Fyziologie mužského reprodukčního systému

Nejdůležitější pohlavní steroidy, které ovlivňují samčí reprodukční funkci, jsou testosteron, dihydrotestosteron a estradiol. Z kvantitativního hlediska, nejdůležitější je testosteron. Více než 95% testosteronu je vylučován testikulárních Leydigových buňkách. Dále testosteronu varlata vylučovat malé množství dihydrotestosteronu při vyhlášení androgenní vlastnosti a dehydroepiandrosteron a androstendion, na které jsou slabé androgenní vlastnosti. Leydigovy buňky také vylučují malé množství estradiolu, estronu, pregnenolon, progesteron, 17-alfa-gidropregnenolon a 17 alfa-hydroxyprogesteronu.
Estradiol a dihydrotestosteron jsou tvořeny nejen přímou syntézou ve varlatech, ale také vzhledem k přeměně v periferních tkáních prekurzory androgenů a estrogenů, vyrobených ve varlatech a nadledvinek. Přibližně 80% cirkulující koncentrace těchto dvou steroidů jsou tvořeny obvodovým konverze.
V krvi androgeny a estrogeny existovat buď volné (nevázané) formě nebo ve formě příslušného globulin séru. Ačkoli asi 38% testosteronu je spojena s albuminem, hlavní vazebný protein je globulin vázající pohlavní steroidy (SHBG), který se váže přibližně 60% testosteronu. Tato glykosylovaný dimerní protein homologní, ale přesto odlišná od globulinu androgen-vázající secernovaného buňkami Sertoliho. SHBG je syntetizován v játrech. Gen zodpovědný za jeho syntézy, lokalizovaný na krátkém raménku chromozomu 17. Koncentrace tohoto proteinu ke zvýšení séra pod vlivem estrogenu, tamoxifen, fenytoin, hormonů štítné žlázy při podávání a gipertirioze, stejně jako je cirhóza jater a dolů působením exogenních androgenů glukokortikoidy, růstový hormon, hypotyreóza, akromegalie, obezita a hyperinzulinemické podmínek. Přibližně 2% cirkulujícího testosteronu není spojeno s sérové ​​proteiny mohou pronikat do buněk a poskytují metabolické účinky. Součástí spojené s testosteronu proteinů může být oddělena od proteinu a proniknout do cílových buněk. To znamená, že množství biologicky aktivního testosteronu je o něco větší než množství nenavázaných bílkovin s hormonem.
Testosteron může být přeměněn na dihydrotestosteron v určitých androgen cílových tkáních. Většina cirkulujícího testosteronu se přemění v játrech na různé metabolity, jako je androsteron, etioholanolon, který, po konjugaci s glyukuronovoi nebo kyseliny sírové se vylučuje močí jako 17-keto-steroidy. Nicméně, je třeba poznamenat, že pouze 20 až 30% v moči 17-keto steroidy jsou Metabolity testosteronu. Většina z 17-keto-steroid je metabolický produkt nadledvin androgenů. Tak, 17-keto-steroidy neodrážejí androgen sekretujících aktivitu varlat.
Testosteron opouští oběhu a rychle proniká přes buněčnou membránu. Ve většině cílových buněk reagujících na androgen testosteron je přeměněn na aktivní androgenní DHT zahrnující mikro-somalnogo izoenzymu 5-alfa-reduktázy 2, pro akce, která je optimální pH 5,5. Další izoenzym 5-alfa-reduktázy 1 optimálně pracuje v prostředí s pH asi 8,0, a mohou mít androgenní činnost v kůži, ale není aktivní v urogenitálního traktu. Dihydrotestosteron a testosteronu jsou spojeny s jedním a stejnou specifickou intracelulární receptorový protein, který se liší od androgen-vazebného proteinu a SHBG. Geny kódující tento protein, jsou na X chromozomu. Androgenní receptor je členem nadrodiny jaderných receptorů steroidních hormonů štítné žlázy a. Receptor je komplex různých proteinů a je umístěn v cytoplazmě. Při testosteron nebo dihydrotestosteron se váže na receptor, disociuje z proteinový komplex a procházejí konformační změny, které umožňují vstup do buněčného jádra. Jádro komplex „androgen-receptor androgenu“ se váže na DNA pomocí DNA vazebné domény receptorového proteinu, a interaguje s koaktivátory, které iniciují transkripční aktivitu prostřednictvím transaktivny polymorfní doméně receptoru. Výsledkem je, že mRNA se syntetizuje, který je transportován do cytoplasmy, kde aktivuje syntézu nových proteinů a dalších transformací, které jsou výsledkem působení androgenů.

} {Modul direkt4

U mužů, androgenní akce jsou různorodé. Jak je popsáno v kapitole 15, které jsou nezbytné pro diferenciaci vnějších a vnitřních pohlavních orgánů v děloze. Během puberty pod jejich vlivem je šourku růst, nadvarlete, chámovodu, semenné váčky, prostata a penis. Funkční aktivita těchto subjektů musí být také konstantní Vliv androgenů. Androgeny stimulují růst kosterního svalstva a růst hrtanu, což vede k hlasové mutaci, stejně jako účinky na kosti epifýzy, což vede k růstu puberta skoku. Kromě toho, růst ochlupení, podpaží, na ploše (vousy a knír) a těla (hrudníku, zad, břicha), jakož i na činnosti mazových žláz je stimulována androgenů. Další účinky zahrnují stimulaci erytropoézy a formování chování.

kontrolní funkce varlat

Osa hypothalamus-hypofýza-Leydigovy buňky "
Hypothalamická dekapeptid syntetizovány gonadální-tropinu-uvolňující hormon (GnRH), a vylučuje se do hypotalamo-hypofyzární portálový krevního oběhu impulsu každý 30-120 min. Dosažení hypofýzu, GnRH působí na gonadotrofy a stimuluje uvolňování do krevního oběhu jako LH, a (v menší míře) FSH. LH reguluje aktivitu Leydigových buňkách, na které se hormon váže na specifické membránové receptory. LH receptor je G-proteinem spojený receptor, který obsahuje 7 transmembránových domenov- cytoplasmatickou doménu, který obsahuje velké množství serinu a threoninu, které se provádí, a ex-tratsellyulyarnym hormon vázající doména se skládá z aminokyselin 350-400. LH vazby na tento receptor vede k aktivaci tvorby cAMP a adenilakttsiklazy a jiných komunikačních programů. A aktivuje syntézu steroidů bezprostřední genového regulačního proteinu. To vede ke zvýšení výnosů cholesterolu do vnitřní mitochondriální membrány tím, že stimuluje syntézu a sekreci androgenů. Na druhé straně, zvýšení koncentrace androgenů inhibuje sekreci LH inhibicí jeho vylučování přímo na úrovni hypofýzy, a na úrovni hypotalamu. A hypothalamus a hypofýza mají receptory pro androgeny a estrogeny. Při tomto experimentu bylo prokázáno, že čisté androgeny (např. Dihydrotestosteron) sníží LH frekvenci impulzů, zatímco estradiol snižuje amplitudu impulsů. Nicméně, většina inhibiční účinky androgenů na hypothalamus možná přes estradiol, který lokálně syntetizovaný z testosteronu pomocí aromatázy. Leydigovy buňky také vylučují malá množství jiných cytokinů a peptidů, které mohou být důležité pro parakrinní regulaci funkce varlat.

Osa hypotalamus-hypofýza-semenných kanálků "
Gonadotrofy po stimulaci GnRH, FSH vylučován do krevního oběhu. Tento glyko-protein, hormon se váže na specifický receptor na Sertoliho buňky a stimuluje produkci androgenů vázající protein. FSH pro indukci spermatogeneze potřeby. Nicméně pro plnou dozrávání spermií je třeba jednat nejen FSH, ale také testosteron. Ve skutečnosti je hlavním výsledkem vlivu FSH na spermatogenezi je stimulace androgen-vázající protein a že tento protein umožňuje dosažení a udržení vysoké koncentrace testosteronu v semenných kanálků.
Kromě HSA se Sertoliho buňky produkují více dalších látek, včetně faktoru podobného inzulínu I, růstový faktor I, transferinu, Müllerian inhibující faktor, a inhibinu. Existují alespoň 3 geny, které jsou přímo odpovědné za syntézu inhibinu. I když známé dvě formy inhibinu u mužů se vyskytuje pouze inhibinu B. Tento protein s molekulovou hmotností 32 kDa, který se skládá ze dvou alfa a beta-podjednotky selektivně inhibují sekreci FSH v hypofýze bez vlivu na sekreci LH. FSH přímo stimuluje syntézu inhibinu v buňkách Sertoli- koncentrace sérového inhibinu B koreluje s množstvím Sertoliho buněk, produkci spermií, velikost vajec. Mezi séra inhibinu B a FSH, jsou vzájemné vztahy. Inhibinu B, zdá se, že je primární fyziologický regulátor produkce hypofýzy FSH, případně s pohlavními steroidy. S věkem, koncentrace inhibinu B klesá.
Ve varlatech může být reprezentován dvěma inhibinu podobného proteinu, které lze identifikovat v prasečím folikulární tekutině. Tyto faktory jsou označeny jako folikulární regulační peptid a aktivinu, představují dimer beta-podjednotce inhibinu a in vitro může selektivně stimulovat sekreci hypofýzy FSH. Strukturálně, které jsou podobné jako v transformační růstový faktor P (TRFR), který také stimuluje uvolňování FSH z hypofýzy. Nicméně, fyziologická role (pokud existuje) folikulární regulačního peptidu, aktivinu a TRFr v regulaci sekrece FSH, není jasné.