Porodnictví a ginekologiyarol buněčné faktory v progresi rakoviny děložního čípku

Za prvé, je to kvůli vytvoření etiologických rolivirusov papilomy (HPV) ve výskytu rakoviny děložního čípku a vozmozhnostyusozdaniya specifických vakcín. Skupina virů papilloma vysokogoriska zahrnuje zejména HPV 16 a HPV 18 typy kotoryeassotsiirovany nejen k rakovině děložního čípku a jiných anogenitalnymiopuholyami, ale jsou také v 20% případů rakoviny nosoglotki.Nakopleno velkého množství důkazů o roliHPV v indukci rakoviny děložního čípku. Tato perzistence HPV DNA ve displaziyahi karcinomů tkáně, integrace a exprese virových genomav epiteliálních buněk, transformaci činnost virových onkogenovv pokusů in vitro.

Struktura a funkce produktů virových onkogenů E6 a E7 horoshoizucheny. Nejdůležitější je interakce s proteinem E6 r53s jeho následné degradaci. To má ten účinek analogichnoepo efektu somatické mutace p53: kontrolyaza průchod narušuje buněčného cyklu a jeho nežádoucí systému opravy DNA, která podporuje destabilizaci genomu. E6 také inhibuje apoptózu, produkci interferonu, buňka aktivuje telomerázy a kol. Klyuchevymdlya E7 je reakčním produktem tumor supresorového genu RBI uvolňování E2F transkripčního faktoru regulující kletochnuyuproliferatsiyu. Kromě toho, E7 vyvolává aktivaci cyklinu E a inaktivují inhibitory cyklin-dependentních kináz, podporuje a zvyšuje destabilizatsiihromosom mutagenní účinek chemického kantserogenov.Odnako, a to navzdory skutečnosti, že imortalizace účinnost povyshaetsyapri kooperativní účinek E6 a E7 exprese virového onkobelkovneobhodima ale nestačí pro imortalizaci normálních buněk následné malignit.

S tímto konzistentní důkazy z epidemiologických studií morfologicheskihnablyudeny. Dlouhá doba latence infekce prodolzhayuschiysyaobychno 10-20 let, skutečnost, že pouze malý počet infitsirovannyhzhenschin latentní infekci vede k rozvoji rakoviny, nádorů a monoklonální multifokalnostdisplazy obsahující integrirovannyevirusnye sekvencí ukazují, že infekce začíná virusompapillom vícestupňový proces, který znachitelnoystepeni řízena různými buněčnými faktory.

Zdá se, že významnou roli v regulaci funkce virové onkogenovi progrese mezi druhotné genetické izmeneniyam.Funktsionirovanie virové onkoproteiny způsobuje destabilizaci chromozómů, který může způsobit aktivaci onkogenů nebo inaktivace genů supressorov.Issledovanie role onkogenů v patogenezi rakoviny děložního čípku není vyyaviloprintsipialnyh změny v expresi většina z nich, pro isklyucheniemc-myc, a-fos a EGFR, a exprese EGFR v časném stadiyahukazyvaet špatnou prognózou.

Analýza specifických chromozomálních aberací pro lokalizaci vyyavleniyarayonov potenciální nádorové supresorové geny, inaktiviruemyhv v průběhu progrese nádoru prováděny cytogenetické techniky (FISH) nebo ztráta heterozygotnosti (LOH). AllelotipirovanieDNK ukázalo vysoké procento alelických ztrát na chromozomech 3,4, 5, 6, 11 a 18. Je zajímavé, že místo, na němž raspolagayutsyageny supresorových TP53 (17p) a RB (13p), není vysoce chastotoydeletsy. Na chromozomu 3, existuje více alelické ztráty loci 3r14.2, 3r21.3 a 3r24 3r25-26, kde 3r14.2 lokalizovangen FHIT, který je také odstraněna v nádorech ledvin, plic, prsu, ale není pravda, potlačující. Osobyyinteres představuje analýzu chromozomu 6p, který raspolagayutsyageny hlavního histokompatibilního komplexu: ztráta heterozygotnosti umístění genů oblast HLA třídy I a TNF (6r22-21.3) obnaruzhenav 50% nádorů. Nicméně, komplexní studie genotypu a třídy fenotipaHLA I ukázaly, že určité změny ve struktuře a narusheniyaekspressii mají až 90% nádorů. Tyto přestupky Zdá se, že hrají klíčovou roli ve schopnosti nádorových buněk izbezhatimmunnogo odpovědi.

Také jsme zjistili, časté alelické delece lokusu 6q16-21, které se předpokládá, že bude nacházet supresorový gen a gen indutsiruyuschiysenestsentsiyu. Význam některých genetických poruch mozhnootsenit korelace s klinickým stadiem nemoci. Narusheniyav loci 3r14.2 a 6r21.3 objeví na jevišti dysplazie, togdakak ztrátu heterozygotnosti na místech 6q16-21i 11q22-23 v korelaci ke vzniku metastáz. Proto existuje důvod se domnívat, že tyto lokusy jsou umístěny potenciální nádorové supresorové geny, které mají být identifikovány.

spolu s "regulace vnitřního signalizační kaskády"Důležitou roli v regulaci transkripce virového DNA prinadlezhittsitokinam. Je zjištěno, že kyselina retinová je effektivnopodavlyaet HPV přepis do imortalizovaných buněk podle comparisonwith maligní (imortalizace pravděpodobně sootvetstvuetklinicheskaya fáze mírné dysplazie). Stejný je sledován v otnosheniiregulyatsii retinová kyselina receptoru RAR b. Nicméně, interferon sochetaniis kyselina retinová se používá pro léčbu cervikální ploskokletochnogoraka. Interferony b a g jsou účinné v obou typech buněk, zatímco aktivita interferonu se liší v různých kulturahkletok. TGF-b účinně potlačuje transkripci virové imortalizace genovna kroku, ale ne v nádorech. Podobně deystviemobladayut TGF-a, interleukin-1 a leykoregulin. Jak se ukázalo, TGF-avliyaet složení transkripčního faktoru AP-1 předkladatele vzaimodeystvuyuschegos HPV. Imortalizované buňky, AP-1 se skládá s izgomodimera-jun / c-jun, a TGF-a léčba vede k posunu heterodimer s sobrazovaniem-jun / fra I a potlačení transkriptsiiHPV. Cuperekspressiya c-fos v imortalizovaných buněk s vyzyvaetobrazovanie heterodimeru-jun / c-fos a sootvetstvuyuschihklonov malignity.

To znamená, že úloha buněčných faktorů v různých stádiích HPV-indutsirovannogokantserogeneza se stává zřejmé.

Reference:

1. Kiselev FL Biochemistry, 65, 79 až 91 (2000).

2. Lazo PA., Br J Cancer, 80, 2008-2018 (1999).

3. zur Hausen H., J Nati Cancer Inst., 92, 690-698 (2000).