Pseudohyperaldosteronismus

Důvodem pro snížení sekrece reninu je zpoždění Na⁺ a zvýšení objemu plazmy v důsledku buď endogenních nebo exogenních látek s mineralokortikoidní aktivitou, které jsou nezávislé na jakémkoli amplifikační mineralokortikoidní dopravy Na⁺ v renálních tubulech. Kromě nadměrnou produkcí MLC uvedené projevy mohou být důsledkem dlouhodobé používání fluorovaných steroidů, které mají silnější mineralokortikoidní aktivitu. Tyto steroidy jsou součástí řady spreje a masti. Nežádoucí účinky těchto nástrojů lze snadno vyhnout tím, že sníží jejich dávkování. Pseudohyperaldosteronismus také se vyskytuje v některých vzácných syndromů, patogeneze, která je teprve relativně nedávno objasněn.

Syndrom zdánlivého nadbytku mineralokortikoidů (11-hydroxysteroid dehydrogenázy)

Příznaky tohoto vzácného stav charakterizovaný nadbytku mineralokortikoidů (hypertenze, hypokalémie, snížená PRA a pozitivní účinek spironolakton), ale zachycují se v důsledku nižší hladiny aldosteronu a DOC. Většina těchto případů se objevila u dětí s velmi vysokým krevním tlakem, což často vede ke smrti. Příčinou tohoto syndromu je inhibice kortizolu metabolismu periferní způsobená mutacemi v genu kódujícího 11-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 2. Tento izoenzym je hojně exprimován v buňkách renálních tubulech. Porušení konverzi kortizolu na kortizon vede k akumulaci kortizolu, který spolupracuje s mineralokortikoidní receptory. kortizol koncentrace v plazmě zůstává normální, ale zvyšuje se vylučování močí. Diagnostická funkce tohoto syndromu je prudký nárůst ve vztahu k tetrahydrokortisol tetragidrokortizonu (THF / THE). Léčba snižuje zavedení malých dávek dexamethasonu (0,75-1 mg / den) pro potlačení sekrece ACTH a tím kortizolu, což zabraňuje jeho akumulaci v ledvinách (mineralokortikoidní cílové tkáně).

Chronická konzumace lékořice

Chronického příjmu velkého množství některých sladkých, řešení a odrůd žvýkacího tabáku, které obsahují lékořice, vede ke vzniku syndromu, projevuje hypertenze, hypokalémie, zpoždění sodným⁺ v ledvinách, zvýšení objemu plazmy, snížení PRA a metabolické alkalóze. Nicméně, sekreci a vylučování aldosteronu, stejně jako jeho předchůdci, v takových případech, dramaticky snižuje. Tento syndrom se nazývá aktivní složka lékořice - kyselina glitsirizinovoy a jeho metabolit - kyselina glitsiretinovoy. Obě alkaloid inhibují 11-hydroxysteroid dehydrogenáza v ledvině. Výsledkem je, že místně zvýšené hladiny volného kortizolu, který působí jako mineralokortikoid (podobné tomu, co se vyskytuje se syndromem zdánlivého nadbytku mineralokortikoidů). Vývojem a může vést pseudohyperaldosteronismus lékořice deriváty, například karbenoxolon (protivředové činidlo) - Na⁺ 18 hemisukcinát kyselina -glitsiretinovoy. Elektrolytů posuny a hypertenze zmizí za několik týdnů po ukončení léčby lékořice nebo zrušení karbenoxolon.

Liddle syndrom

} {Modul direkt4

V roce 1963, Liddle et al. publikoval studii o velkou rodinu, řada z nich byli členové klinických projevů podobná klasické příznaky primární aldosteronismus: hypertenze, hypokalémie se zvýšeným vylučováním K⁺, metabolická alkalóza a snížení PRA. Nicméně, hladiny aldosteronu v plazmě byla velmi nízká. V této rodině bylo onemocnění autosomálně dominantní rys. Brzy podobný fenotyp byl identifikován v několika dalších semey- popsané jako sporadických případů.
V protikladu k nadměrné produkci MLC nebo syndromu zdánlivé nadbytku mineralokortikoidů, spironolakton ani snížení krevního tlaku a zvýšené hladiny K⁺ v plazmě pacientů. Ukázala jako neúčinná a metyrapone, inhibici 11 - a 18-hydroxylace aldosteronu předchůdců. Zároveň přidělení triamteren (draslík-šetřící diuretikum), který má svůj vlastní (nezávislé na blokády mineralokortikoidní receptory) vliv na renálních tubulech, eliminovat projevy nemoci. Autoři naznačují, že primární defekt je lokalizován v renálních tubulech buněk a je snížena na zvýšení reabsorpci sodíku⁺.
Další studie potvrdily tento názor. Vazba analýza a elektrofyziologická data ukázala, že u pacientů se syndromem Liddle je vada cytoplazmatické doméně - nebo podjednotce epiteliálního sodíkového kanálu, způsobují konstitutivní aktivaci druhé. Léčba amilorid nebo triamteren (relativně specifické inhibitory těchto kanálů) koriguje elektrolytu posuny a snižuje krevní tlak.

mutace genu mineralokortikoidní receptor

Autozomálně dominantní formě hypertenze Geller (Geller) a kol. nalezeno genová mutace mineralokortikoidní receptor, porušuje strukturu vazebného proteinu domény ligandu. Arteriální hypertenze v těchto případech se obvykle vyvíjí před dosažením věku 20, a tlak se zvyšuje významně během těhotenství. Mutace (což vede k nahrazení serinu za leucin v pozici 810) způsobí aktivaci částečné receptoru v nepřítomnosti aldosteronu, ale aldosteron si zachovává schopnost aktivovat bílkoviny receptoru. Je třeba zdůraznit, že steroidy, které se obvykle váží na mineralokortikoidní receptor divokého typu, ale aktivují jej (např. Progesteron), aktivuje se mutantní receptor. To vysvětluje zvýšení krevního tlaku během těhotenství.

Pseudohypoaldosteronism typu II (arnoldda-Healey-Gordon syndrom)

Tento termín se vztahuje na vzácné autosomálně dominantním syndromu vyznačující se tím, arteriální hypertenze a hyperkalémie, zhoršenou renální vylučování K⁺, hyperchloremická metabolická acidóza a giporeninemicheskim gipoaldosteronizm. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) obvykle zůstává normální. O mineralokortikoidní rezistence označuje hyperkalémii a sníženou odezvu kaliyureticheskaya na vysokých dávek exogenní mineralokortikoid. Avšak na rozdíl od klasické formě rezistence na mineralokortikoidů (typ Pseudohypoaldosteronism I), v těchto případech je bez ztráty soli a mineralokortikoidní udržet jejich antinatriuretický a antihlorureticheskoe akci.
Předpokládalo se, že primární vada spočívá v renální sekrecí K⁺. Nicméně, i když frakční vylučování K⁺ Snížené vstupné a NaCl v distálním zvyšuje nefron jen okrajově, zvýšená dodávka do jiných útvarů tyto soli sodíku⁺ (Síran a hydrogenuhličitan) výrazně zvyšuje sekreci K⁺ distálních renálních tubulech. Nyní je prokázáno, že mutace v genu základem typu Pseudohypoaldosteronism II jsou serin-threonin kinázy WNK (WNK1 a WNK4). Obě kinázy jsou lokalizovány v distálním nefronu a regulovat dopravu sodným⁺, cl^- a K⁺. WNK4 roli v regulaci NaCl reabsorpce a sekrece K⁺ v poslední době se ukázalo v experimentech u transgenních myší. Normálně WNK4 působí jako „molekulární spínač“, přizpůsobení aktivita kontransportera NaCl na hypovolemii nebo hyperkalemie. Při genové mutace WNK4 spojena s Pseudohypoaldosteronism typu II, renální reabsorpci zvyšuje NaCl při brzdění sekrece K⁺.