Onkologiya-

I.T.Hartmann, K.Bokemeyer

Tübingen University Medical Center II, Tübingen, Německo

zdroj RosOncoWeb.Ru

Tumory zárodečných buněk pocházejí hlavně z varlat. Odnako2-5% všech nádorů zárodečných buněk v dospělých mužů sostavlyayutopuholi extragonadálních lokalizace (1). Histologicky vnegonadnyeopuholi mají stejnou strukturu jako zárodečných buněk nádorů pocházejících z pohlavních žláz. Nejčastějším místem rakoviny jsou vnegonadnyhgerminogennyh mediastina a retroperitonea, extragonadálních nádor je považován za nepřítomnosti primárních nádorů varlat. Spekuluje se, že regresní pervichnoyopuholi ve varlatech (též s jizvou s ním) retroperitoneální metastázami nebo mediastina lymfatických uzlin se považuje za vnegonadnuyugerminogennuyu nádoru. Nicméně, existují důkazy, a istinnogovnegonadnogo charakter tumorů ze zárodečných buněk. Za prvé, v kromevozniknoveniya nejprotěžovanější oblastí metastáz germinogennyhopuholey pohlavních žláz (mediastinu a retroperitonea) vnegonadnyeopuholi může mít neobvyklé umístění, např ilikresttsovo hypofýzy-kokcygeální zóny. Za druhé, žloutkový váček útvar variantgistologicheskogo tumorů ze zárodečných buněk u dospělých vstrechaetsyakrayne vzácné, zatímco většina vnegonadnyh germinogennyhopuholey mediastina mají právě tuto strukturu.

Předpokládá se, že jeho původ vnegonadnyh germinogennyeopuholi povinen porušení migrací germinogennogoepiteliya progenitorových buněk podél urogenitálního hřebenem během embryogeneze (2) .a že migrace zárodečných buněk v epitelu jater, kostní dřeně, nebo v mozku v průběhu embryogeneze může zatemstat vnegonadnyh zdroj tumorů ze zárodečných buněk ( 3) .Germinogennye nádory, bez ohledu na svůj původ, obladayutharakternym genetického markeru - přítomnost isochromosome 12p [i (12p)], který se zobrazí což vede ke ztrátě části dlouhého ramene a udvoeniyakorotkogo rameni chromozomu 12, a je stanovena na 95% pacientů.

Extragonadálních seminom.

pacienti s "ryzí" seminom mají číslo suschestvennyhotlichy z hlediska epidemiologie, biologie nádorů a klinicheskogotecheniya onemocnění ve srovnání s neseminomnyh. Seminom vstrechayutsyarezhe než nonseminoma a vrcholem incidence muzhchinstarshego stáří (cca 10 let). U pacientů byly pozorovány vnegonadnoyseminomoy vztah s rozvojem leukémie a sindromaKlaynfeltera pozorována vnegonadnyh neseminomnyh opuholyahsredosteniya. Vzhledem k malému počtu pacientů k extragonadálních seminomydo dosud stanovena optimální léčebné strategie, osobennopri nádoru lokalizaci v mezihrudí. Cévní seminom lokalizatsiyavnegonadnoy není špatný prognostický znak, jako je tomu v případě nonseminoma [4]. V literatuře opublikovanyrezultaty léčit přibližně 100 pacientů s extrago- seminomoysredosteniya že neumožňuje randomizované issledovaniyapo srovnání účinnosti radiační terapie a chemoterapie. Literaturnyedannye a naše vlastní zkušenosti ukazují, že chování 3-4 kursovhimioterapii kombinaci s cisplatinou a etopozidayavlyaetsya efektivní a možná nejlepší způsob léčby. [5]

Léčebný postup extragonadálních retroperitoneální seminomu a seminomyyaichka s metastázami v retroperitoneálních lymfatických uzlinách je stejná a velikost nádoru zavisitot léze. S velikostí menší než 5 cm predpochtenieotdaetsya radiační terapie, pro velké velikosti nádoru retroperitoneálním koná indukci himioterapiya.V pacienti seminom extragonadálních retroperitoneální prostranstvasamostoyatelnye randomizované studie nebyly prováděny, a tito pacienti mají tendenci být zahrnuty do studie, spolu sbolnymi metastatické testikulární seminom.

Retrospektivní analýza ukazuje, že pacienti vnegonadnoyseminomoy vedení radioterapii na prvním stupni v následném umenshaetchastotu úplné regrese a polnotsennoyhimioterapii možnost progrese onemocnění v případě, [7,8]. Poetomuhimioterapiya je stále oblíbenější způsob léčení bolnyhvnegonadnoy retroperitoneální seminomu než radioterapii.

To znamená, že prognóza pacientů s seminomu extragonadálních suschestvennone jiný prognózou u metastatického testikulární seminome.Terapiey volby je provádět kombinovaný himioterapiis cisplatinu a etoposid. Nesoucí nosník je terapiina První etapa doprovázen retsidivirovaniyai tendencí vysokofrekvenční k horšímu přežití, a proto není rekomenduetsyak použití v této funkci.

Neseminomnyh extragonadálních tumory zárodečných buněk.

Všichni pacienti s nově diagnostikovanou extragonadálních neseminomnyh léčby germinogennoyopuholyu by měla být zahájena drží kombinirovannoyhimioterapii s cisplatinou. Obvykle, když postanovkidiagnoza u těchto pacientů existuje velká hmotnost tumoru a vyrazhennyesimptomy nemoc, která předurčuje jejich hitu v plohogoprognoza skupině. V současné době pacienti s tumory ze zárodečných buněk z plohimprognozom IGCCCG klasifikace pro výzkumné účely izuchaetsyatselesoobraznost chemoterapie vysoké dávky. (MotzerRJ: III randomizované studie fáze ve srovnání kombinatsiiPEB PEB a chemoterapie vysoké dávky, následované karboplatina, etoposid a cyklofosfamid v kombinaci s hematopoetických pacientů faktoramiu s tumory ze zárodečných buněk se špatnou prognózou a meziproduktu, MSKCC-94076 protokol). Standardní chemoterapie pro takové bolnyhschitaetsya držení 4 chody kombinaci PEB (cisplatina, etoposid, bleomycin). V Německu se takových pacientů zahrnutých do studie issledovaniyapo vysoce chemoterapii následovanou kmenových buněk vosstanovleniemkrovetvoreniya periferní krve. odstranění Popytkaoperativnogo nádoru v první fázi je zřídka uspeshnoy.Poetomu chirurgická technika používaná pro odstranění ostavshihsyaposle chemoterapie útvary v případě normalizace opuholevyhmarkerov. U pacientů s recidivujícím onemocněním po dřívějším provedennoyinduktsionnoy chemoterapie, zejména v přítomnosti extrago- sredostennoyopuholi mají velmi špatnou prognózu a chemoterapie vysoké dávky jsou kandidatamidlya [9-13]. Pacienti s retroperitoneální lokalizatsieyvnegonadnoy nádory mají lepší prognózu oproti sredostennoy.V brzy k dispozici analýza výsledků léčby, klinicheskihi prognostické charakteristiky pacientů s extragonadálních germinogennymiopuholyami strávil dohromady 11 center.

Extragonadálních seminom mediastinální srazvitiem spojena hematologických novotvarů a Klinefelterova syndromu, což podtrhuje jeho jedinečnost (14,15,16). Vzhledem k tomu, v roce 1975. vztah byl objeven mediastinální vnegonadnyh poruchy opuholeys hematologické popsaných v literatuře více chem70 případech podobná patologie. hematologické poruchy svyazannyes extragonadálních seminom mediastinum harakterizuyutsyanarusheniyami především v zárodečné megakaryocytární vývojové akutní mieloidnogoleykoza M7 (akutní megakaryoblastová leukemie) a mielodisplasticheskogosindroma defektními megakaryocytů. Průměrný interval nádory mezhdudiagnozom zárodečných buněk a hematologické narusheniykorotky a až do 6 měsíců. Hematologické neoplazie protekayutochen agresivně a pacientů umírá nebo před zahájením léčby, při jejím držení Libov s rezistencí na léčbu nebo vskoreposle uzávěru v důsledku krátké remisi a následné progressirovaniem.Bolnye se sníženou klíčků destiček mají malou luchshiyprognoz [16]. Průměrná délka života těchto pacientů sostavlyaetot 1 až 6 měsíců.

Výsledky léčby 600 bolnyhvnegonadnymi nádorů zárodečných buněk léčených platinou vklyucheniempreparatov byly nedávno prohlížené [14]. Tato analýza ukázala, že pouze u pacientů s extragonadálních tumory zárodečných buněk sredosteniyarazvivayutsya hematologických poruch. Frekvenční pacienti etoygruppe leukemie je 6%. Nelze najít faktory whichwere predikovaných vzniku leukemie u pacientů s extragonadálních mediastinální opuholyamiza kromě umístění a dostupnosti endodermalnogosinusa nebo teratokarcinomu v primárním nádoru. Není jasné, proč každý sedmnáct pacientů s extragonadálních neseminomnyh opuholyusredosteniya vyvinout akutní leukemie? Na základě tsitogeneticheskihissledovaniyah který objevil i (12P) a leukemické buňky naznačuje, že akutní leukémie a mediastinální zárodečné buňky neseminomnayaopuhol pocházejí z jednoho prekurzorových buněk.

Reference.

1. Collins, DH a Pugh RCB. Třídění a frekvence oftesticular rakoviny. Brit J Urology 1964- 36 (suppl 1): 1-11

2. Willis RA. Pohraničí embryologie a patologie. 2. ed.Washington: Butterworth and Co., Ltd., 1962: 442.

3. Friedman, NB. Funkce primordiální zárodečné buňky v extragonadaltissue. Int J Androl 1987- 10: 43-9

4. Fizazi K, Culine S, Droz JP et al. Počáteční léčba ofprimary mediastinálním seminomem: radioterapie nebo cisplatin-basedchemotherapy? Eur J Cancer 34: 347-352, 1998

5. Bokemeyer C, Hartmann JT, Droz JP et al. Řízení extragonadalseminoma - výsledky multicentrické analýzy 104 patients.Eur J. Cancer (1999) 35 (dodatek 4): S342 (1383) Abstr.

6. Hartmann JT, Kanz L, Bokemeyer C. Diagnostika a treatmentof pacientů s rakovinou varlat v zárodečných buňkách. Drugs (1999) 58: 257-81

7. Motzer RJ, Bosl GJ, Geller NL et al. Advanced seminom: therole chemoterapie a podpůrná chirurgii. Ann Intern Med 108: 513-518,1988

8. Logothetis CJ, Samuels ML, Selig DE, a kol. Chemoterapie ofextragonadal tumorů ze zárodečných buněk. J Clin Oncol 3: 316-325, 1985

9. Williams SD, březová R, Einhorn LH, a kol. Léčba disseminatedgerm tumorů s cisplatinou, bleomycinem a buď vinblastinor etoposidu. N Engl J Med 316: 1435-1440, 1987

10. Saxman SB, Nichols ČR, Einhorn LH, a kol. Vyprošťování chemotherapyin pacienty s extrago- nonseminomatous tumorů ze zárodečných buněk: The Indiana University Experience. J Clin Oncol 12: 1390-1393, 1994

11. Beyer J, Kramář A, Mandanas R, et al. Vysoké dávky chemotherapyin tumorů ze zárodečných buněk: Mnohorozměrová analýza prognostický valuables.J Clin Oncol 14: 2638-45, 1996.

12. Loehrer J Sr, Gonin R, Nichols CR, a kol. Vinblastin plusifosfamide cisplatinou jako počáteční záchranná terapie v recurrentgerm tumorů. J Clin Oncol 16 2500-2504, 1998.

13. Nichols CR, Saxman SB, Wiliams SD, et al. Primární tumory zárodečných buněk mediastinalnonseminomatous: Moderní single-institutionexperience. Cancer 65: 1641-1646, 1990

14. Hartmann JT, Nichols ČR, Droz J-P, et al. Hematologické disordersassociated s primárními mediastina nonseminomatous zárodečných celltumors. J Natl Cancer Inst 92: 54 až 61, 2000

15. Nichols CR, Heerema NA, Palmer C, et al. Klinefelter`s syndromeassociated s mediastina zárodečných buněk nádorů. J Clin Oncol5: 1290-1294, 1987

16. Nichols CR, Hoffman R, Einhorn LH, a kol. Hematologické malignanciesassociated s primárními mediastina zárodečných tumorů. Ann InternMed1985-102: 603-609.