Hypofyzární amenorrhea

Velmi vzácné autozomálně recesivní mutace mohou vést k nedostatku FSH, LH, TSH, prolaktinu a růstového hormonu. Klinické projevy mohou zahrnovat zpoždění sexuálního vývoje, gipoestrogeniya a porucha reprodukční funkce.

genetické příčiny
Mutace na receptor pro GnRH. Tyto mutace jsou primární sloučenina uvádí heterozygotní. Ovlivňují GnRGretseptor přenosu signálu závislou. Fenotyp těchto pacientů se nelišil od těch, s izolovaným nedostatkem GnRH. Někteří výzkumníci ukazují, že ženy způsobit izolovaný nedostatek GnRH je receptor mutace GnRH, protože bylo zjištěno, žádné mutace v genu Kal-1. Výskyt mutací genu pro receptor pro GnRH u žen je 2%. V rodině, kde jsou postiženy další osoby, objasněnost činí 7%.
Nedostatkem LH a FSH a menstruace může vést a dalších vzácných mutací. Existují zprávy o podjednotky FSH genových mutací, které jsou přenášeny v autosomálně recesivním způsobem a vedou k poklesu koncentrace FSH, estradiolu a zvyšujícími se koncentracemi LH. Klinické projevy patří špatná vývoj sekundárních pohlavních znaků a primární amenoreu. Také bylo popsáno sochetannye možnosti nedostatečnost obratník hormonů hypofýzy. Mutace prop-1 gen vede k deficitu gonadotropinů, TSH, prolaktinu a růstového hormonu. Tito pacienti mají zpomalení růstu, hypotyreóza, menstruace a opožděný sexuální vývoj.

endokrinní poruchy
Hyperprolaktinémie je jednou z nejčastějších příčin amenorea a je přibližně 15-30% všech případů. V nepřítomnosti těhotenství nebo kojení, hyperprolaktinémie je téměř vždy spojena s onemocněním hypotalamus-hypofýza systému. Normální sekrece prolaktinu je upraveno několik stimulovat a bránit faktorů. sekrece prolaktinu primárně reguluje sekreci tonikum dopaminu, tak jakýkoli hypotalamické poruchy sekrece nebo dopravy může vést ke zvýšení koncentrací prolaktinu. Kromě poruch menstruačního cyklu u těchto pacientů může dojít galactorrhea. Hyperprolaktinémie je častou příčinou galaktorea, a u 80% pacientů s menstruace a galaktorey obsahuje vysoké hladiny prolaktinu. Ostatní přidružené příznaky patří bolest hlavy, neplodnost a osteopenii.
Mechanismy, kterými hyperprolaktinemie způsobuje neplodnost není zcela objasněn. Studie ukázaly, že hladiny prolaktinu může mít vliv na reprodukční systém v několika způsoby. Receptory pro prolaktinu byly nalezeny v neuronech produkujících GnRH tak prolaktinu může přímo inhibovat sekreci GnRH. Jiní výzkumníci tvrdí, že zvýšená koncentrace prolaktinu inhibuje sekreci GnRH zvýšením koncentrace neuromodulátory, jako endogenní opioidy. Předpokládá se, že zvýšené hladiny prolaktinu v séru dochází k blokování receptorů pro GnRH v hypofýze. Kromě toho, prolaktin, může mít vliv na vaječníky, změna sekreci progesteronu a estrogenu syntézy. Nejvíce studoval údaje naznačují, že hyperprolactinemia způsobuje rozvoj amenorrhoey, působící přímo na sekreci GnRH.
Přibližně polovina pacientů s hyperprolaktinémií diagnostikou záření zjištěny známky nádoru hypofýzy. Nejčastější prolaktin sekretující nádoru (prolaktinom) přibližně 40 až 50% z nádorů hypofýzy. Prolaktinoma se skládá hlavně z laktotrofov, které sekretují prolaktin. Někdy se tyto struktury mohou vylučovat prolaktinu a růstového hormonu.
Nejběžnější způsob diagnostiky prolaktin je magnetická rezonance (MRI). Nádory byly rozděleny do dvou skupin v závislosti na velikosti: mikroadenomů - menší než 10 mm v průměru a makroadenomu - více než 10 mm. Prolaktinomy nejčastěji nachází v postranních částí předního laloku hypofýzy. Velmi zřídka mikroadenomů roste do okolních tkání, včetně tvrdé pleny, sinus cavernosus, lebky nebo accumbens. Makroadenomu může dále přesahovat Sella a invazi do okolních struktur, jako je optické chiasm nebo klínové sinus. Tak makroadenomu často spojeny s těžkými bolestmi hlavy, defekty zorného pole a oftalmoplegií. Mikroadenomů případy progrese do makroadenomu poměrně vzácné, asi 3-7%. Během těhotenství, je riziko zvýšených mikroadenomů poměrně nízké, ale možnost zvýšit zvyšuje macroprolactinoma na 25%.
Někteří výzkumníci našli vztah mezi koncentrací velikosti nádoru a prolaktinu. Pokud koncentrace prolaktinu nižší než 100 ng / ml, je pravděpodobné, že bude detekován mikro prolaktinom, vzhledem k tomu, prolaktin koncentraci více než 100 ng / ml indikuje macroprolactinoma. V praxi se však tento vztah není vždy potvrzena. Relativně nízká koncentrace prolaktinu může také znamenat přítomnost funkčně neaktivní makroadenomu. Předpokládá se, že hyperprolaktinemie je odrazem stlačení nohy nádoru hypofýzy, což vede ke snížení sekrece dopaminu a ztrátě tonického potlačení sekrece prolaktinu. Nádory se mohou také syntetizovat glykoproteiny - FSH, LH, nebo bez alfa nebo beta podjednotky. Velmi zřídka funkčně aktivní nádory mohou vznikat z jiných buněk hypofýzy, což vede ke zvýšení syntézy příslušných hormonů. Pokud makroadenomu studie IGF-1, TSH a kortisolu v každodenním moči k vyloučení jiných funkčně aktivní adenomů.

} {Modul direkt4

Zdržet pohlavního vývoje a amenoreu mohou také způsobit nádor vnegipofizarnoy přírodu. Navzdory skutečnosti, že kraniofaryngiom nejčastěji umístěné v supraselární regionu, mohou být také lokalizován intrasellyarno. Tyto nádory neprodukují hormony, ale může zasahovat do normální regulaci tonického sekrece prolaktinu, a tím způsobují postupný nárůst jeho koncentrace.
Hyperprolaktinémie je obvykle diagnostikována při prolaktinu koncentrace vyšší než 20 ng / ml, ale v rámci normální koncentrace prolaktinu se může výrazně lišit v závislosti na laboratoři. Normální uvolňování prolaktinu nastává v souladu s rytmem spánku a bdělosti, může dojít ke zvýšené sekreci v období stresu, fyzické zátěži, stimulace prsu a stravování. To znamená, že obsah prolaktinu musí být stanovena ráno na lačný žaludek. Mírné zvýšení koncentrace prolaktinu může nastat, když se vezme perorální antikoncepci, antipsychotika, tricyklická antidepresiva, metoklopramid, verapamil a methyldopa. Hyperprolaktinemie lze pozorovat u některých chronických onemocnění, jako je cirhóza a renálních onemocnění. Kromě toho, hyperprolaktinémie může vést k infiltrativních procesů, jako je histiocytózy a sarkoidózy. Zvyšující se koncentrace prolaktinu může být fyziologický stav. Během těhotenství, koncentrace prolaktinu převyšuje bazální o 2 až 4 krát. V průběhu přidávání se koncentrace prolaktinu v prvních 7 dnů by se neměla po 3 měsících vyšší než 100 ng / ml - 50 ng / ml. Pokud žena nemá kojit, koncentrace prolaktinu by se měla vrátit k normálu v 7. den po narození.
Kontinuální zvýšení koncentrace prolaktinu může být pozorován v primární hypotyreóza. Přibližně 40% pacientů s primární hypotyreózou došlo k mírnému zvýšení koncentrace prolaktinu (25-30 ng / ml), a 10% - významnější. U pacientů s primární hypotyreózou došlo k významnému nárůstu tireoliberina sekrece v hypotalamu, což vede ke zvýšení syntézy a sekrece TSH a prolaktinu. U pacientů s dlouhodobým primární hypotyreózy, může dojít ke zvýšení velikosti hypofýzy v důsledku hypertrofie a tireotrofov laktotrofov. Vyšší koncentrace prolaktinu povědomí a hypofýzy mohou napodobovat prolaktinom hypotyreóza. Tak, všichni pacienti s hyperprolaktinémie by měly být pečlivě zkoumat funkci štítné žlázy.
Prolaktinom je nejčastější příčinou prodlouženého hyperprolaktinemie. Všichni pacienti se zvýšenou koncentrací prolaktinu pro diagnózu by mělo být provedeno opět ke stanovení koncentrace tohoto hormonu. Kromě studie hormonální krve sbírat klinickou a farmakologickou historii, také provést podrobnou vyšetření pacienta k objasnění příčin hyperprolaktinémie. Při zachování hyperprolaktinémie pro několik definic nebo koncentrace prolaktinu vyšší než 100 ng / ml, je nutné provést MRI na hypotalamus-hypofýza oblasti. „Mikroprolaktinoma“ Diagnóza je stanovena na základě odpovídajících zjištění MRI. Při identifikaci makroadenomu potřebovat další hormon výzkum k vyloučení jiných funkčně aktivních adenomů nebo hypopituitarismus. Všichni pacienti s macroadenomas potřebovat oborů.
Lékem volby v léčbě prolaktinomů jsou agonisté dopaminu. Léčiva v této skupině (bromokriptin, kabergolin, pergolid, kvinagolid) je velmi účinná při snižování koncentrace prolaktinu. Jako výsledek léčby rychle klesá koncentrace prolaktinu 60-100%. V návaznosti na snížení koncentrace prolaktinu v 60-100% žen, po dobu 6 týdnů znovu menstruace po 1-3 měsících léčby zmizí galactorrhea. Zmenšení velikosti nádoru se obvykle patrný po 2-3 měsících po spuštění lék však začíná několik dní po zahájení léčby. část adenomy Ekstrasellyarnye jsou zvláště citlivé na léčbu drogové závislosti, což vysvětluje rychlý pokles symptomů, jako je rozmazané vidění nebo oftalmoplegií, během léčby. Pacienti s mikroadenomů, které se projevují pouze menstruační poruchy lze doporučit bez přijetí dynamické pozorování dopaminových agonistů. V některých případech jmenování antikoncepčních pilulek pro kontrolu menstruačního cyklu, nebo k ochraně kostní hmoty při osteoporóze. Nicméně, dlouhodobé následky dlouhodobého hyperprolaktinémii zůstávají nejasné. Pokud microad- přiřazen získat agonisty dopaminu, léčba by měla být prodloužena. Pokud je léčba účinná, může být dávka snížena a zrušena po menopauze. Na rozdíl od toho v přítomnosti makroadenomu, musí být upravena po neomezenou dobu. Všichni pacienti s prolaktinom mělo konat pravidelně studie MRI zorného pole a stanovení koncentrace prolaktinu v krevním séru.
Alternativně léky působí transsfenoidální prostatektomii, ke kterému dochází bezprostředně po vymizení symptomů. Nicméně, počet úspěšných operací a recidiv velmi liší a závisí na velikosti nádoru a hloubku jeho klíčení. Čím větší a hlubší nádor roste, tím menší je pravděpodobnost jeho úplné odstranění, a tím vyšší je frekvence relapsů. Obecně platí, že remise po operaci mikroadenomů pozorována u 70% případů, a na macroadenomas - v 40% případů. Míra recidivy po chirurgické léčbě je obvykle asi 50%. Chirurgická léčba je dobrou alternativou v případech, kdy je nádor není citlivé na léky. Chirurgická léčba je léčbou volby pro nádory není secernující prolaktin. Komplikace chirurgické léčby může být infekce, diabetes insipidus, panhypopituitarism. Před operací budete muset podstoupit kompletní funkci testování přední hypofýzy.

anatomické důvody
Zničení předního laloku hypofýzy. Amenorea, může dojít nejen v důsledku nádorů hypofýzy, ale také k jeho zničení. Infiltrativní procesy, které ovlivňují hypotalamu může být rozšířena na hypofýze. Tím, hypopituitarismus může způsobit vzácné onemocnění - lymfocytární hypofýzu vyvíjející se v poporodním období. V případě ischemie nebo nekrózy hypofýzy krvácení v důsledku toho, že se vyvíjí poporodní Skien syndrom, nebo tzv Simmonds onemocnění. Jelikož v tomto případě vliv na celý hypofýzu, často vyvine selhání jednoho nebo všech hormonů. Pozorování ukázala, že nejprve snižuje sekreci gonadotropinů, pak růstového hormonu a prolaktinu, nicméně, to vše je velmi variabilní.