Perorální antikoncepce, kombinované čisté progestiny typy

V USA, perorální antikoncepce, jsou nejběžnější způsob antikoncepce. K dispozici jsou dva typy perorální antikoncepce: kombinace léčiv a léků, které obsahují pouze progesteron.
Vývoj perorální antikoncepce začala s vydáním progesteronu. Přesto, jeho oddělení bylo velmi drahé a skličující úkoly. Bylo zjištěno, že ethisteron - androgenní derivát - má progesteronu a jeho účinek je mnohem jednodušší, než je syntéza progesteronu. Progestagenní aktivita se zvyšuje s přechodem z karboxylové skupiny v poloze 19 byl syntetizován, a nový lék, nazvaný norethindron. Se zavedením této látky inhibuje ovulaci. Během čištění norethisteronu bylo zjištěno příměsí estrogenu. Při odebrání této nečistota žen byl oslavován průlom krvácení. Pak estrogeny byly přidány zpět, a tak byly vytvořeny kombinovaná orální antikoncepce jsou první generace, který byl schválen FDA v roce 1960
Perorální antikoncepce se dělí na výrobky různých generací, v závislosti na dávce a typu hormonálních látek. První generace přípravky obsahují více než 50 mikrogramů ethinylestradiolu nebo mestranolu a progestin. Nežádoucí účinky spojené s vysokými dávkami estrogenu, - jako je například koronární trombózy - přispěly k vytvoření druhých léčiv generace, obsahující méně než 50 mcg ethinylestradiol, progestiny, další non-derivát levonorgestrel. Dále byla pozornost zaměřena na progestin, který se předpokládá, že mají androgenní vedlejší účinky, jako je lipidový profil a glukózovou toleranci. To vedlo k vytvoření přípravků třetí generace, které obsahují nižší dávky estrogenu (20-30 mikrogramů ethinylestradiolu) a nejnovějších progestinů (Gonal: desogestrelu nebo norgestimátu). Ve skutečnosti, studie ukázaly snížení nepříznivých metabolických abnormalit v důsledku použití progestinů však žádný přesvědčivý údaje o snížení kardiovaskulárních onemocnění. Další v poslední době vybrán progestin, drospirenonu, vedle svých účinků progestogen má anti-mineralokortikoidní a anti-androgenní aktivitu. Jakmile analogový spironolakton než androgenu, je komplementárně váže k receptoru aldosteronu, které mohou neutralizovat estrogenní stimulaci systému renin-angiotensin a zajistit stabilní hmotnosti a zadržování méně tekutiny. Nové kombinované antikoncepční Yasmin1, obsahující 3 mg drosperenona a 30 mikrogramů ethinylestradiolu, byl nedávno schválen FDA, a není vhodný pro ženy s giperan-drogeniey nebo jiné vedlejší účinky perorální antikoncepce. Přesto vlastnosti anti-A-drogennye drospirenonu je relativně malá ve srovnání s cyproteron acetát nebo terapeutických dávek spironolaktonu používaných při léčbě nadměrného ochlupení.
Antikoncepční přípravky také mohou být klasifikovány na základě vzorců formulací nebo režimů (fází), jejich podání. Základní myšlenkou vyvinout vícefázového lék byla dále podávána snížená dávka progestinu ke snížení metabolické abnormality spojené s jejich příjmu, a tím snížit celkový počet vedlejších účinků. Tradiční monofázické přípravky (např., Loestrin) obsahoval 30 mikrogramů ethinylestradiolu a 1,5 mg norethisteron. Pacienti dostávali dávky hormonů údaje o denně po dobu 3 týdnů s následnou přestávkou 1-týdenní. Dávka progesteronu zůstává konstantní v průběhu celého cyklu. Dalším typem antikoncepce - dvoufázové přípravky (např., Ortho-Novum 10/11), obsahující 35 mikrogramů ethinylestradiolu a 0,5 mg nebo 1 mg norethisteronu. 0,5 mg norethisteronu se používá v prvních 10 dnů v měsíci a 1 mg - na dalších 11 dnů. Za posledních 7 dní hormonů cyklu nejsou používány. Při použití této kombinace může teoreticky zvýšit frekvenci krvácení z průniku a těhotenství. Avšak v provedení metaanalýzy nalezen žádný významný rozdíl, i když omezeného počtu dostupných studií.
Vzhledem k předpokladu, že dvoufázové přípravky nejsou dostatečné, aby se zabránilo krvácení z průniku a těhotenství, mají nové léky byly vyvinuty fáze. Třífázové činidla (např., Triphasil, Ortho-Novum 7/7/7) obsahují 0,5, 0,75 nebo 1 mg norethisteronu a 35 mikrogramů ethinylestradiolu. Teoreticky tato kombinace přispívá k lepší kontrole menstruačního cyklu. Existuje několik dalších kombinací, ve kterých změněný obsah estrogenu pro lepší regulaci menstruačního cyklu (Triphasil-30, 40 a 50 mikrogramů ethinylestradiolu) a možného snížení frekvence vnitřního krvácení. Srovnávací Metaanalýza dvou a třífázové kombinace ukazuje, že třífázové přípravky významně zlepšit kontrolu menstruačního cyklu. Nicméně ve zkušebních formulacích byly různé progestiny, a pravděpodobně ve větší míře ovlivněn regulace cyklu je forma progestinu, nikoli fáze způsobu podávání. Také další meta prověřena menstruačního cyklu regulace a metabolické účinky třífázové přípravky ve srovnání s monofázických. V analýze, nebyl žádný statisticky významný rozdíl mezi léky. To znamená, že obdržel zdravou vědeckou základnu ve prospěch použití kombinací fáze a ne jednofázové přípravky.
Farmakologický účinek progestinů závisí progestagenní aktivitu a biologickou dostupnost každého progestinu, stejně jako jeho dávku. Poměr relativní síle vlivu různých progestinů je: levonor-gestrel > norgestrel > norethindron. Účinná složka orální antikoncepce estrogen je ethinylestradiol (i když jsou podávány mestranol).
Dokonce i v případě, že hormony do těla do 21 dnů cyklu, je obsah progestinu je dostatečné pro inhibici rychlý růst folikulů po dobu dalších 7 dnů. Během několika dnů cyklu bez užívají steroidy není označen zvýšení obsahu estrogenu, což by bylo důkazem růstu a zrání folikulů. Možná skákání suplementace poté je zodpovědný za vznik některých neplánovaných těhotenství toto období. Proto je důležité, aby prodloužení této lhůty.
Farmakologické dávky progestinu inhibici ovulace potlačením sekrece gonadotropinu puls a možná inhibice uvolňování LH hypofýzy. Progestiny také narušit implantaci a podporovat rozvoj hustého hlenu hubené, která zpomaluje pronikání spermií. Ale tyto vlivy hrají minimální úlohu v mechanismech perorální antikoncepce.
Ethinylestradiolem pomáhá zabránit výběru dominantního folikulu potlačením FSH. Kromě inhibice FSH ethinylestradiolu poskytuje endometria stability, snížení výskytu krvácení.
Takto se také aktivuje receptor progesteronu a snižuje jeho vylučování, což potencuje aktivitu progestinů.
Nejčastěji, drogy jsou vzaty každý den 3 týdny ze 4, výhodně ve stejnou dobu (to je nejdůležitější pro formulace, které obsahují pouze progestin). Takový režim příjmu byl vyvinut tak, aby simulovaly menstruační cyklus menstrualnopodobnoe měsíční krvácení. Za normálních okolností, recepce začíná první neděli po menstruaci (pro třífázové přípravků v první den menstruace). Alternativa - začít přijímat během návštěvy u lékaře, bez ohledu na den cyklu, sdopolnitelnymi antikoncepční metody po dobu 7 dnů ( «Rychlý start»). Výhodou této metody - okamžitý dosáhnout antikoncepční účinek bez bočního krvácení. Kromě toho ženy, které berou drogu podle této metody častěji a začít druhý balíček perorální antikoncepce v důsledku zvýšení o shodě. Když se 28denní menstruační cyklus simulace za 7 dní ženy i nadále bez přijetí hormonální léky. Pokud je tato doba trvá déle než 7 dní, je možné ovulace. Proto po přestávce v užívání drog je obzvláště důležité nezapomenout vzít léky. Na druhou stranu, může žena pokračovat v užívání léků bez přerušení, aby se zabránilo menstrualnopodobnoe krvácení. V randomizované studii, aby se srovnání přímé a tradiční cyklické režimy dávkování antikoncepce bylo zjištěno, že v souvislosti s přijímáním byly významně větší pravděpodobnost, že krvácení z průniku, ale (obecně), trvají po mnoho dní, stejně jako cyklické recepci, ale v menší míře , Pro ženy, které chtějí, aby se zabránilo měsíční krvácení, tvorbu nových léků: jsou přijata po dobu 84 dní nepřetržitě, následuje přestávka na 1 týden. Takový režim příjmu snadno proveditelná i na tradiční balíčky antikoncepčních pilulek.
Denní podávání léků zvyšuje antikoncepční účinek a dodržování předpisů. Nesplnění doporučeného denního příjmu v jedné a té samé čas a nepochopení přípravku může vést k chybějící dvě nebo více tablet v jednom cyklu. Chcete-li snížit neefektivitu perorální antikoncepce, ženy potřebují vědět, že v případě, že zapomenete vzít pilulku, by měly používat bariérovou metodu antikoncepce.
Po porodu, ženy, které nejsou kojí mohou začít perorální antikoncepce po 3 týdnech po porodu. Kojící matky se doporučuje zdržet užívání léků až do 3 měsíců po porodu. Tato doporučení jsou založena na možnosti snížení laktace u pacientů užívajících estrogeny, však tyto obavy nevadí při kojení úplně ustavený.
Nedodržení pravidel antikoncepčních pilulek zvyšuje četnost neplánovaných těhotenství. Adekvátní antikoncepce je nyní dosahuje 32-85% případů v obecné populaci. Mezi mladí lidé pokračovat v užívání orálních antikoncepčních prostředků přibližně 50% jednotlivců, a přibližně 25% žen přestat užívat orální antikoncepci pro první rok. Účinnost antikoncepčních pilulek v plném souladu s pravidly pro přijetí byla 0,1 v případě neplánované těhotenství na 100 žen ročně (0,1 z 100 bral drogy). V typickém recepci neplánované těhotenství vyskytují ve 3% případů, a v prvním roce užívání drogy, toto číslo může dosáhnout 7,3-8,5%. Nežádoucí účinky jsou způsobeny hlavně nesprávným zacházením příjem. Nejčastějším nežádoucím účinkem je krvácení z průniku. Další nežádoucí účinky mohou být otok a citlivost prsou, nevolnost. K dispozici jsou také bolesti hlavy, přibývání na váze, deprese. Někteří vědci si všimli, že změna dávky estrogenu může snížit výskyt nežádoucích účinků. Neúčinnosti přípravky mohou být spojeny s paralelním příjem léků (např., Rifampin, hydantoinu) zvyšující metabolismus hormonálních látek.

} {Modul direkt4

další výhody
Tam jsou pozitivní účinky než antikoncepční užívající tyto léky: redukční měsíční krvácení (snížení nedostatku železa) a snížení bolesti při menstruaci, stejně jako snížení výskytu prsních žláz a mastalgia. Perorální antikoncepční také snížit výskyt zánětlivé onemocnění a ektopické těhotenství. Dalším významným pozitivním účinkem je snížení rizika vaječníků, endometria a rakoviny tlustého střeva. Použití orálních kontraceptiv má také příznivé kosmetické účinky, může snížit nadměrný růst vlasů a vymizení akné (viz. PCOS). Orální antikoncepce se často předepisuje pro použití jejich doplňkových výhod, a to pro ochranu.

potenciální rizika
Obvykle, perorální antikoncepce, jsou považovány za bezpečné pro většinu žen, drogy, nicméně, možné nežádoucí účinky by měly být pod přísným dohledem. Bohužel, v literatuře mnoho protichůdných skutečností. Tato část pojednává o studium na protichůdných údajů o nežádoucích účincích.
I když estrogen antikoncepční prostředek odpovídá za tendenci ke zvýšení obsahu triglyceridů a celkového cholesterolu, koncentrace lipidů, zatímco užívající léky zůstávají v normálním hodnotám. Tak příjem perorální antikoncepce poněkud zvyšuje HDL a snížení obsahu LDL. Progestiny oslabit tyto účinky jsou způsobeny na opačné účinky na metabolismus. I když je známo, že snížení poměru HDL / LDL je spojena s rizikem kardiovaskulárního onemocnění, změny hodnoty lipidů profilu při aplikaci antikoncepčních přípravků nejasné. Podle výzkumu, není tam žádný zřejmý nárůst v četnosti infarktu myokardu u zdravých nekuřáků žen užívajících hormonální antikoncepci. U pacientů s dalšími kardiovaskulárními rizikovými faktory, jako je vysoký krevní tlak, - alespoň v Evropě - došlo ke zvýšení riziko srdečních onemocnění až 12krát. Kouření a věk nad 35 let jsou u vysoce rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění, a Toto riziko se zvyšuje s použitím orální antikoncepce. Když uzené více než 15 cigaret za den relativního rizika vzniku kardiovaskulárních onemocnění je 3,3, a použití perorální antikoncepce se zvyšuje na 20,8. Pokud žena kouří nejméně 15 cigaret denně, relativní riziko kardiovaskulárních příhod byl 2,0 a 3,5 resp. V bývalých kuřáků po 1 roce nebyl zaznamenán žádný významný nárůst rizika ve srovnání s nekuřáky. Příjem první generace orální antikoncepce (50 ug ethinylestradiolu) se zvyšuje relativní riziko mrtvice (ischemické nebo hemoragické) až 5,8. Při použití léků se sníženým obsahem ethinylestradiolu (méně než 50 mg) u zdravých žen bez kouření riziko mrtvice nebyla významně zvýšena. Pro srovnání - relativní riziko hemoragické cévní mozkové příhody u žen s hypertenzí je 10,2-14,2. Ženy užívající antikoncepci by měly být pravidelně testovány pro identifikaci rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění, aby se předešlo zvyšování rizika a zajištění bezpečnosti příjmu.
Používáte-li perorální antikoncepci dvakrát nebo třikrát zvýšené riziko hluboké žilní trombózy a plicní embolie. Mechanismus, kterým perorální antikoncepce potencovat rozvoje žilní trombózy, není známa, ale nelze vyloučit změny závislé na estrogenu v systému. Mezi ně patří zvýšení obsahu koagulačních faktorů a aktivaci krevních destiček, stejně jako snížení obsahu proteinu S a oslabení fibrinolytické aktivity. Nicméně, tyto změny jsou za normálních koagulační studie nejsou prediktivní hluboké žilní trombózy. To zvyšuje riziko žilní trombózy přítomnosti trombofilií. Frekvence detekce faktoru V Leiden v populaci je 5%, výskyt hluboké žilní trombózy u této skupině se pohybuje v rozmezí 60 až 100000 případů ročně, a při aplikaci perorální antikoncepce se přiblíží k úrovni 280-300 za 100.000 za rok. Počáteční rychlost hluboké žilní trombózy u žen asi 3 na 100.000 za rok, a ti, kteří užívali perorální antikoncepci - 9,6-21,1 100 000 ročně. Pro srovnání, v průběhu těhotenství, frekvence hluboké žilní trombózy je 60 na 100,000 ročně. S věkem (nad 40 až 44 roky) se zvyšuje rychlost trombóza dvakrát nebo čtyřikrát, ale relativní riziko se nemění. Neexistuje žádný jasný důkaz, že kouření zvyšuje riziko vzniku hluboké žilní trombózy u žen užívajících hormonální antikoncepci. V současné době neexistuje dostupná a levná metoda screeningu trombofilie. Nicméně přítomnost hluboké žilní trombózy v historii je znamení pro screening pacientů na přítomnost trombofilie.
Pro vyhodnocení vztahu mezi používání orální antikoncepce a rozvoj nádorového onemocnění prsu, děložního čípku a jater. v rozporu, výsledky byly získány ve studiích komunikaci mezi perorální antikoncepce a rakoviny prsu. Podle posledních údajů, použití antikoncepčních pilulek (aktuální nebo historie) nemá žádný vliv na rozvoj rakoviny prsu - relativní riziko 1,0 (95% CI 0,8-1,3) u žen 35-64 roků let. Některé studie prokázaly, že perorální antikoncepce přispívá k rozvoji invazivní rakoviny děložního čípku, i když není jasné, jak tento vztah je vážný. V posledních studií bylo zjištěno, že spotřeba orálních antikoncepčních prostředků pro 5-9 let v nosičích papilomovirusa zvyšuje riziko vzniku karcinomu děložního čípku do 3 krát (OR 2,82- 95% CI 1,46-5,42). Je zřejmé, že ženy užívající antikoncepci by měli být vyšetřeni jednou ročně za použití Pap šmouhy na obrazovku pro rakovinu děložního čípku. V roce 1980-tých let. byl vztah mezi používání orální antikoncepce a vývoje hepatocelulárního karcinomu u žen mladších než 50 let. Následné studie neprokázaly významné zvýšení rizika vzniku rakoviny jater při použití perorální antikoncepci.
Po vysazení fungování hypotalamus-hypofýza-ovariální systém se postupně vrací do původního stavu. Po 2-4 týdnech prodloužení folikulární fáze, dochází k LH vrchol, což znamená, že zastavení supresivní účinek perorální antikoncepce a zřízení normálního menstruačního cyklu.

Kontraindikace orálních kontraceptiv

• těhotenství
• tromboembolismus
• Kouřit ve věku 35 let
• hepatom
• rakovina prsu
• rakoviny endometria
• Cerebrovaskulární nebo kardiovaskulární onemocnění v historii
• Nediagnostikované vaginální krvácení
• První stupeň trombofilie nebo anamnéza
• nekontrolovaná hypertenze

Čisté progestiny

Jako antikoncepční prostředky také použít prostředky obsahující progestiny sám (Ortho Micronor, Nor-QD - 0,35 Mg noretindrona1- Ovrette2 - 0,075 mg levonorgestrelu). Hlavním kohorta pacientů k jejich uplatnění - to je žena, která je kontraindikována estrogen, kojící matky a starší ženy.
Při použití přípravků obsahujících pouze progestiny (mini-pilulka), úroveň progestinu v krvi je jen 25 až 50% z pozorovaným po kombinované perorální antikoncepce. Pozorované po 2 hodiny po podání je maximální koncentrace účinné látky v séru je nahrazen rychlé clearance. Maximální hladiny norethisteronu a levonorgestrelu se může měnit (4-14 ng / ml a 0,9-2 ng / ml, v tomto pořadí), ale po 24 hodinách po podání se obsah v séru 0,2 až 1,6 ng / ml a 0 2-0,5 ng / ml, v daném pořadí. Neexistuje tedy žádné dlouhodobé akumulace progestinu. Při příjmu progestin-only přípravky mají nižší stabilní koncentrace a kratší poločas účinné látky ve srovnání s přípravky obsahujícími estrogen.
Vzhledem k nižšímu obsahu progestinů tyto přípravky inhibici ovulace menší, ale silnější vliv na tloušťku cervikálního hlenu ( „nepříznivý prostředí“), a snížení pronikání spermií. Cum tak dostane menší mobilitu. Progestiny také poškodit krycí vrstvu endometria (syntéza progesteronu receptor inhibována a vývoj endometriálních žlázových buněk, čímž se stává nemožným implantaci) a, případně, snížit pohyblivost dělohy (snížit počet a pohyblivost řasinek). LH vrcholy - jako FSH - sníženy v porovnání s obsahem hormonů před aplikaci přípravků. Změny v hlenu děložního hrdla dochází během 2-4 hodin po podání první dávky. Nicméně, po 24 hodinách je patrné snížení jeho viskozita a průnik spermií stává možné, což je důvod, proč je nesmírně důležité, aby se progestin pouze přípravky každý den ve stejnou dobu.
Začne přijímat lepší v první den menstruace, by měla brát lék každý den ve stejnou dobu. Pokud pilulka zpoždění po dobu 3 hodin, které mají být použity další metody antikoncepce po dobu 48 hodin. Vynechání příjem 1 nebo 2 tablety, které mají být použity další a další metody antikoncepce po dobu 48 hodin z důvodu rychlého návratu hlenu v počátečním stavu. -Li během 4 týdnů menstruace nepřichází, je třeba vyloučit těhotenství. Můžete pokračovat v příjmu přípravků obsahujících progestin ihned po narození.
Pokud jsou všechny podmínky pro příjem progestinu drog neefektivnost 0,3-3,1 na 100 žen ročně (na úrovni neefektivnosti prvním přijímacím rok 1,1-9,6%) nebo 0,5 až 100 užívajících drogy. Jeho vysoké účinnosti je dosaženo pouze v přítomnosti shody. Za běžných podmínek přijímacího příležitostech neefektivnosti tvoří více než 5%. Tyto případy je menší u žen starších než 38,5 let a u kojících matek. Účinnost může být také ovlivněn indexem tělesné hmotnosti a současně užívaných léků. Největší nevýhodou je nutnost drogové denního příjmu v jednom a tom samém čase, protože malá chyba zvyšuje riziko neplánovaného těhotenství.
Spojená s použitím progestin-only přípravky rizika jsou minimální. Různé studie ukázaly, žádný významný účinek na lipidu, metabolismu uhlohydrátů, krevní tlak, výskyt infarktu myokardu nebo mrtvici. Kromě toho při jejich použití není uvedeno parametrů změny koagulace. Prakticky žádný výzkum ke zjištění spojení mezi brát progestin-only přípravy a rozvoje rakoviny endometria, prsu, vaječníků a rakoviny děložního čípku. Hlavním vedlejším účinkem je krvácení (40-60%). K dispozici jsou také přetrvávající akné a cysty na vaječnících. Když recepce cyklus pokračuje s žádnými změnami v plodnosti.