdci theca buňky, granulózní buňky v primordiální folikuly aktivuje expresi kit-ligand a inhibinu stejně.

Předpokládá se, že zvýšená kit-ligand koncentrace Stimuluje nadměrný růst oocytů v důsledku interakce s jejich receptor tyrosinkinázy c-Kit. To vede ke vzniku mimořádně velké oocytů následně zabit. Zajímavé je, že nedostatek Gdf9 rovněž vede ke ztrátě schopnosti granulované buněčné proliferace a buněčné smrti, což je pravděpodobně zodpovědný za jejich abnormální diferenciací v steroidů shluk buněk připomínajících žluté tělísko.
Vzhledem k výše uvedenému oocytů lze považovat za hlavní regulátor časného folikulogeneze, provádí tuto funkci tím, že vylučuje Gdf9.

expresní vzory oocyty Gdf9 To se opakuje v případě jiné reprezentativní superrodiny TGF-b - VMR15 který je kódován genem X-vázaná. Homozygotní mutantní myši null VMR15 samice subfertility v důsledku snížené frekvence ovulace a přežití počátkem embrya. Navíc Gdf9 +/- BMP15 - / - - myší pozorován efekt „geny přidání efektu“: jejich patologický fenotyp je výraznější ve srovnání s VMR15 - / - myší.

Kromě obnovení pokusů cumulus komplex ootsitarnogo a RNA interference bylo prokázáno, že oba proteiny regulují růst in vitro kumulu kopeček. Tak Gdf9 Vtr15 a jak je navrženo v regulaci folikulogeneze působí jako synergisty.

Je zajímavé, že přirozeně se vyskytující mutace Gdf9 a Vtr15 docela běžné v některých plemen ovcí, případně jako vedlejší účinek při jejich chovu. A v případě, že ovce, nesoucí mutace Gdf9 a VMR15 na obou alelách, jsou sterilní, ovce nosných mutantní alely se vyznačují vysokým počtem ovulace a jsou „sverhplodovitymi“.

toto superovulace heterozygoti mají jeden z těchto genů je zřejmě způsoben snížením syntézy inhibinu granulosa buňky, což vede k nadměrné sekreci FSH hypofýzou, vývoji jediného dominantního folikulu a konečně superovulaci. Tak, paradoxní zvýšení plodnosti v přítomnosti mutantní alely v tomto případě je příklad akce „genové dávkování“ na ovariální folikulogenezi.