Onkologiya-

B.P.Kopnin

Cancer Russian Research Center. Blokhin RAMS, Moskva

zdroj RosOncoWeb.Ru

01 0203 0405 0607
úvod

Klíčovou roli při vzniku nejdůležitějších vlastností neoplasticheskoykletki hrát porušování Proto funkci, nádor supressorovi takzvané mutátorových genů. Potlačující Termín nádoru (další názvy - anti-onkogen, nádorové recesivní geny) pro označení funkce genů, inaktivace, která vede k vozniknoveniyui / nebo progresi nádorů. Naopak, vosstanovlenieekspressii některé z těchto genů v nádorových buňkách mozhetpodavit jejich další množení. Called mutátorové geny dysfunkce, která nějakým způsobem zvýšit tempvozniknoveniya mutace a / nebo jiné genetické změny. Sleduetzametit, že mnoho nádorových supresorové geny jsou odnovremennoi mutator. Inaktivace těchto genů jsou silné uvelichivaetveroyatnost výskytem různých onkogenních mutace, které obrazovanieopuholi stane jen otázkou času. Ve skutečnosti, vrozhdennyemutatsii ani v jedné z alel některých nádorového supresoru / mutatornyhgenov je velmi pravděpodobné, že vznik mladého vozrasteopredelennyh tvoří nádory: sarkomy, leukémie, opuholeymozga nebo rakoviny prsu (Li-Fraumeniho syndrom) -, když mutatsiyahr53- rakoviny prsu a vaječníků - když genové mutace BRCA1i BRCA2- atd (Viz. Tabulka č. 1).

gen	chrómu; chromozomální locale; vání	novotvary *	funkce proteinu
p53	17p13	Syndromu Li-Fraumeniho (razdelII.3.3.1) a většina forem sporadických nádorů	regulace buněčného cyklu, apoptóza, údržba opravy DNA integrity genomu
INK4a **	9p21	Dědičná melanom imnogoe sporadické nádory	Inhibice CDK4 (p16INK4a), Aktivace p53 (p14ARF)
rb	13q14	Dědičné retinoblastom osteosarkoma- a mnoho forem sporadických nádorů	Ovládací vstup do S-fáze buněčné diferenciace
TBR-II	3p22	Dědičné a sporadické kolorektální karcinom	Receptor pro TGF druhého typu
Smad2, SMAD 3	18q21 15q21-22	Rakovina tlustého střeva, plic, slinivky břišní	Přenos signálu z aktivovaného-ních receptorů pro TGF Smad4
Smad4 / DPC4	18q21	Juvenilní polypóza gamartomatozny kishechnika- žaludeční a různé formy sporadických nádorů	Transkripční faktor zprostředkovává účinek TGF
SDH1 (E-cadherin)	16q24	Dědičná rakovina žaludku a mnoho forem sporadických nádorů	Podílí se na interakce buňka-buňka, která upravují aktivitu katenin
APC	5q21	Dědičná a sporadická adenomatózní polypózy tlustého střeva	Reguluje stability a transkripční aktivitu katenin
axin	16p13.3	Hepatocelulární karcinom, karcinom tlustého střeva	-
VHL	3r25-26	Syndrom von Hippel-Lindau (§ II.3.8) - karcinom jasných buněk renálních buněk	Inhibuje expresi VEGF genu (vaskulární endoteliální růstový faktor) a jiných genů, které jsou aktivovány v průběhu hypoxie
WT1	11p13	dědičné nefroblastom (Wilmsův tumor)	Regulace diferenciace urogenitálního
PTEN / MMAC1	10q23.3	Cowden onemocnění (část II.5.5), mnoho sporadických nádorů	Stimulace apoptózy, inhibice vstupu do S-fáze buněčného cyklu
NF1 (Neuro; fibromin)	17q11.2	Neurofibromatóza typu 1	Překládá ras genů z aktivní do neaktivní formě
NF2 (Merlin)	22q11.1	Neurofibromatóza 2. typ- meningiom, mezoteliom a kol., Tumor	Komunikuje s membránou cytoskeletu poskytuje kontaktní inhibice štěpení
Bankomat	11q23.1	Ataxie-teleektaziya (razd.II.3.11) sporadické lymfocytární leukémie	Při poškození DNA ACTIVE ruet p53, NBS1, BRCA1 / 2, a další.
NBS1	8q21	Nijmegen syndrom (razd.II.3.11), sporadické lymfocytární leukémie	Při poškození DNA aktivuje CHK2, BRCA1 a další.
CHK2	22q	Varianta syndromu Li-Fraumeniho	Při poškození DNA aktivuje p53 a BRCA1
BRCA1	17q21	prsu a vaječníků nádory Dědičné	Moduluje aktivitu mnoha transkripčních faktorů, podílejících se na opravě DNA
BRCA2	13q12	prsu a vaječníků nádory Dědičné	Moduluje transkripci genů podílejících se na opravě DNA
MSH2, MSH6, MLH1, PMS2	2p-162 p15-163 p21.37 p22	Nonpolyposis rakoviny tlustého střeva a yaichnikov- mnoho sporadické nádory	Nepárová opravy DNA místa (nesoulad oprava)

. * Podtržené dědičné formy onemocnění vyplývajících z mutací v zárodečných buňkách ** INK4a gen kóduje dva proteiny: p16INK4a a p14ARF (Alternativní Reading Frame) - alternativní čtecí produktu. Delece a bodové mutace v genu pro mnoho INK4a způsobí současné inaktivaci supresorovou aktivitu jak belkov.Dokazatelstvom příčinnou roli v karcinogenezi takových mutací jsou uvedeny výsledky pokusů o vytvoření transgenních myších linií, ve všech buňkách, které inaktivované ("vyrazen") Jedna nebo obě alely některého z nádorových supresorových genů nebo mutatorem. Pokud se tyto změny nezpůsobí smrt plodu, pak se zvířata narodila, silné predispozice k rozvoji určitých nádorů. Tak, myši s inaktivovaným p53 vyznačuje téměř 100% pravděpodobnost vzniku nádorů, v raném věku, jejichž spektrum je podobné jako u syndromu Li-lidského Fraumeni.Genom obsahuje alespoň několik desítek nádorové supresorové a mutátorových genů. V průběhu byly identifikovány 30 z nich, mnoho z nich je známo prováděny v buněčné funkce (viz. Tabulka č. 1). Kromě toho, že lze identifikovat několik desítek kusů chromozómů, ztráta, která se vyskytuje v mnoha případech, zvláštní formu rakoviny, nebo v různých nádorů, což ukazuje možnost lokalizace v těchto potenciálních nádorových supresorů. Níže jsou uvedeny základní informace o vlastnostech známých nádorových supresorových / mutátorových genů a možných mechanismů nádorů v jejich porušení.