Onkologiya-

Stenina MB

Ruští Cancer Research Center im.N.N.Blohina RAMS

zdroj RosOncoWeb.Ru

Adjuvantní léčba karcinomu prsu

Docetaxel pro operabilním karcinomem prsu: rezultatyissledovaniya BCIRG01

Publikované údaje o první průběžné analýzy rezultatovissledovaniya BCRIG01, přičemž mód srovnání effektivnostistandartnogo FAC (500/50/500) s režimy taxany obsahující (se zahrnutím Taxotere) TAC (75/50/500) (1). Oba režimy ispolzovaliss každé 3 týdny ve výši 6 kurzů. Jedná se o první opublikovannoeissledovanie posuzování roli docetaxelu (Taxotere) v adyuvantnoyterapii rakoviny prsu. Dříve, v dalších dvou studiích (S9344 a B30) byla studována role paclitaxelu, kde jeden z nich (S9344) ukázala zvýšení onemocnění a celkové přežití pacientů s nádory v retseptorootritsatelnymi ispolzovaniipaklitaksela sérii s režimu napájení.

V BCRIG01 studie bylo zařazeno 1491 pacientů s rakovinou molochnoyzhelezy pozitivní axilární limfouzlami- vozrastsostavil průměr 49 let, 62% pacientů mělo 1 až 3 lymfatických uzlin v 69% nádorů byly retseptoropozitivnymi pro ER a PR, 20% - pozitivnymipo HER2 / neu. Všichni pacienti měli pozitivní ER a PR, poluchalitakzhe tamoxifen 20 mg / den. do 5 let. Medián vremeninablyudeniya na výsledcích čas analýzy byl 33 (0-49) měsíců.

Výsledky ukazují statisticky znachimompreimuschestve režim TAS zvýšit bez progrese a celkové přežití, a to zejména v podskupinách pacientů s pozitivním ER a PR, a zapojení takzhepri 1-3 axilárních lymfatických uzlin (Tab. 1) .Vmeste tak použití režimu TAS doprovázené bolsheygematologicheskoy toxicita a související septicheskimioslozhneniyami, i když ne ve stejné skupině byla pozorována úmrtí v důsledku sepse.

Tabulka 1.
Výsledky BCIRG01 výzkum.

	FBU	FAC	p
Počet pacientů	745	746
počet recidiv	119	170	0,0002
Počet úmrtí	57	76	0049
Febrilní neutropenie,%	24	2
Infekce 3-4 lžíce.,%	2.8	1.3
Smrt z sepse	0	0
Chronické srdeční selhání	1.2	0,1

Význam docetaxelu byla také hodnocena v průběhu neoadyuvantnoyhimioterapii. Tyto studie hodnocena na frekvenci morfologicheskipolnyh regresí jako jeden z nejspolehlivějších uvelicheniyabezretsidivnoy markerů, a celkové přežití (2). Zejména ve dvou studiích (. NSABP-B27 a Hutcheonová et al) ukazuje statisticky znachimoeuvelichenie frekvence morfologicky úplné regrese na neoadyuvantnomnaznachenii docetaxelu po standardní antracyklinové soderzhaschihskhem, a v jedné z nich - podstatné zvýšení 3 roku bezretsidivnoyi celkového přežití (3).

V protikladu k těmto povzbudivým údajům, další studie, jejichž výsledky byly prezentovány na ASCO-2002, nebyly žádné významné rozdíly v vyyavlenostatisticheski frekvenční morfologicky polnyhregressy účinnosti ve srovnání neoadvantnoy himioterapiis pomocí AT režimů (50/75 mg / 2) a AC (60/600 mg / m2) .Nebolshoe time monitorování pacientů není dovoleno autory otsenitotdalennye léčby (4).

Inhibitory aromatázy v adjuvantní léčbě karcinomu prsu

Výsledky jednoho z nejreprezentativnější podle počtu členu (9366 pacientů s karcinomem prsu menopauze rakovinou provozuschopném) studie ATAS, vyznačující se tím, prováděné sravnenieeffektivnosti tamoxifen (20 mg / den), anastrozol (1 mg / den) a jejich kombinace s použitím adjuvans po dobu 5 let.

Průměrný věk pacientů byl 64 years- 84% mělo polozhitelnyyretseptorny stav, 34% - pozitivní axilární mízní uzliny, 21% pacientů předtím léčeno chemoterapií. Příjem anastrozolaassotsiirovalsya se snižuje riziko recidivy o 17% (1% v absolutních hodnotách) ve srovnání s tamoxifenem (p = 0,0129) -combinations anastrozol a tamoxifen se neliší od effektivnostiot tamoxifen samotný. Je třeba poznamenat, že příjem anastrozolaassotsiirovalsya také podstatné snížení rizika vzniku prsu kontralateralnogoraka (p = 0,0068). Bolest svalů a kostí, a takzheperelomy kosti byly významně častější ve skupině anastrozolu, zatímco tromboembolické příhody a gynekologické komplikace, včetně rakoviny endometria, byly významně častější u gruppetamoksifena. Tak, anastrozol lze považovat za kakalternativa tamoxifenem u pacientů s postmenopauzální polozhitelnymiretseptorami. Příjem anastrozol je významně snížena frekvence rakoviny razvitiyakontralateralnogo, a tato skutečnost je základem pro izucheniyagruppy inhibitory aromatázy, jako prostředek pro prevenci rakoviny molochnoyzhelezy v ohrožených skupin.

Navzdory skutečnosti, že anastrozol prokázané prevoskhodstvopered tamoxifen, druhý zůstává standardní adyuvantnoygormonoterapii (uzávěrka - 5 let), jak časové nablyudeniyav ATAC studia, rovnající se 33 měsíců, je podle bolshinstvaspetsialistov dostatečné pro doporučení anastrozolv jako standard. adjuvantní endokrinní terapie.

Chemoterapií indukovaná amenorea není vždy pravda svidetelstvuetob menopauza

Braverman a kol. (5) vyhodnocené hormony v 16 žen (sredniyvozrast 43) dochází v důsledku chemoterapie amenoreeyprodolzhitelnostyu od 3 do 44 měsíců. (Medián - 8,5 měsíce.). Urovensyvorotochnogo estradiolu u 60% pacientů, odpovídal premenopauzalnomunesmotrya že úroveň folikuly stimulující hormon (FSH) je v postmenopauzálním rozmezí. Získané neobhodimoprinimat v úvahu při jmenování inhibitorů aromatázy dat zhenschinams vyvolané chemoterapií amenoreu. Je zřejmé, že etoykategorii pacienti s menopauze stav podtverzhdatopredeleniem potřebné úrovně estradiolu a FSH, která by v budoucnu dolzhnykontrolirovatsya každé 3 měsíce.

simultánní a sekvenční rozdíly přiřazení adyuvantnoyhimioterapii a tamoxifen

Studie Albain a kol. (6), se zúčastnilo 1477 zhenschinpostmenopauzalnogo věku s hormon-rakoviny molochnoyzhelezy náhodně rozděleny do 3 skupin, v závislosti na variantaadyuvantnoy terapii:

tamoxifen po dobu 5 let (n = 361) -
CAF následně tamoxifen (n = 566) -
CAF zatímco tamoxifen (n = 550).
První předběžná analýza (s medián 7 let) pokazalstatisticheski významné zlepšení bez onemocnění (76% vs. 67%) iobschey (84% vs. 79%) přežití pacientů léčených dopolneniek tamoxifen CAF (7), což ukazuje, že pozitivní vliyaniiadyuvantnoy chemoterapie v menopauze pacienti gormonozavisimoyboleznyu (8). Poslední statistická analýza při mediánu nablyudeniya8,5 let ukázaly výhody sekvenční tamoxifen.

Podobné výsledky byly získány výzkumnou skupinou GEICAM (9). To znamená, že přítomnost indikace k naznacheniyutamoksifena a adjuvantní chemoterapie u pacientů s menopauze gormonozavisimoyboleznyu endokrinní terapie by mělo být odloženo až do ukončení chemoterapie.

Léčba metastazujícího karcinomu prsu

Hormon-metastazující rakovina prsu

Hormonální terapie zůstává hlavním metodovlecheniya metastazujícím karcinomem prsu, a naibolshegonauchnogo předmětem zájmu v posledních letech je skupina z inhibitorů aromatasy, včetně nesteroidních dvě léčiva anastrozol, letrozol a exemestan příprava hysteroid.

Výsledky přímé srovnání, anastrozol a letrozol (10) u pacientů dříve léčených adjuvantní účely tamoxifen ililechebnoy. Do studie bylo zapojeno celkem 700 pacientů slozhnostibolee schopného menopauze. Charakteristické výsledky bolnyhi jsou uvedeny v tabulce. 2.

Tabulka 2.
Letrozol oproti anastrozol (výzkum FEM-INT 101)

	letrozol	anastrozol
dávky	2,5 NS / UHF.	1 NC / UHF.
Počet pacientů	356	357
střední věk	63.5 ZPDB	63 ZPDB
RE neznámý	51%	53%
viscerální metastázy	52%	52%
Doba do progrese (medián)	5.7 Neu.	5.7 Neu.
Četnost objektivní odpovědi (CR + PR)	19,1%	12,3%
Četnost klinického přínosu (CR + PR + PT)	27%	23%
Frekvenční objektivní účinky ER +	17,3%	16,8%
Celkové přežití	22 Neu.	20 Neu.

Takto byly získány statisticky významný rozdíl mezi sravnivavshimisyapreparatami pouze pro frekvenci objektivní odpovědi (p = 0,014) a v podskupině pacientů s pozitivními ER etipokazateli nelišily. Podle dlouhodobé výsledky (vremyado progrese, délka života) rozdílné sravnivaemyhgruppah neodhalily. Toxicita byla rovněž podobná. Tyto obstoyatelstvapozvolyayut mluvit o letrozol a anastrozol jako endokrinní identichnyhpreparatah druhé linie metastazující prsu rakamolochnoy.

Stále naléhavější je problém rezistence vůči tamoksifenu.Osborn et al. (11) zprávu o vlastnosti koaktivátoru estrogenovyhretseptorov AIB-I, který je schopen zvýšit estrogenního svoystvatamoksifena. Funkce AIB-I, podle pořadí, aktiviziruetsyaHER-2. Autoři se domnívají, že AIB-I může sloužit jako marker rezistentnostik tamoxifen, a to zejména v kombinaci s vysokou expresí HER-2.

Zajímavé výsledky jsou uvedeny v Parker a Webster komunikace (12), které se týkají výsledků porovnávání použití fulvestrantu ianastrozola u pacientů s rezistencí k tamoxifenu: obě preparataobespechivali podobné četnosti objektivní odpovědi a klinicheskogouluchsheniya a střední doba do progrese, na účinky etommediana trvání při použití fulvestrantabyla podstatně větší (16,7 a 13,6 měsíce., p = 0,0003).

Chemoterapie pro metastazující rakovinu prsu

Navazuje na studii o režimů taxanů obsahujících. . Sikov et al (13) uvádí výsledky srovnávací hodnocení různých ezhenedelnyhrezhimov paclitaxelu v metastatickým karcinomem molochnoyzhelezy: zejména dvou-násobné zvýšení týdenní dozypo ve srovnání se standardem (80 mg / 2 týdně) vedly kuluchsheniyu okamžité a dlouhodobé výsledky léčby noznachitelno zvýšené frekvence epizody febrilní neutropenie iperifericheskoy polyneuropatie.

Mackey a kol. (14), představila výsledky porovnávající účinnost kombinace toxicity TAC (docetaxel + doxorubicin + cyklofosfamid) a FAC (5-fluorouracil doxorubicin + cyklofosfamid +) prsu metastaticheskomrake. Dříve se hlásily vyšší účinky chastoteobektivnyh při použití režimu TAS. Analýza ukázala žádné otdalennyhrezultatov taxan soderzhaschegorezhima výhody v prodloužení průměrné délky života u pacientů, které se u pacientů vozmozhnosvyazano vysokofrekvenční přiřazení taxany vgruppe monoterapii neobdržela první fáze FAC. Vezmeme-li v vnimanieznachitelno většího výskytu režimu febrilní neutropenie priispolzovanii TAS (29% a 5%), přiměřenost naznacheniyaego v metastatického karcinomu prsu, tj., s palliativnoytselyu, je diskutabilní.

90s byly nejen éra taxanů, ale i éra vysokodoznoyhimioterapii s transplantací kostní dřeně. Obecně platí, že výsledky získané v léčbě pacientů s metastazujícím karcinomem molochnoyzhelezy lze nazvat negativní. Zprávy, predstavlennyhna ASCO letos autoři také nedokázal prodemonstrirovatuluchsheniya dlouhodobých výsledků při vysoké himioterapiipo ve srovnání se standardem (15-17). Na výstupu prilechenii pacientů beznaděj dannyhsdelan vysoká dávka chemoterapie s pokročilým karcinomem prsu na bázi.

Biotherapy metastazující rakovina prsu

V této části, výsledky byly překvapivé, predstavlennyeJohnston a kol. (18), který ohlásil schopnost ingibitorafarneziltransferazy (FTI) R115777 primernou indukovat remisi u 25% pacientů s rakovinou prsu odolný proti chemo-hormonoterapie.

Kontralaterálního karcinomu prsu: biologie a vozmozhnostilecheniya

Kontralaterálního karcinomu prsu se vyvíjí u některých pacientů s anamnézou rakoviny prsu. V praxi se často byvaetslozhno rozlišit metastázy druhý otpervichnogo mléčné žlázy kontralaterálního karcinomu prsu. V tomto situatsiimozhet být užitečné informace o stavu receptor obeihopuholey. Existují důkazy o tom, že pacienti s nádory retseptoropolozhitelnymipervymi druhou retseptoropolozhitelnymii také prokázat opak. Tato skutečnost naznačuje, že biologicheskieosobennosti nádor jsou geneticky předem určené, gormonalnymii další faktory, a tvorba nádorů fenotypu kletkine je náhodný proces.

Sandra Swain prezentovány výsledky sledování 5513 pacientů, kteří se zúčastnili ve třech pokusech, NSABP (B-18, B-22 a B-25). Konstrukce těchto studiích byla podobná podezření na adyuvantnoenaznachenie tamoxifen u žen starších než 50 let a ne endokrinoterapiitamoksifenom u žen mladších než 50 let (19). Jen 10 rok odhalil sroknablyudeniya 176 kontralaterálních případů rakoviny molochnoyzhelezy, z nichž 66 bylo z analýzy vyloučeny, protože libopredstavlyali duktální karcinom, nemají harakteristikiretseptornogo stav. Proto byly analyzovány 110sluchaev kontralaterálního karcinomu prsu, mezi kotoryh1 / 3 a 2/3 byly retseptorootritsatelnymi - retseptoropolozhitelnymi.

Uvedené údaje ukazují, že účinek na úroveň ER pervichnoyopuholi podobnou charakteristiku rakamolochnoy kontralaterálního prsu. Tento účinek byl nejvýraznější v podgruppebolnyh není léčených tamoxifenem, který dokázal, že je frekvence druhého sposobenumenshat retseptoropolozhitelnyh stavu opuholey.Vzaimovliyanie receptorů mezi primárním nádoru a kontralateralnogoraka bylo méně výrazné v podskupině pacientů poluchavshihtamoksifen.

Podobné vzory byly identifikovány a gistologicheskogovarianta kontralaterální primárního nádoru a rakoviny, například u žen s primárním duktální karcinom kontralaterální rakchasche měly stejnou histologickou strukturu, stejný lobulární nablyudalospri provedení. Tyto zákony nejsou absolyutnymi.V ve stejnou dobu, pre-existující podmínky rozvoje nádoru se jeví určení fenotypu primární i kontralaterální prsu rakamolochnoy.

Literatura.

1. Nabholtz J-M, Pieńkowski T, Mackey J, et al. Fáze III trialcomparing TAC (docetaxel, doxorubicin, cyklofosfamid) withFAC ​​(5-fluorouracil, doxorubicin, cyklofosfamid) v adjuvanttreatment pacientů uzlin pozitivním karcinomem prsu: prozatímní analysisof na BCIRG 0001 studie. Program a abstrakty v AmericanSociety of Clinical Oncology 38. výroční setkání- května 18-21, 2002 v Orlandu na Floridě. Abstrakt 141.

2. Fisher B, Bryant J, Wolmark N, et al. Účinek preoperativechemotherapy o výsledku žen s funkční prsu cancer.J Clin Oncol. 1998-1916: 26782-2685.

3. NSABP vyšetřovatelů. Vliv primárního nádoru responseof přidání sekvenční Taxotere k adriamycinu a cyklofosfamidem: předběžné výsledky NSABP protokol B-27. Rakovině prsu ResTreat. 2001-69: 210. Abstrakt 5.

4. Evans T, Gould A, Foster E Crown JP, Leonard R, Mansi JL.Phase III randomizovaná studie adriamycinu a docetaxelu versusA a cyklofosfamid jako primární lékařské terapii u žen withbreast rakoviny: o ACCOG studie. Program a abstrakty v AmericanSociety of Clinical Oncology 38. výroční setkání- května 18-21, 2002 v Orlandu na Floridě. Abstrakt 136.

5. Braverman AS, Sawhney H, Tendler A, Patel N, Rao S. Pre-menopausalserum hladiny estradiolu může přetrvávat po chemoterapii-inducedamenorrhea u karcinomu prsu. Program a abstrakty v AmericanSociety of Clinical Oncology 38. výroční setkání- května 18-21, 2002 v Orlandu na Floridě. Abstrakt 164.

6. Albain KS, Green J, Ravdin AM, a kol. Adjuvantní chemohormonaltherapy pro primární rakoviny prsu by měla být sekvenční insteadof souběžných: první výsledky studie intergoup 0100 (SWOG-8814) .Program a abstrakty American Society of Clinical Oncology38th výroční setkání- května 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract143.

7. Albain K, zelená S, Ravdin P, et al. Celkové přežití aftercyclophosphamide, adriamycin, 5-FU a tamoxifen (CAFT) je superiorto T sám po menopauze, rakovina receptoru (+) prsa: nový findingsfrom fáze III Southwest Oncology Group meziskupiny Trial S8814 (INT-0100). Proc Am Soc Clin Oncol. 2001-20: 24a. Abstract 94.

8. Early Breast Cancer Trialists` Collaborative Group. Polychemotherapyfor časné rakoviny prsu: přehled randomizované trials.Lancet. 1998-352: 930-942.

9. Pico C, Martin M, Jara C, et al. Epirubicin-cyclophosphamidechemotherapy a tamoxifenu podávány souběžně ve srovnání sekvenční: randomizované studie fáze III u pacientů, karcinom prsu u postmenopauzálních uzlin: GEICAM 9401 studie. Program a abstrakty theAmerican Society of Clinical Oncology 38. výroční setkání- May18-21, 2002- Orlandu na Floridě. Abstrakt 144.

10. Rose C, Vtoraya O, Pluzanska A, et al. Letrozol vs anastrozol pro druhou linii léčby u žen po menopauze s pokročilým karcinom prsu. Program a abstrakty American Society of ClinicalOncology 38. výroční setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 131.

11. Osborne CK, Bardou VJ, Hilsenbeck SG, a kol. Estrogenový receptor AIB1 (SRC3) v kombinaci s HER-2 je prognosticand prediktivním markerem u pacientů s karcinomem prsu. Programand abstrakty American Society of Clinical Oncology 38thAnnual setkání- May 18-21, 2002- Orlandu na Floridě. Abstrakt 129.

12. Parker LM, Webster A. Větší trvání odpovědi v patientsreceiving fulvestrantu (Faslodex) ve srovnání s těmi, receivinganastrazole (Arimidex). Program a abstrakty v AmericanSociety of Clinical Oncology 38. výroční setkání- května 18-21, 2002 v Orlandu na Floridě. Abstrakt 160.

13. Sikov WM, Kananic S, Mangalik A, et al. Multicentrické, 3-armrandomized studie vysokých dávek týdně paclitaxelu (HDWP) versusstandard dávky týdně paclitaxelu (SDWP) metastazujícího prsu cancer.Program a abstrakty American Society of Clinical Oncology38th výroční setkání- května 18-21, 2002- Orlando, florida. Abstract134.

14. Mackey JR, Paterson A, Dirix LY, et al. Konečné výsledky ofthe fázi III randomizované studie srovnávající docetaxel, doxorubicinand cyklofosfamid s FAC jako chemoterapie první linie pro patientswith metastatického karcinomu prsu. Program a abstrakty v AmericanSociety of Clinical Oncology 38. výroční setkání- května 18-21, 2002 v Orlandu na Floridě. Abstrakt 137.

15. Stadtmauer EA, O`Neill A, Goldstein LJ, et al. Konvenční dosechemotherapy ve srovnání s vysokými dávkami chemoterapie a navíc transplantace autologousstem buněk metastazujícího karcinomu prsu: pět yearupdate z `Philadelphia trial` (PBT-1). Program a abstractsof American Society of Clinical Oncology 38. výroční zasedání, May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstrakt 169.

16. Schmid P, Samonigg H, Nitsch T, et al. Randomizovaná studie ofup přední tandemové chemoterapie vysoké dávky ve srovnání se standardním chemotherapywith doxorubicinem a paklitaxelu v metastatického karcinomu prsu. Programand abstrakty American Society of Clinical Oncology 38thAnnual setkání- May 18-21, 2002- Orlandu na Floridě. Abstrakt 171.

17. Biron P, Durand M, Roche H. vysoká dávka thiotepa, cyclophosphamideand transplantace kmenových buněk po 4 FEC 100 ve srovnání s 4FEC sám nemá lepší přežití bez onemocnění, ale sameoverall přežití v první linii chemoterapií pro metastatické karcinom prsu: Výsledky PEGASE 03 French Protocol. Program andabstracts z Americké společnosti pro klinickou onkologii 38. AnnualMeeting- May 18-21, 2002- Orlandu na Floridě. Abstrakt 167.

18. Johnston SR, Hickish T, Houston, S. et al. Účinnost a tolerabilityof dvou dávkovacích režimů R115777 (Zarnestra), inhibitoru farnesyl proteintransferase, u pacientů s pokročilým karcinomem prsu cancer.Program a abstrakty American Society of Clinical Oncology38th Výroční setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract138.

19. Swain SM, Wilson J., Eleftherios M, et al. Estrogenový receptor (ER), stav primárního karcinomu prsu je prediktivní rakoviny ER statusof kontralaterální prsu (CBC). Program a abstrakty finan American Society of Clinical Oncology 38. výročním zasedání května 18-21, 2002- Orlandu na Floridě. Abstrakt 150.