Porodnictví a gynekologie Úloha prognostických a prediktivních faktorů v léčbě rakoviny prsu

Typicky stanovení taktiky léčby pacient rakommolochnoy prostaty onkolog Zeptejte se sami sebe na následující otázky: Jaké je riziko tohoto pacienta je opakování a smrti? Jaký výsledek mozhnoozhidat ošetření v tomto konkrétním případě? Mělo by izuchitbiologicheskie nádorové vlastnosti a v závislosti na sovokupnostiprognosticheskih a prediktivních faktorů pro stanovení plánu lecheniya.S rozvoj molekulární, imunohistochemických a biohimicheskihmetodov diagnostice našich znalostí prognostický a predskazyvayuschihfaktorah rozšiřuje. Je důležité, aby lékař je schopnost primenyatih v klinických situacích, a zvýraznění důležitých sekundární prognosticheskiefaktory.

Prognostické a prediktivní faktory

Jak je známo, otsenivayutrisk prediktory relapsu nebo úmrtí při předpovídání faktorypredskazyvayut účinnosti jakéhokoliv typu terapie. Nekotoryeprognosticheskie faktory mohou být prediktivní (retseptoryestrogenov v nádorové tkáni ukazují více nemocí blagopriyatnomprognoze a citlivost na hormonální léčbě) .Predskazyvayuschie faktory osvětlit vztah mezi nádor biologie účinnosti léčby. Tabulka 1 ukazuje rozdíly mezi těmito dvěma typy faktorů.

Tabulka 1.
Prediktivní a prognostické faktory

Tato zpráva bude předložena nekotoryenovye informací o prognostických a prediktivních faktorů naosnove materiály 23. konference o rakovině prsu, proshedsheyv San Antonio v prosinci 2000.

Prognostické faktory.

estrogenové receptory

30 let poté, co identifikačních estrogenovvyyasnilos receptorů, které jsou 2 různé typy estrogenových receptorů (ER) - ER-alfa a ER-beta. Funkce a prognostický znachenieER-beta je v současné době stále ještě studoval v mnoha issledovatelskihtsentrah. Tak Fuqua a kolegové studovali expresi ER-beta v arhivnommateriale pomocí monoklonálních protilátek proti proteinu ER-beta [1] .Okazalos že koexprese dvou druhů opredelyaetsyav většina nádorů receptory, ale pouze ke zvýšení exprese ER-alphakorrelirovala nadměrnou expresí receptorů progesteronai dalších markerů lepší prognózu (diploidie menší razmeropuholi, méně buněk S-frakce). Naproti tomu, ER-beta povyshennayaekspressiya koreloval pouze s aneuploidií. Dannoeissledovanie potvrdila roli dva různé biologické vidovretseptorov estrogenu a ukázal nutnost dalšího issledovaniyv tomto směru.

mitotický index aktivity (MAI)

Na prognostický opuholevoyproliferatsii rychlostí (obvykle hodnocena za použití monoklonalnyhantitel Ki-67 nebo počítání počtu nádorových buněk v S-fázi) je dlouho známo, že onkologové. Nicméně, tyto metody jsou běžně primenyayutsyaredko pohled na technické složitosti jejich provádění. Na konferenci San Antonio výzkumníci z Holandska Van Diest, Baak SPS ikollegi informoval o novém způsobu zkoumání mitotické aktivnostiopuholi [2]. Jsou vypočteny absolutní počet mitózy v 10polyah vzhledem k obvodu 2500 vzorků nádorů prsu zhelezyi vypočtená prediktivní hodnotu indexu mitotická aktivita (MAI) u 586 pacientů, operovaných karcinomu prsu v axilární oimfluzlah otsutstviemmetastazov (Ne), nepřijímá sistemnoyterapii. Ukázalo se, MAI, jako je velikost nádoru je nezavisimymprognosticheskim faktor charakterizující zhiznibolnyh trvání. U pacientů s indexem mitotické aktivity MAI< 10, умерли от рака молочной железы за период наблюдения 6,1%,в то время как в группе больных с MAI ? 10 умерло 28,3%. Микрометастазыв костном мозге

Prognostická hodnota opuholevyhkletok detekce v kostní dřeni v kroku diagnostice onemocnění izuchaetsyav okamžik v několika výzkumných centrech. DoktorBraun a kolegové studovali fenomén přítomnosti nádorových buněk v kostnommozge jako přímý indikátor metastatického potenciálu nádoru ve srovnání se zvýšenou expresi HER2 a angiogenezi - nepryamymiindikatorami metastatický potenciál [3]. Dostupnost opuholevyhkletok zjištěna u 97 (30%) ze 323 pacientů s operabilním prsu rakommolochnoy fázi v době diagnózy. Po 4 letech pozorování bylo zjištěno, že přítomnost skrytých nádorových buněk v kostní dřeni aspirovat yavlyaetsyanezavisimym prediktor horší přežití unlikefrom HER2 stavu a angiogeneze, která nekoreluje s přežitím.

Nádorové buňky v kostní dřeni jsou takzhemarkerom vyšší riziko recidivy a smrti. Neizvestnymiostayutsya mechanismy jejich oběh v těle. Dr. Janni WJi kolegové také studoval "osud" nádorové buňky karcinomu prsní kosti mozgebolnyh [4]. Zkoumali kostní mozgbolnyh ve fázi stanovení diagnózy a 20 měsíců do 89 bolnyhoperirovannyh rakoviny prsu, který neobdržel adyuvantnuyuterapiyu. Všichni pacienti v době chirurgického zákroku klinicheskiepriznaki žádné vzdálené metastázy. Issledovaniyapokazany Výsledky v tabulce 2 a ukazují, že nádorové buňky jsou skladovány po dlouhou dobu v kostní dřeni a potentsialnomogut být příčinou progrese nádoru.

Tabulka 2
Přítomnost nádorových buněk v kostní dřeni pacientů s rakovinou molochnoyzhelezy (N = 89).

Mikrometastázy v lymfatických uzlinách.

Dr. M. Norikazu a jeho kolegové ve vaší issledovaniipokazali prognostického významu mikrometastáz v regionarnyhlimfouzlah u pacientek s karcinomem prsu [5]. Mikrometastázy stanovena pomocí RT-PCR (polymerázová řetězová reakce), bylivyyavleny ve 40 129 (31%) pacientů bez účasti limfouzlovpo dat rutinní histologii. Multivariantnomanalize když se ukázalo, že přítomnost mikrometastáz v axilární limfouzlahprognozirovalo větší pravděpodobnosti obnovení pacientů zabolevaniya.U s mikrometastázy v axilárních lymfatických uzlin byly znachitelnomenshimi faktory, jako je bez příznaků onemocnění (87,6% a 66,1%) a celkové přežití (93,7% a 67,8%).

Inzulín a diabetes Význam obezity a diabetu diabetav klinický průběh rakoviny prsu byla zkoumána doktoromSong EY a jeho kolegové Karmanos Cancer Institute v Detroitu, Michigan [6]. Studie zahrnovala 1126 pacientů s karcinomem prsu etapách zhelezyI-III, z nichž 153 také trpěl cukrovkou, 362 - obezity. Průměrné sledování 45 mesyatsev.Okazalos že diabetici mají vyšší riziko retsidivirovaniyai kratší dobu bez recidivy období, za stradayuschihozhireniem tato korelace nebyl získán.

proteolytické enzymy

Proteolytické enzymy aktivatorplazminogena urokináza (uPA) a jeho inhibitoru typu 1 (PAI-1) hrají vazhnuyurol v procesu nádorové invaze a metastáz. Prognosticheskoeznachenie tyto dva enzymy byla zkoumána Lisabon BA et al [7] .Okazalos že 126 pacientů s operabilním karcinomem prsu zhelezybez metastáz v axilárních lymfatických uzlinách uPA je nezavisimymprognosticheskim faktor charakterizující přežití bez onemocnění.

Další probíhajících klinických možnost issledovanieotsenivaet použití parametrů uPA a PAI-1 u pacientů dlyaotbora potřebuje adjuvantní terapie [8]. Zaperiod od června 1993 do prosince 1998 ve studii zahrnuty prsu (Ne) 674bolnyh rakovinu. U pacientů s nízkou úrovní PAI-1 uPAi po radikální operaci sostavilikontrolnuyu skupiny. Pacienti s vysokým rizikem z povyshennymurovnem uPA a PAI-1, bylo náhodně rozděleno do 2 skupin: pervoygruppe pacientů léčeno chemoterapií CMF (6 cyklech) v druhé skupině byly pozorovány. U pacientů s nízkou úrovní uPA a PAI-1 (n = 208) měla výhody PFS peredbolnymi s vysokou uPA a (nebo), PAI-1 (n = 166). Ačkoli nebolshoyperiod pozorování neumožňují definitivní závěry, bolnyeiz skupina s vysokým rizikem, kteří dostávali CMF podpůrnou terapii, imelibolee interval dlouhý bez onemocnění.

angiogeneze

Jak je známo schopnost opuholik maligním invazivním růstu a metastáz velmi zavisitot procesu tvorby nových krevních cév - angiogeneza.Doktor Kato et al Tokijské univerzity v studovaných nádorů plotnostmikrososudov (MVD) v 377 pacientek s karcinomem prsu zhelezyi potvrzených prediktivní hodnota tohoto indexu [9]. Sredniyperiod pozorování v této studii bylo 10 let. Bylo zjištěno, že u pacientů s vysokou MVD byly horší výkon bezretsidivnoyi celkového přežití.

Prediktivní faktory.

Topoisomerázy-2-alfa a antracykliny

Topoisomerázy II, gen je lokalizován na hromosome17q12, v těsné blízkosti genu HER2. Je známo, že in vitro giperekspressiyatopoizomerazy koreluje s vysokou citlivostí na studii antratsiklinam.Dva na konferenci v San Antonio, studoval výraz hodnota topoizomerázy II a HER2 na pacienty lecheniiantratsiklinami zhelezy.Doktor s metastazujícím karcinomem prsu Isola J.J. To hlášeny informace o léčbě epirubicin 303bolnyh metastatického karcinomu prsu [10]. GiperekspressiyaHER2 definovaný FISH (imunofluorescenční v CITU), byla pozorována u 17 ze 303 pacientů. Z nich 43% mělo amplifikatsiyutopoizomerazy II, 41% genu topoizomerázy II je nepřítomný a tolko16% pacientů mělo normální expresi topoizomerázy II. Naproti tomu mezi 124 HER2-negativní nádory (FISH), pouze 3 nablyudalasdeletsiya gen topoisomerázy II a žádné nebyly uvedeny v tabulce 5 výše amplifikatsii.Rezultaty tuto studii.

Tabulka 5.
Exprese HER2 a topoisomerasy II a účinnost epirubicin

Tato data ukazují, že exprese genatopoizomeraza II je silný prediktor effektivnosthimioterapii antracyklin faktor u žen s HER2-polozhitelnymiopuholyami. Kromě toho, studie ukázaly, že vysoké ekspressiyatopoizomerazy II koreluje s vyšší frekvencí odezvy, delší bez onemocnění intervalu a celkovou prodolzhitelnostyuzhizni.

Podobná studie provedena issledovatelyamiv Rush University v Chicagu. [11] Dvacet pacientů mestnorasprostranennymrakom prsu byli léčeni doxorubicinem a taksoterom.Ampflifikatsiya topoizomerázy II, gen byl identifikován opuholyahu tří pacientů, všechny tři dosáhly úplné regressiyazabolevaniya po indukční chemoterapii s doxorubicinem, zatímco ty, které bez tohoto genu v ampflifikatsii opuholitolko 3 bylo dosaženo 17 úplné regresi nádoru. Polnayaregressiya nádorů u pacientů s pozitivním HER2 prsu opuholyumolochnoy dosaženo u 4 z 5 případů, vzhledem k tomu, nadměrné exprese HER2 bez ubolnyh podobný výsledek byl otmechentolko v 2 z 15 pacientů.

Letrozol a erbB 1 / erbB2

Dr. Ellis MJ a kolegové studovali ekspressiyuerbB1 / erbB2 nádoru biptatah u pacientů s karcinomem prsu [12] Studie .V hotelu 337 pacientů s po menopauze, které dooperativnogo léčby podáván tamoxifen nebo letrozol techenie4 měsíců. Nadměrná exprese erbB 1 / erbB2 byla zjištěna Y14% pacientů a koreluje s rezistencí na tamoxifen (chastotaobektivnogo účinek ve výši 17% a 40%), ale nekoreluje s chuvstvitelnostyuk letrozolem (69% a 53%).

Reference.

1. Fuqua SAW, Schiff R, Parra I, et al. Expressionof estrogenový receptor beta proteinu v lidské rakovině prsu: correlationwith klinických parametrů. Program a abstrakty 23. AnnualSan Antonio Breast Cancer Symposium- prosince 6-9,2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 123. Breast Cancer Res Treat. 2000- 64:41.

2. Van Diest PJ, Baak SPS a další MMCP collaboratorsof patologie. Výběr vysoce rizikových lymfatických uzlin negativních pacientů karcinom prsu na chemoterapii může udělat s mitotickým activityindex (MAI). Program a abstrakty na 23. výroční San AntonioBreast Cancer Symposium- prosince 6-9,2000- San Antonio, Texas.Abstract 4. Breast Cancer Res Treat. 2000- 64:26.

3. Braun S, Schindlbeck C, Schaffer P et al.Identification okultní metastatických buněk v kostní dřeni predictspoor prognóza lepší han HER-2 / neu stav a angiogenezi inbreast karcinomů. Program a abstrakty 23. výroční San Antonio Breast Cancer Symposium- prosince 6-9,2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 3. Breast Cancer Res Treat. 2000- 64:26.

4. Janni WJ, Rjosk D, Hepp F, et al. Tyto fateof okultní metastatické buňky v následných yp kostí aspirací patientswith primárního karcinomu prsu. Program a abstrakty v 23rdAnnual San Antonio Breast Cancer Symposium- prosince 6-9,2000-San Antonio, Texas. Abstrakt 403. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 96.

5. Norikazu M, Yasuhiro T, Isao S, et al. Micrometastasesin axilary lymfatických uzlin detekované pomocí RT-PCR, jak cenný prognosticfactor u pacientů s karcinomem prsu negativními uzlinami. Program a abstractsof 23. výroční San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9,2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 145. rakovině prsu ResTreat. 2000- 64:47.

6. Song EY, Banerjee M, Du W, Hryniuk WM. Diabetesbut není obezita je prognostický faktor nákazy survivalin žen s etapa I, II, III nebo karcinomem prsu, který je příjemcem tamoxifen.Program a výtahy z 23. výroční San Antonio Breast CancerSymposium- prosince 6-9,2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 120.Breast Cancer Res Treat. 2000- 64:40.

7. Lisabon BW, Friedrichs K, Riethdorf L, a kol. Urokinass aktivátor plasminogenu (uPA) a jeho inhibitoru typu 1 (PAI-1), jsou lepší než Nottingham prognostický index NPI inpredicting relapsu u pacientů s rakovinou prsu negativními uzlinami. Programand výtahy z 23. výroční San Antonio Breast Cancer Symposium-prosinec 6-9,2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 119. Prsní Cancer Treat. 2000- 64:40.

8. Prechtl A, Thomssen C, Harbeck N, et al.Tumor biologický faktor uPA a PAI-1, jak stratifikace criteriafor rizika přizpůsobený adjuvantní chemoterapie: druhé mezidobí analysisof randomizované multicentrické studii u negativními uzlinami prsu cancerProgram a abstrakty 23. výroční San Antonio prsu CancerSymposium- Prosincový 6-9,2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 231.Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 63.

9. Kato T., Kameoka S. Kimura T et.al. Prognosticsignificance angiogeneze spojené s dlouhodobým survivalin 377 japonských pacientů s karcinomem prsu. Program a abstractsof 23. výroční San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9,2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 568. rakovině prsu ResTreat. 2000- 64: 132.

10. Isola JJ, Tanner M, Holli K., et al. Amplificationof topoizomerázy II alfa je silným prediktorem odpovědi toepirubicin bázi chemotheropy na HER-2 / neu rakoviny pozitivní metastaticbreast. Program a abstrakty na 23. výročním San AntonioBreast Cancer Symposium- 6-9 12., 2000- San Antonio, Texas.Abstract 21. Breast Cancer Res Treat.2000- 64:31.

11. Coon JC, Marcus E, Gupta-Burt, S. et al.Amplification topoizomerázy IIa nebo c-erbB-2 předpovídá responseto doxorubicin a docetaxelem v lokální advnced prsu cancer.Program a abstrakty 23. výroční San Antonio prsu CancerSymposium- prosince 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 309.Breast Cancer Res Treat.2000- 64:78.

12. Ellis MJ, Jaenicke F., Llombart-cassac A.Et al .. randomizovaná dvojitě zaslepená multicentrická studie preoperativetamoxifen proti Femara (letrozol) pro u žen po menopauze vadnou a / nebo PgR pozitivní rakovinu prsu nezpůsobilé pro prsu-cincervingsurgery. Korelace klinické odezva se nádor gen expressionand proliferace. Program a abstrakty 23. výroční San Antonio Breast Cancer Symposium- prosince 6-9,2000- San Antonio, Texas. Abstrakt 14. Breast Cancer Res Treat. 2000- 64:29.