Alergie na léky u dětí. Příčiny a kliniky

Se zvyšujícím se počtem léky, schváleny pro použití v pediatrii, a zvyšuje frekvenci výskytu nežádoucích účinků. Tyto účinky mohou být rozděleny do předvídatelné a nepředvídatelné. Předvídatelných jsou toxické v důsledku lékové interakce nebo známých farmakologických vlastnostech léčiv. Tyto účinky jsou závislé na dávce, a to v souvislosti s citlivosti konkrétního pacienta na tuto zprávu.

Video: Jak se k léčbě alergií v rebenka.Sovety našeho lékaře. problém 4

nepředvídatelné reakce, Na druhou stranu, nejsou závislé na dávce léků, často spojených s jejich farmakologických účinků a vyskytují se v citlivých pacientů. Takové reakce zahrnují výstřední, alergickou (hypersenzitivní reakce) a pseudo-reakce. Nedávné podobají alergie, ale liší se od nich ve vývoji bez imunitních mechanismů. Alergické reakce se vyskytují pouze v předem citlivé, geneticky predisponovaných jedinců a související s imunitním procesu. Dávka léčivých látek způsobujících tyto reakce jsou obvykle mnohem nižší než terapeutické.

Výskyt nežádoucích účinků drog obecně a dětské populace není znám. Nicméně, u hospitalizovaných pacientů, takové reakce jsou pozorovány u 6,7% případů, v 0,32% případů, které osudné. Nejčastěji mají kožní projevy, a většina z nich vyvinula se zavedením ampicilin, penicilin a trimethoprim / sulfamethoxazol v. Mnoho z nich nemají alergické povahy, ale v jádru 6-10% z těchto reakcí jsou pravděpodobně ležet alergické nebo imunitních mechanismů.

alergické reakce na klasifikaci drog podle klasifikace a Coombs želé: hypersenzitivní reakce okamžitého typu (typ I), cytotoxické reakce, včetně protilátek (typu II), reakcí imunokomplexů (typ III) a reakce pozdního typu přecitlivělosti (typ IV). Okamžité hypersenzitivní reakce vznikají z interakce léčivé látky nebo jeho metabolity predobrazovannymi specifických IgE protilátek na povrchu tkáně žírných buněk a / nebo krevních bazofilů. To stimuluje syntézu a uvolňování zánětlivých mediátorů, jako je histamin a leukotrieny, které se podílejí na vývoji kopřivky, bronchokonstrikce nebo anafylaxe.

cytotoxická reakce zprostředkovanou IgG nebo IgM protilátky rozpoznávají antigeny na buněčné membráně. V přítomnosti komplementu nebo protilátkou potažené buňky jsou absorbovány monocytů / makrofágů, nebo zničen. Příkladem je dávkování hemolytická anémie nebo trombocytopenie. Imunitní reakce způsobené rozpustných komplexů léčiva nebo jeho metabolitu s IgG nebo IgM protilátek (s mírným nadbytkem antigenu). Tyto komplexy jsou uloženy ve stěně cévy a aktivuje kaskádu komplementu reakcí, jak bylo pozorováno v sérové ​​nemoci. Klinické projevy zahrnují horečku, lymfadenopatii a bolesti kloubů. Příznaky se obvykle objeví během 1-3 týdnů. po posledním léčivé látky a zmizí jako jeho destrukci nebo odstranění.

hypersenzitivní reakce zprostředkované opožděného typu specifických T lymfocytů. Senzibilizace dochází typicky při místním styku s antigenem, což vede k rozvoji alergické kontaktní dermatitidy. Nejčastěji se tyto reakce se objevují při používání neomycin a lokální anestetika. Někdy korevidnaya nastat horečka a vyrážka při užívání ampicilinu nebo amoxicilinu s infekcí virem Epstein-Barrové, takže je obtížné diagnostikovat. Nedávné studie naznačují úlohu pro T-lymfocytů a eosinofilů do mechanismů makulopapulózní opožděného typu na řadu antibiotik.

Video: Elena Malysheva. Léčba astmatu

Většina léků a jejich metabolity získává imunitní aktivitu pouze po kovalentním připojením na endogenních makromolekul (proteiny). V komplexu multivalentní hapten-proteinu, nové antigenní epitopy (determinanty), které aktivují T a B lymfocytů. Peniciliny a zavřít je beta-laktamová antibiotika snadno reagují s proteiny, což jim antigenní vlastnosti, která určuje, zřejmě vysokou frekvenci alergické reakce na antibiotika z této skupiny.

S neúplné nebo opožděné úpadek Některé léčivé látky toxické metabolity tvořil. Například, hydroxylamin je vytvořen, což způsobuje alergickou reakci v oxidačním metabolismu sulfonamidů (zahrnujících cytochrom P450). Riziko těchto reakcí je zvláště vysoké u pacientů s nízkou aktivitou acetylace enzymy. Kožní reakce u pacientů s AIDS, kterým trimethoprim / sulfamethoxazol, rifampicin nebo jiné léky, může být spojena s deficitem glutathionu způsobené toxických metabolitů těchto látek. Reakce se podobat sérové ​​nemoci, v nepřítomnosti imunitních komplexů, nejčastěji pozorovány přičemž cefaclor. Na jejich základě může ležet dědičnou náchylnost k tvorbě toxických metabolitů léčiv nebo imunogenních sloučenin do jater.

Rizikové faktory pro vznik nežádoucích účinků drogy. Mezi tyto faktory patří předcházející použití látky, předchozí reakci na to, věku (20-49 let) a periodické parenterální podávání látky, nejvyšší dávka a genetické charakteristiky pacienta (nízká aktivita acetylací enzymy). Atopické onemocnění, zřejmě nezvyšuje riziko vzniku alergických reakcí na nízkomolekulárních látek, ale v těchto případech je zvláště vysoká pravděpodobnost vzniku závažné alergické reakce. V atopických onemocnění zvyšuje riziko pseudoalergickými reakce na kontrastní látky. Zvyšující úlohu při identifikaci osob s predispozicí k vedlejších účinků některých léků, bude hrát, samozřejmě, farmakogenomiky.