Buněčný protein TLR5 - klíč k léčbě revmatoidní artritidy

Revmatoidní artritida - autoimunitní onemocnění charakterizované zánětem a destrukcí kloubů.

Jedním z příznaků revmatoidní artritidy je otok a bolest kloubů způsobené vniknutím velkého počtu leukocytů a zánětlivých procesů.

Před několika dny, vědci uvádějí, že zodpovídá za infiltrací leukocytů je speciální protein na povrchu těchto buněk - proteinu TLR5.

Protein TLR5 (Toll-like receptor 5), byl nalezen v myeloidních (kostní dřeně odvozené z), buňky, které migrují z krve do společného kapaliny a způsobit destruktivní zánět.

«TLR5 je zodpovědný za všechno,“ - říká jeden z vědců, profesor Shahrara Siva (Shiva Shahrara), lektor revmatologie College of Medicine University of Illinois v Chicagu. Ona a její kolegové zveřejnili výsledky v publikaci Journal of Immunology.

Vědci se domnívají, že jejich objev povede k nové léky, které selektivně ovlivňují TLR5 a prolomit začarovaný kruh zánětu u revmatoidní artritidy.

Myeloidní buňky v artritidy mají nadbytek receptoru TLR5

Když výzkumníci srovnávali myeloidních buněk od zdravých dobrovolníků a kloubech pacientů s artritidou, jsme zjistili, že v tomto případě na povrchu buněk, má mnohem větší TLR5 receptor. V předchozí práci, ale prakticky se ukázalo, že TLR5 hraje kritickou roli v aktivaci leukocytů a zánět kloubů u RA.

Vědci nyní zjistili, že zvýšení TLR5 receptory aktivity faktoru nekrosy nádorů TNF - prozánětlivý molekula, která „volání“ leukocytů v kloubech, stejně jako způsobující destruktivní změny v kostní tkáni (eroze).

Jsou provedl řadu experimentů, které ukázaly, že TLR5 slučování pro revmatoidní artritidu. Je-li aktivováno myeloidních buněk s mnoha TLR5 receptoru-se ze spoje a přesunuta do okolních tkání, ale stále budou migrovat zpět do kloubní tekutině. A je-li to „vypnout» TLR5-receptory, buňky přestanou usilovat v tomto středisku.

Profesor Shahrara říká, že něco, co se v kloubní tekutině pacientů jako návnada přitahuje myeloidní buňky s aktivovanými TLR5-receptory. To nasvědčuje tomu, že má určitý protein, který se váže na receptor a je zodpovědný za udržování zaostření zánětu.

Zahrnuté TLR5-receptory vede k zánětu a eroze kloubů

V dalších experimentech vědci ukázaly, že zavedení do kloubní tekutině RA pacientů s myeloidní buňky aktivované TLR5-receptorů zvyšuje hladiny TNF. Je zajímavé, že u pacientů, kteří jsou inhibitory TNF-alfa na leukocytech mnohem méně TLR5-receptory.

To naznačuje, že existuje přímý vztah mezi úrovní TLR5 a TNF-alfa, když se zvyšuje jeden index, tak se druhý.

Profesor Shahrara vysvětluje: „Protein TLR5, a TNF-alfa se nejen regulovat navzájem, ale také pracovat společně přilákat rostoucí počet myeloidních buněk do kloubu.“

V závěrečné sérii pokusů, vědci ukázaly, že protilátky proti TLR5 výrazně snižují zánět a eroze kloubů u myší s revmatoidní artritidou. Vědci tvrdí, že blokování TLR5 pozastaví migraci myeloidních buněk v kloubech a jejich přeměnu osteoklasty, které rozkládají kosti.

Profesor se domnívá, že jejich objev pomůže vyvinout novou vysoce účinnou metodu léčby revmatoidní artritidy.

Peněžních prostředků na výzkum poskytl National Institutes of Health, amerického ministerstva obrany, American College of Rheumatology a nadace Arthritis.

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné