GuruHealthInfo.com

Onkologiya-

SA Tjulandin

Cancer Russian Research Center. Blokhin RAMS, Moskva

zdroj RosOncoWeb.Ru
kolorektální karcinom

před dvěma lety, dvě studie (americký ievropeyskogo) ukázaly, že kombinace Campto a 5-fluorouracil (5-FU) a leukovorin (LV) účinné 5-FU a LV změnil pervuyuliniyu chemoterapii u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem [1,2]. Kombinace CAMPTO v kombinaci s tryskovým infuzionnymvvedeniem nebo 5-FU a LV (kombinace IFL) se rychle stala všudypřítomnou ispolzovatsyadlya z chemoterapie první linie v běžné praxi vrby klinických studií. Jeden rok před objevila zpráva chtopri studii Intergroup N9741 4,5% pacientů poluchavshihhimioterapiyu IFL, zemřeli během 60 dnů léčby [3] .Do kontrast k dříve publikovaných výsledků výzkumu, kde počet úmrtí pacientů neměla překročit 1% toxicity poseyalosomnenie a jejich důvěryhodnost. Avšak vzhledem k tomu, že nikdo neanaliziroval mortalita pacientů během prvních 60 dní, nebo himioterapiiIFL režimu s 5-FU bylo analyzováno etogopokazatelya všechny dřívější studie, jakož i ubolnyh léčby mimo výzkumný rámec US razlichnyhgospitalyah. Tabulka 1 Analýza úmrtnosti provedena v techenie60 dnech léčby u pacientů léčených dříve razlichnyerezhimy 5-FU do registračního zkoušek IFL, a získávání IFL po schválení kombinované chemoterapie jako pervoylinii [4].

Tabulka 1.
Úmrtnost do 60 dnů od zahájení chemoterapie.

režimPřípravky, způsob podáváníPočet pacientůAll-mortalita do 60 dnů od zahájení chemoterapie
historická zkušenost
MayoLV + 5-FU bolus15936,5%
RoswellLV + 5-FU bolus10857,6%
de GramontLP + 5FU infuze2535,5%
Registrace studie [1,2]
MayoLV + 5-FU bolus2197,3%
SolttsIFL bolus 225 6,7%
de Gramont LP + 5FU infuze1431,4%
DuillardIFL infuze1452,1%
studie Psotregistratsionnye
SolttsIFL bolus7023,8%
DuillardIFL infuze1912,6%
Tato tabulka jasně ukazuje, že jak IFL struynymvvedeniem s 5-FU (režim Soltts) a infuzí 5-FU (rezhimDuillard), nevede ke zvýšení mortality u pacientů všech prichinv do 60 dnů od zahájení léčby. Tato tabulka jasně ukazuje, že kontinuální infuze 5-FU významně snižuje počet pacientů, kteří zemřeli z různých příčin (a ne pouze na toxicitu léčby) vtechenie 60 dnů. Tato analýza bere v podezření, že kombinatsiyaIFL mají vysokou toxicitu za následek vysoké smertnostibolnyh v prvních měsících léčby. Používání IFL, osobennos infuzní 5-FU, který má vysokou účinnost, ale naopak, privoditk snížení úmrtnosti během prvních 60 dní ve srovnání s léčbou 5-FU.Pri výsledky testu léčby 240 pacientů léčených kombinatsiyuIFL (Solttsa režim) v různých nemocnic v USA, ukázal analogichnyerezultaty. Všechny mortalita v prvních 60 dnech nachalalecheniya 1,3%.

Jedním z nejzajímavějších zpráv o vývoji pervoylinii chemoterapie u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, byla zpráva Goldberg et al uvádějí údaje randomizirovannogoissledovaniya než tří kombinací :. IFL (Campto 125 mg / m2, LV 20 mg / m2 a 5-FU 500 mg / 1,8,15 m2, 22 dnů každých 6 týdnů), IO (CAMPTO 200 mg / m2, a oxaliplatiny 85 mg / m2 každé 3 týdny), FOLFOX (oxaliplatina, 85 mg / m2 den 1, LP 200 mg / m2 a 5- FU 400 mg / m2, infuze 2 hodin, a poté 600 mg / m2, 22 hodin infuze 1,2 dnikazhdye 3 týdny). Campto dávce režim IFL 125do byla snížena z 100 mg / m2 po obdržení informace o vysoké úmrtnosti prvních 60 dní chemoterapie. Studie vklyucheno795 pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, z toho 15% předchozí léčbu adjuvantní terapie. Výsledky studie představil tabulka 2.

Tabulka 2.
Výsledky studie N9741 [4].

IFLFOLFOXIO
Počet pacientů279269265
cílem efekt29%38 (P = 0,03 vs IFL)28%
Doba do progrese6.9 Neu.8.8 Neu. (P = 0,0009 vs. IFL)6,7 Neu.
životnost14,1 Neu.18.6 Neu. (P = 0,002 vs IFL)16.5 Neu.
přežití 1 rok58%71% (P = 0,007 vs IFL)65%
Všechny mortality během 60 dní po zahájení léčby4,5%1,8%1,8%
Průjem 3-4 lžíce.37%11%26%
Neutropenie 3-4 lžíce.47%48%37%
febrilní neutropenie15%2%9%
Výsledkem výzkumu naznačuje FOLFOX výhody comparisonwith IFL, pokud jde o objektivní odpovědi, doby do progressirovaniyai přežití. Současně FOLFOX má nižší toxicitu (průjem, febrilní neutropenie) ve srovnání s IFL. Když ispolzovaniiFOLFOX často pozorovat stupněm 1-2 neuropatie. Úmrtnost na vsehprichin během FOLFOX nižší než při léčbě IFL. Tato issledovanieesche znovu potvrdily účinnost oxaliplatiny a kombinace naego základ pro léčbu pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.

Je možné, že výhoda může být částečně FOLFOX obyasnenoinfuzionnym způsob podávání 5-FU (použité v IFL struynoevvedenie 5-FU). Je známo, že infuzí mají neskolkobolshey terapie účinnost s nižší toxicitou. On etomkosvenno podle údajů jiného studijního dolozhennogona ASCO loni. Tournigand a kol. porovnání FOLFOXi FOLFIRI režim (Campto a LV infuzí 5-FU) a pokazaliravnuyu účinnost těchto kombinací, ve kterém podávání 5-FUosuschestvlyalos infuze [5]. Možným vysvětlením pro rozdíl je podstatou života vprodolzhitelnosti vtoroylinii chemoterapie. Pouze 17% pacientů užívajících IFL, při přiřazování progressirovaniibyl oxaliplatiny, zatímco 57% pacientů dostávalo posleFOLFOX Campto jako druhé linie chemoterapie a. Dannoeissledovanie opět ukazuje na potřebu infuzí vvedeniya5-FU, který má nejen vliv na snížení toxických úmrtí v prvních 60 dnech léčby, ale také zlepšuje rezultatyterapii pacientů s kolorektálním karcinomem.

Kampto zůstává důležitým lékem pro druhou liniihimioterapii. Režim CAMPTO z 300-350 mg / m2 každé 3 týdny obladaetsereznoy toxicity a především těžkým průjmem. Ezhenedelnoevvedenie formulace prokázaly menší toxicitu, která iposluzhilo Campto základ pro srovnání v dávce 350 mg / m2 kazhdye3 týdnů a v dávce 125 mg / m2 jednou týdně po dobu 4 týdnů kazhdye6 týdnech 291 pacientů s progresí po himioterapii5-fluorouracilu [6]. Protinádorová účinnost dvou studoval bylaodinakovoy režimů: Doba do progrese byla 4 měsíce. ezhenedelnogoi na 3,1 měsíců. Podávání 3-týdenní doba zhizni8,9 a 9,7 měsíce. resp. Když je podáván týdně Kamptodostoverno často pozorovány stupeň 3-4 průjem (37% a 20%) v tovremya = jako v 3-týdenní podávání často s holinergicheskuyureaktsiyu na první zaváděcí Campto. Četnost dalších komplikací bylaodinakovoy v obou skupinách. Na základě těchto údajů k závěru avtorysdelali přednostní využití 3týdenní vvedeniyaKampto pro druhé linie chemoterapie.

rakoviny vaječníků.

Taxany, a zejména na docetaxelu, hrají klíčovou roli priprovedenii druhé linii chemoterapii rakoviny vaječníků, a to zejména ubolnyh nedostávají tyto léky na prvním řádku. S tímto tochkizreniya úrokové Mäenpää studie et al., Kotoryeispolzovali kombinace Taxotere 60 mg / m2 a následně vvedeniemcherez Campto 30 minut v dávce 200 mg / m2 každé 3 týdny po dobu 6 předmětů [11]. Do studie bylo zařazeno 30 pacientů, kteří poluchilihimioterapiyu první řádek na základě kombinací derivátů platiny, a 10 z nich s paclitaxelem. Frekvence cíl effektasostavila 63% (5 kompletní a 14 částečné regrese) průměrné prodolzhitelnostyu6 měsíců. Nebyl pozorován žádný vliv terapie dříve paklitakselomna účinnost kombinace. Střední doba do progressirovaniyasostavila 8 měsíců. Hlavním projevem toxicity byla neutropenie, jehož frekvence stupně 3-4 byla 50%. Stupeň 3-4 průjem nablyudalaspri vedení 7 (4%) procedury. Autoři dospěli k závěru kombinace chtodannaya je účinný jako druhé linie himioterapii.Interesno jeho studie u pacientů s progresí po deriváty první linie raneeprovedennoy platiny a paclitaxel.

Rakovina plic.

malobuněčného plicního karcinomu (SCLC)

Kampto zůstává pouze léčivo, které ukázaly, sposobnostuluchshit výsledky léčby pacientů s SCLC. Japonský issledovaniikombinatsiya Campto a cisplatiny byl účinnější než cisplatina a etoposid standartnoykombinatsii. Je to vysvětleno povyshennyyinteres k léku v léčbě SCLC, zejména v Japonsku.

Mori a kol. Oznámeno výsledky léčby pacientů s SCLC ogranichennoyformoy, které původně obdržely chemoradioterapii: Cisplatina 80 mg / m2 den 1 a etoposid 100 mg / m2 ve dnech 1-3 a s ozařováním vtorogodnya 1,5 Gy 2 krát denně po dobu 5 dní v týdnu, 3 týdny [ 9]. V den 29 se pacienti podstoupili 3 cykly chemoterapie Campto 60 mg / m2, 1, 8, 15 dní a cisplatiny 60 mg / m2 v den 1 každé 4 nedeli.V studie bylo zařazeno 31 pacientů, plné a částečné uzavření regressiyaposle terapie byla pozorována u 11 až 18 pacientů v tomto pořadí 0,1-leté přežití 79%. Toxicita byla umerennoy.Neobychno vyšší jednoroční přežívání pacientů s SCLC ogranichennoyformoy sloužil jako základ randomizirovannogoissledovaniya.

V jiné studii japonských pacientů s pokročilým formoyMRL provedeno kombinační léčbě cisplatinou a etopozidaezhenedelno CAMPTO nebo jednou za 4 týdny. [10] V týdenních vvedeniitsisplatin vedlo k dávce 25 mg / m2, Campto 90 mg / m2, 1,3,5,7 L9 týdny, etoposid 60 mg / m2, 1-3 dny 2,4,6 a 8 týdnů. Když naznacheniikombinatsii každé 4 týdny cisplatina byla podána v dávce 60 mg / m2, 1 den, Campto 60 mg / m2 dny 1,8,15 m etoposid 50 mg / m2 ve dnech 1-3, ve všech provedených 4 chodech. Léčby 30 pacientů a částečné regrese chastotapolnyh 7% a 77% na ezhenedelnomi 17% a 60% při podávání 4-týdenní kombinace, prodolzhitelnostizhizni medián 8,9 měsíce na 13,8 měsíců. v tomto pořadí, 1-rok vyzhivaemost40% a 56% v tomto pořadí. neutropenie rychlost byla vyšší ve správě gruppe4 týdnů, přičemž často trombocytopenie nablyudalaspri týdenní podávání. Četnost dalších komplikací 3-4 stepenine přesáhl 10% a byla podobná v obou skupinách. Na osnovaniipoluchennyh podávání vede 4-týdenní cisplatiny, etoposid Kamptoi vybrány pro další studium v ​​randomizirovannogoissledovaniya.

Kombinace Campto a karboplatina byl studován jako himioterapiipervoy linii k léčbě 61 pacientů s SCLC. Campto 60 mg / m21,8,15 dny a karboplatina v dávce AUC x 5 nedeli4 injekčně každých 4 nebo více předmětů. 60 pacienti dostávali léčbu, frekvenci obektivnogoeffekta byl 85% (89% na 84%, a která je vymezena na rasprostranennoyforme), medián přežití 17,7 měsíců. (18.2 a 9,7mes.), 2-leté přežití 29,6% (49,8% a 11%). Osnovnymiproyavleniyami stupně 3-4 toxicita byla neutropenie (76%), anemie (42%) a průjem (13%). Autoři dospěli k závěru, že kombinace karboplatiny Kamptoi účinnou kombinací pro léčbu pacientů s SCLC.

Nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

Taxotere je nejúčinnější lék pro provedeniyavtoroy chemoterapie u pacientů s progresivním NSCLC poslepredshestvuyuschey terapie s cisplatinou. Mohu uluchshitrezultaty Taxotere monoterapie na druhé lince v důsledku ispolzovaniikombinatsy založené na tom? Sande et al. kombinatsiyuKampto používá v dávce 120 mg / m2 / v infuzí po dobu 90 minut s posleduyuschimvvedeniem Taxotere v dávce 50 mg / m2 po dobu 60 minut kazhdye3 6 týdnu průběh léčby [13]. Do studie bylo zahrnuto 47bolnyh NSCLC již dříve prodělali chemoterapii se zahrnutím proizvodnyhplatiny. Celková míra odpovědi 11%, medián progrese vremenido a životnost mesyatsasootvetstvenno 3,4 a 7,4. Mezi hlavní toxicity stepenibyli 3-4 neutropenie (67%), průjem (30%), únava (19%). Autoři sdelalivyvod dobrou snášenlivost kombinace studoval. DobavlenieKampto na Taxotere nevedl pouze k lepší výsledky himioterapiivtoroy linky Taxotere.

Kombinace Campto a vinorelbin byl studován jako himioterapiivtoroy linie u pacientů po taxanu a deriváty platiny, jako první linie. Do studie bylo zahrnuto 41 pacientů, z nichž všichni 27 přijatých cisplatinou a taxany jako pervoylinii chemoterapie. Campto podáván v dávce 150 mg / m2 a vinorelbinv dávce 25 mg / m2 podávaná každé 2 týdny. Parciální regrese otmechenyu 6 (16%) a stabilizace procesu v 10 (24%) pacientů. Medianavremeni do progrese onemocnění byl 5 měsíců., Prodolzhitelnostizhizni 7,8 měsíce. Mezi hlavní toxicity byly neytropeniyai Průjem s nutností hospitalizace 17% pacientů. Izuchennayakombinatsiya má mírnou toxicitu a zvyšuje prodolzhitelnostbolnyh NSCLC příjem druhé chemoterapie.

Literatura.

1. Saltz L. B., Cox J. V., Blanke C. a kol: irinotekan a fluorouraciland leukovorin metastatického kolorektálního karcinomu. N. Engl. J. Med.2000, 343: 905-914.

2. Douillard J.Y., Cunningham D., Roth A. D. et al: Irinotecancombined s fluorouracilem v porovnání s fluorouracilem samotným asfirst online léčba metastatického kolorektálního karcinomu: A multicentrerandomised proces. Lancet 2000 355: 1041-1047.

3. Morton RF, Goldberg RM, Sargent DJ, Fuchs CS, O`Connell MJ.Oxaliplatin (oxal) nebo CPT-11 v kombinaci s 5-FU / leukovorinem (LV) v pokročilým kolorektálním karcinomem (CRC): Studie NCCTG / CALGB. Programand abstrakty 37. výročním zasedání Americké Societyof klinické Oncology- May 12-15, 2001 až San Francisco, California.Abstract 495.

4. Goldberg RM, RF Morton, Sargent DJ et al. N9741: oxaliplatina (oxal) nebo CPT-11 + 5-fluorouracil (5-FU) / leukovorin (LV) nebo oxal + CPT-11 v pokročilým kolorektálním karcinomem (CRC). Počáteční údaje toxicityand odezvy z GI Intergroup studie. Program a abstractsof American Society of Clinical Oncology 38. výroční zasedání, May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstrakt 511.

5. Tournigand C, Louvet C, Quinaux E. a kol. FOLFIRI Followedby FOLFOX versus FOLFOX Následovalo FOLFIRI v metastázami ColorectalCancer (FRK): Konečné výsledky za III fázi studie. ChristopheTournigand, Christophe Louvet, Emmanuel Quinaux,. Program andabstracts na 37. výročním zasedání American Society ofClinical Oncology- May 12-15, 2001 až San Francisco, California.Abstract 494.

6. Fuchs CS, Hecht JR, Moore MR, et al. Fáze III comparisonof dvou CPT-11 dávkovacího režimu (týdenní x 4 každých šest týdnů vs každé-tři týdny), v druhé linii kolorektálního karcinomu (FRK) terapie. Programand abstrakty American Society of Clinical Oncology 38thAnnual setkání- May 18-21, 2002- Orlandu na Floridě. Abstrakt 514.

7. Mäenpää J.U., Ala-Fossi S.-L., Kivinen S.t. a kol. Docetaxeland irinotekan v druhé linii léčby rakoviny vaječníků: konečné výsledky studie fáze II. Program a abstrakty theAmerican Society of Clinical Oncology 38. výroční setkání- May18-21, 2002- Orlandu na Floridě. Abstrakt 894.

8. Noda K., Nishiwaki Y. Kawahara M. a kol. Irinotekan pluscisplatin oproti etoposidu s cisplatinou u karcinomu extensivesmall-plic. N. Engl. J. Med. 2002- 346: 85-91.

9. Mori K., Kubota K., Nishiwaki Y. a kol. Cisplatina a etoposideplus současně zrychlené hyperfractionatedd hrudní radiotherapyfollowed třemi cykly irinotekanu a cisplatiny pro treatmentof omezený-fáze malobuněčného plicního pro karcinom aktualizovaných výsledků: JCOG9903-DI. Program a abstrakty American Society of ClinicalOncology 38. výroční setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 1173.

10. Ikuo M., Nishiwaki Y., Noda a K. a kol. Randomizované fáze IIstudy cisplatiny, irinotecan, etoposid a kombinace administeredweekly nebo každé čtyři týdny za extenzivní malobuněčného plicního karcinomu: JCOG9902-DI. Program a abstrakty American Society ofClinical Oncology 38. výroční setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstrakt 1223.

11. Sande J. R., J. Verdirame, Hillman S. a kol. Fáze II studyof irinotekanu a docetaxelu u pacientů s recidivující než smallcell rakoviny plic. Program a abstrakty americké Societyof Clinical Oncology 38. výroční setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstrakt 1295.

12. Pectasides D. G., Fountzilas G. Rigopoulos A. a kol. Outpatientsecond chemoterapie s irinotecanem a vinorelbinu v patientswith nemalobuněčného karcinomu plic dříve léčených cisplatinou-basedchemotherapy: studie fáze II Hellenic Cooperative OncologyGroup. Program a abstrakty American Society of ClinicalOncology 38. výroční setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 1307.

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné

© 2011—2018 GuruHealthInfo.com