Tvorba imunity v plodu. novorozenecká lymfopoéze

obranyschopnost organismu infekční agens poskytují fyzické bariéry (kůže, sliznice a řasinkami epitel) a různé složky imunitního systému. Ta se skládá z T- a B-lymfocytů, NK buněk, dendritických a fagocytární buňky a komplementu. Imunitní systém také chrání organismus před autoimunitních chorob a zhoubných nádorů.

Imunitní systém člověka To se vyvíjí od primitivního střevní tkáně. Pluripotentní krvetvorných kmenových buněk nejprve se objeví v žloutkového váčku u 2,5-3 th týden vývoje plodu a v 5. týdnu, se stěhují do fetální játra. Později, oni se dostanou do kostní dřeně, kde zůstávají po celý život. Protože tyto buňky jsou vytvořeny lymfoidní kmenové buňky, které se v závislosti na lokalizaci odlišují do T, B a NK-buněk. Ve středu I trimestru těhotenství, plod se vytvoří primární lymfoidní orgány (brzlíku a kostní dřeně), a brzy se sekundární - slezina, lymfatické uzliny, mandle, Peyerových plátů a lamina propria. V těchto orgánech, diferenciace T-, B- a NK-lymfocytů z kmenových buněk pokračuje po celý život.

Jak organogeneze, a pro diferenciaci nutná interakce povrchových molekul lymfoidních buněk s jejich mikroprostředí. Mnohost a rozmanitost těchto povrchových molekul, se odráží v Mezinárodní klasifikace diferenciačních antigenů, které se nazývají shluky diferenciace (CD).

T- a B-lymfocyty - pouze komponenty imunitního systému, které jsou schopné rozpoznávat konkrétní antigeny- právě proto, že jsou vytvořeny paměťové buňky (adaptivní imunita). Vzhledem k tomu, krvetvorné kmenové buňky jsou vytvořeny a NK-buňky, které jsou také lymfocyty. Chrání tělo před virovou infekcí, zničit nádorové buňky, a jsou zapojeny v regulaci imunitních reakcí. Proteiny syntetizovaný a vylučovaný T a B lymfocytů a NK buněk, stejně jako interakce s nimi buněk, nazývaných cytokiny. Některé z těchto proteinů se nazývají interleukiny (IL).
cytokiny hrát roli auto-, para- a endokrinní faktory, které přispívají k diferenciaci a proliferaci buněk imunitního systému.

na 4. týdne nitroděložního života ze třetího žaberního oblouku ektoderm a endoderm třetí hltanu vybrání vytvořeného na kartě primární brzlíku. jeho pravá a levá 7-8 týdenní části se pohybují kaudálně a pojistka se navzájem. V 8. týdnu prekurzorů T-buněk z jater plodu pro krev začne proudit do okolního mesenchyme brzlíku. Tyto povrchové proteiny pro-T-lymfocytů identifikované CD7 a CD34. Pro 8-8.5 týdny. gestační Bd7-buňky se nacházejí již v brzlíku, a některé z nich také vyjádřil CD4 a CD8.

První z nich markery charakteristika zralých T-pomocné lymfocyty (Th), CD8 - cytotoxické zrát T-lymfocytů a NK-buňkách. Kromě toho, v některých buňkách jsou antigen receptory jednořetězcové z T lymfocytů (TCR, Ti), ale ne plnou TCR.

zralý TCR jsou heterodimery složené ze dvou řetězců - buď A a B, nebo y a 8. TCR exprimován na buněčném povrchu s CD3, které tvoří komplex pěti polypeptidových řetězců). TCR genu rekombinace se provádí tavením hlavní vzdálené od sebe segmenty DNA. Tyto segmenty se nazývají V (variabilní), D (volitelné) a J (spojování), z nichž každý má řadu možností. Segmenty VDJ spojením a konstantní oblastní gen a VJ segmenty - P-genu, doplňky pro strukturu genů kódujících TCR. Náhodné kombinace segmentů a určuje v podstatě obrovské množství TCR, což jim schopnost rozpoznat milióny různých antigenů. TCR rekombinace genů regulovanou RAG-1 a RAG-enzymy (2 rekombinázy aktivující geny), jakož i jiné enzymy.

V těžké kombinované imunodeficience u myší a někteří lidé procesu rekombinace je přerušeno. TCR genu rekombinace znamená přeměnu pro-T buněk v lymfocyty pre-T. Tento proces začíná brzy po vypořádání brzlíku kmenových buněk. 8-10 th týden života plodu začnou tvořit T-buněk s různými funkcemi. V týdnu 9.5-10 minut více než 95% thymocytů vyjádřit CD7, CD2, CD4, CD8 a cytoplazmatickou CD3, a asi 30% - vnitřní buněčné antigen brzlíku kortikalis. Od 10. týdne, 25% thymocytů mají TCRaP. Počet thymocytů v průběhu embryonálního vývoje postupně zvyšuje a po narození o více než 95%.

jak exprese TCR zahájí proces pozitivní a negativní selekce buněk mozkové kůry z brzlíku. Pozitivní selekce dochází interakcí nezralých thymocytů (exprimující nízkou TCR) s MHC na brzlíku epiteliálních buněk. Výsledkem je, že pouze ty, které jsou aktivovány a zralé thymocytů, receptory, které jsou schopné interagovat s cizí antigeny, MHC antigeny, které je zastupují. Zralé thymocytů, za proces výběru vyjádřit buď CD4 nebo CD8. První může spolupracovat s cizí antigeny, je molekula HLA třídy II, zatímco druhý - s antigeny, které představují HLA I. třídy.

Pak začíná negativní výběr, v důsledku interakce přežívajících thymocytů exprimují podstatně více TCR, hostitele s peptidy, které představují HLA třídy I a II, které jsou přítomny na makrofágy přijaté kostní dřeně dendritické buňky a možná i B-lymfocyty. Interakce s těmito antigeny, obsahuje program apoptózy (programovaná buněčná smrt) autoreaktivních thymocytů. Buňky fetální thymus kortikální látek jsou mezi jejich počtu organizma- po dobu 2 týdnů většina rychle se dělící buňky. zvyšuje 100 000 bitev po vypořádání brzlíku kmenových buněk. Jak dochází výběr zrání procesy, což má za následek 97% buněk usmrtí. Přežívající buňky nesou na svém povrchu nebo jen CD4, nebo pouze CD8, ale ne obojí antigen a migrují do dřeně brzlíku.

Současně s objevením thymocytů, mající pouze jeden diferenciační antigeny, vývoji a funkci T-lymfocytů, ale ponechat brzlík, tyto buňky zůstávají nezralé. Jeden kmenových buněk vede ke vzniku asi 3000 zralých buněk v brzlíku dřeně. Jsou odolné vůči účinkům kortikosteroidů lyžují. Při 11-12 týdnů nitroděložního života T-buňky začnou opustit brzlík, slezina usazování, lymfatické uzliny a slepé střevo, a 14 až 15-tý týden - a amygdala.

Jejich největší množství akumulována kůra lymfatických uzlin, kolem arteriol sleziny a lymfatických hrudní potrubí. Buňky nedávno opustil thymus, izoformy současně vyjádřit CD45RA a CD62L (L-selektin). TCR genu rekombinace v tomto procesu vede k tvorbě jako vedlejší produkt kruhové episomů, které se nacházejí v T-lymfocytů, se v poslední době opustil thymus. T-lymfocyty, brzlík je zrání, episomů chybí. Adhezní molekula, L-selektin, reaguje se specifickými složkami sacharidových částech cév. Takové části (žilek vysokou epitel) jsou přítomny v periferních lymfoidních orgánů, který určuje zpoždění lymfocytů v něm. Od 12 týdnech života plodu T buněk získat schopnost proliferovat za působení rostlinné lektiny, jako jsou PHA a ConA a alogenní antigenem kletok- T lymfocyty se objevují v 20. týdnu.
Hassall je krvinky (kroutí plně diferencované epitelové buňky brzlíku míchy) byla poprvé zjištěna v 16-18 týdnů intrauterinního života.