Gynekologie a porodnictví druhé linie drog a intenzivní chemoterapeutické režimy s neoadjuvantní chemoterapii rakoviny prsu

Smith a Talbot (Br. J. Cancer, 65, 1992) poskytuje přehled prací použití cisplatiny v různých kombinacích v prvním rakoviny liniilecheniya prsu. Celkový efekt byl od 49% do91%.

Jedním z nejúčinnějších způsobů postoyannuyuinfuziyu NAT zahrnuje 5-fluorouracil 200 mg / m2 za den každý den, epirubitsin50 mg / m2, cisplatina a 60 mg / m2 každé 3 týdny, 6 mesyatsev.Lechenie obdržela 50 pacientů s tumor 3-12 cm ( průměr 6 cm) .Polnaya remise bylo dosaženo u 66% pacientů, částečné remissiya- 32%. Celková četnost odpověď byla 94%. Všichni pacienti mají uloženy bylivypolneny operaci (Smith, J. Clin. Oncol., 13, 2, 1995).

L.E. Morrell a spol. (Sancer, 82, 3, 1998) byla provedena jako HAT 55bolnym rakoviny prsu stadia III v režimu: metotreksat30 mg / m2 / v (den 1), vinblastin 3 mg / m2 / w, doxorubicin 30 mg / m2 / w, cisplatina 70 mg / m2 / v (den 2), methotrexát, 30 mg / m2v / v a vinblastin 3 mg / m2 / den při teplotě 15 a 22, je interval mezi kursami28 dnů. Celková odpověď byla přijata v 82% pacientů v kompletní remisi y celkově 29% a míra přežití 5 let bez onemocnění byly 63% a 51% v tomto pořadí.

Vysoce přepínání režimu methotrexát 30 mg / m2 (dni1,15,22), vinblastin 3 mg / m2 (den 2,15,22), doxorubicin 30 mg / m2 cisplatiny a 70 mg / m2 (den 2), kyselina folinová 10 mgkazhdye 6 hodin 6 dávek, počínaje 24 hodin po MTX, byl studován u 36 pacientů (T3-4). Terapeutický účinek je 100% (kompletní remise - 39%), patologické kompletní remise - 24% pacientů (Flores M. et al, Proc ASCO, 12, 1993.).

Dobrých výsledků se také dosáhne, když klobouk zařazení, navelbinav kombinaci s jinými léčivy, často s antratsiklinami.89 pacientů (fáze II-III, velikost nádoru >3 cm) NATnavelbinom obdržela 25 mg / m2 epirubicinu 35 mg / m2, methotrexát 20 mg / m2 ve dnech 1 a 8 (28-denního cyklu) 6 cyklech. Plný remissiyadostignuta v 21 (24%) pacientů, částečná remise - 44 (50%) pacientů. V důsledku účinné chemoterapie by vypolnitsohrannuyu operaci 77 (87%) pacientů. Plný morfologicheskayaremissiya fixovány v 14% pacientů (Van Praagh I. et al, Proc.Ann. Meet. ASCO, 14, 1995).

R.M. Gaafar a kol. (Eur. J. Cancer, 35, suppl.4, 1999) proveliNAT navelbin 25 mg / m2 až 1 až 5 dnů a epirubicin 40 mg / m2, C1 a 5 dní 53 pacientů. nádor kompletní odpovědi bylo dosaženo u 5,5% pacientů, částečná - 85%.

46 pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prsu zhelezypoluchili systému NAT: doxorubicin 50 mg / m2 den 1, navelbin25 mg / m2 den 1 a 8, intervaly mezi jednotlivými kurzy 21 dní. Poluchenyrezultaty: úplná odpověď - 15%, částečná - 50% (5 Int.Congress na protinádorové chemoterapie, v roce 1995, Paris).

Studie Ezzat et al. u 28 pacientů s lokálně rasprostranennymrakom prsu prováděna chemoterapie Navelbin a epirubitsinomv podobný režim. Míra objektivní odpovědi 50% (Ann. Oncol., 7, suppl., 5, 1996).

Další NAT režim zahrnuty navelbin 40 mg / m2 každé 3 týdny imitomitsin C každých 6 týdnů, stejně jako G-CSF, 5 g / kg dny 2-7 poslevvedeniya každé léčivo. Po 6 cyklech 55 bolnyhlechebny účinku se získá v 73% pacientů (kompletní remise - 22%, částečná remise - 51%), (. Koznek G. et al, Br J Cancer, 74,1996).

V našem oddělení v 1995-97. Studoval tři nové módy NAT.Pervaya obvod zahrnovala cisplatinu 60 mg / m2 / na víčku. s standartnoyvodnoy zatížení 1 každé 3 týdny, epirubicin 50 mg / m2 / 1 izolátor Ftorafur 3 týdny a 1200 mg / den. do 3 dílčích dávkách denně. Lecheniepoluchili 13 pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prsu, celkový efekt byl 73%. Druhý režim namísto vklyuchalanovantron epirubicin 10 mg / m2 každé 3 týdny 1. To působí 28 pacientů obschiyeffekt byla pozorována u 69%. Třetí režim je součástí navelbin 20 mg / m2v / v 1 a 8 dní a novantron 10 mg / m2 / den na 1, interval 3nedeli. Léčba obdržela 14 pacientů, celkový efekt - 60%. Proanalizirovanaobschaya a přežití bez onemocnění. Analýza byla provedena s ispolzovaniemmetoda Kaplan-Meierovy křivky byly porovnány pomocí log-rank-testa.Mediana Pásové byl 45 měsíců. Celková 5-leté vyzhivaemostsostavlyala 52% nemoc-free - 39%. Obecně platí, že navrhovaný 3 rezhimapokazali vysoké úrovni, srovnatelné s standardního režimu, účinnost a přijatelnou toxicitu.

V poslední době, v NAT stále více používá kombinace obsahující taxany (taxol nebo taxoter). Monoterapie taksanamine mají významné výhody oproti standardním antracyklinů soderzhaschimirezhimami. Při srovnání monoterapie taxol a PCT vklyucheniem5-fluorouracil, doxorubicin a cyklofosfamid v randomizirovannomissledovanii Buzdar a kol. (Proc. ASCO, 16, 1997), získané skhodnayaeffektivnost v obou skupinách. Při vysoké dávky Taxolu (175 mg / m2, 6 týdenní injekce v 2-týdenních intervalech mezhdukursami) objektivní reakce byla pozorována u 86% pacientů (Sikov ssoavt., Br. Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999).

Prokázala vysokou účinnost a antratsiklinov.Polnaya kombinaci taxanů za standardních patologické regrese schémata vklyuchayuschihantratsikliny, podle různých autorů, ne více než 10 až 15% .Pokud pomocí obvodů obsahujících taxany a antracykliny získat jen dobrou klinickou účinek, ale co je nejdůležitější, vyšší počty kompletní regresi nádoru při gistologicheskomissledovanii.

Penault-Llorca a kol. (Br., Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999) provedli randomizovanou studii porovnávající effektivnostNAT kombinace s taxol, doxorubicin (AT) a cyklofosfamidem (AC). Histologické vyšetření po 4 chody HAT polnyyili téměř kompletní histologické účinky v režimu AT a AC otmechenv 23% a 9%, v tomto pořadí, snížení nádoru >50% - 19% a 10% v tomto pořadí.

Fumoleau a kol. (Eur. J. Cancer, 35, suppl.4, 1999) získá úplný patologické regrese nádoru sravneniirezhimov 5% AS a AT z 40 pacientů léčených na NAT režim, a 16% 180bolnyh příjem kombinace AT. Celkový klinický efekt vrezhime AT činil 83%.

Marcus a kol. (Br., Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999) otsenivalieffektivnost kombinace Taxotere 75 mg / m2 a doxorubicin 50 mg / m2 / den 1, v intervalu 3 týdny, u 16 pacientů s karcinomem prsu IIB-IIIVstadiyami. Histologické issledovaniipolny účinek byl pozorován u 13% pacientů, rezidualnayabolezn minimum - 27%.

Klepadlo a kol. (Br., Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999) poluchilipolnuyu regrese nádorů histologickým vyšetřením v 23% z 33 pacientů, kteří dostávali NAT Doxorubicin 60 mg / m2 a taksolom200 mg / 1 m2 každé 3 týdny.

Wenzel a kol. (Eur. J. Cancer, 35, suppl.4, 1999) provodiliNAT epirubicin 75 mg / m2 a Taxotere 75 mg / m2 každé 3 1 nedelis podporovat G-CSF. Ze 40 pacientů hodnocena kompletní morfologicheskayaremissiya byl pozorován v 12,5%, celkový klinický odpovědi bylo dosaženo u 85% pacientů.

Z 15 pacientů, kteří dostávali doxorubicin NAT a Taxotere, Lara et al. (Proc. ASCO, 19, 2000) zjistili, žádný nádor prigistologicheskom studie, 20%, celkový klinický účinek sostavil87%.

Na základě slibných výsledků získaných v mnogochislennyhpodobnyh pracích bázi, výzkum provedený NSABP primeneniyukombinatsy taxanů v neoadjuvantní a adjuvantní himioterapiiraka prsu. Odpověď na NAT může být výrazně uvelichenpri intenzifikace léčby.

Intenzifikace HAT dosaženo:

zkrácení intervalů mezi cyklů chemoterapie kvůli ispolzovaniyaKSF-
Zavedení kompletních nebo zvýšených dávkách zamýšlených s použitím intervalamiza KSF-
Použití hematopoetických kmenových buněk za použití vysokihdoz cytostatik.
Možnost zlepšení dlouhodobé výsledky léčby rakoviny molochnoyzhelezy s chemoterapií vysoké dávky zůstává nejasný až do konce. Studie provedené na stadiu IV onemocnění a plohomprognoze vykazuje mírnou uvelicheniemediany přežití, ale mnohem výraznější uvelicheniedlitelnoy přežití po dobu více než 2 roky při teplotě 15 až 25% patsientov.Pri chemoterapie vysoké dávky u pacientů II stadiis špatnou prognózou odhalila vyšší procento onemocnění období bez přežití 2-3 roky (Cancer, Suppl., 74, 3, 1994).

Fornasiero a kol. (5th Int. Congress on protinádorové chemoterapie, v roce 1995, Paříž) hlásí dobré výsledky dosažené v lechenii30 pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prsu. Bolnymprovodilas HAT epirubicin 100 mg / m 2 a cyklofosfamid 400 mg / m2 (ES) s G-CSF s 14-denního intervalu. Cíl otvetpoluchen v 96,5% případů (4 kompletní a 25 částečné odpovědi).

Intenzivní režim obdržela 36 pacientů (T2>3,5cm, T3No) ispolzovaniemepirubitsina s 65 mg / m2, cyklofosfamid 600 mg / m2 5-FU 600 mg / m2 v den 1, s podporou G-CSF 5 mg / kg, ve dnech 7 až 12. Intervalymezhdu předmětů bylo 14 dnů , Po třech kurzy klinicheskiyeffekt získán ve 100% 80,5% sluchaev- pacienti podstoupili sohrannayaoperatsiya (Bernardo et al., Proc ASCO, 14, 1995).

Honkoop a kol. (Oncologist, 4, 2, 1999), u 42 pacientů s prostaty rakommolochnoy IIIA a IIIB kroky prováděné HAT doksorubitsinom90 mg / m2 a cyklofosfamid 1000 mg / m2, s podporou G-CSF s 3 nedelnymintervalom. Celková klinická efekt byl 98% kompletní klinicheskayaregressiya - 50% kompletní regresí histologicky - 14%.

U 40 pacientů, kteří dostávali NAT 5-fluorouracil 750 mg / m2 (dni1-4), epirubicin 35 mg / m2 (2-4 dnů), cyklofosfamid 400 mg / m2 (dny 2-4) v intervalu 3 týdnů, s G -KSF, klinicheskayapolnaya regrese byla 37,5%, částečná - 45% plné gistologicheskayaremissiya byla pozorována u 15% pacientů (Darut-Jouve et al, Bull-Cancer, 86, 2, 1999).

Massidda a kol. (. 5th Int kongres protirakovinné chemoterapii, 1995, Paříž) je zahrnut v randomizované studii 67 zhenschins lokálně pokročilého karcinomu prsu Nezánětlivé zhelezy.Bolnye připravena NAT 4 řádky: 1) standardním režimu epirubicin + fluorouracil + cyklofosfamid (FEC) každé 3 týdnů-2) epirubitsin120 mg / m2 každé 3 týdny-3) intenzivní režim (FEC) s T-14 days- KSFkazhdye 4) MMM (mitomycin, methotrexat, mitoxantron), s G-CSF za 14 dní. Účinnost obou intenzivní rezhimovokazalas přibližně stejná nebo vyšší než standardní rezhimeFEC- patologické kompletní remise byla 23,2%, zatímco ve standardním režimu vremyakak - 9%.

Dhingra a kol. 97 pacientů ve srovnání se standardní režim (doksorubitsin50 mg / m2 + fluorouracil 1000 mg / m2 + cyklofosfamid 500 mg / m2, den 1 každých 21 dnů) a intenzivní režim (doxorubicin 60 mg / m2 + fluorouracil 1200 mg / m2 + cyklofosfamid 1000 mg / m2 den 1, T-KSF5 ug / kg, dny 4-17, 18 dní intervaly). Intenzifikace výsledek lecheniyauluchshila. Kompletní + částečná remise - 98% a 76%, umenshenierasprostranennosti onemocnění - 77% a 53%, v tomto pořadí. Není poluchenorazlichy četnosti patologické kompletní remise. Když intensifikatsiibyla Vyšší incidence febrilní neutropenie - 28% ve srovnání s 11% (Proc.ASCO, 14, 1995).

Roche a kol. (Proc. ASCO, 16, 1997) ve srovnání standartnyyi intenzivní režimy na 5-fluoruracil, epirubicin + cyklofosfamid + priNAT u 98 pacientů s lokálně pokročilým karcinomem prsu, zánětlivé formy. S mediánem sledování 40 měsíců. 3 letnyayaobschaya přežití bylo standardní a intenzivní rezhimah60,6% a 72,5% v uvedeném pořadí, a přežívání bez onemocnění - 47,6% a 58,1%. Tam byl trend k větší účinnosti intensivnogorezhima, ale rozdíl nebyl statisticky významný.

Zlepšené metody vysokodávkovanou chemoterapií s krvetvorných buněk vvedeniemstvolovyh + G-CSF. Jsou používány v mateřském bolnyhrakom se špatnou prognózou, obvykle při rakovině prsu (vospalitelnoyforme T4d kroky) nebo jako adyuvantnogolecheniya pokud k histologickému vyšetření odhalilo zapojení>10 axilární lymfatické uzliny. Nejlepšího výsledku dostigaetsyav když indukční chemoterapie antracyklinem soderzhaschimikombinatsiyami ukázala jako účinná.

Gravis a kol. 23 pacientů se zánětlivým forma molochnoyzhelezy rakoviny provedena indukční chemoterapii antracykliny soderzhaschimirezhimami následnou chemoterapií tsiklofosfanom120 vysoké dávky mg / m2, melfalan 140 mg / m2 a mitoxantron 36 mg / m2. 4 iz12 operovaných pacientů dosáhlo kompletního histopatologie remissiyu.Vyzhivaemost v 36 měsících pozorování byly následující: celkem - 59% potlačení choroby zdarma - 45% (Ann Oncol, 7, dodatek 5, 1996 ...).

Viens a kol. (Kostní dřeně-Transplant., 21, 3, 1998) proveli17 pacientů se zánětlivým prsu forma HAT mitoksantronom36 mg / m2 na rakovinu, cyklofosfamid 120 mg / m2, melfalan 140 mg / m2 s posleduyuscheytransplantatsiey periferních kmenových buněk. Makro a mikroskopicheskayapolnaya morfologická remise byly v tomto pořadí 56% I39%. 3 roky bez relapsu byl 59%.

Arun a kol. (Sancer, 85, 1999) byla provedena vysokodoznom himioterapiyus karboplatina 1,2-1,8gramů / m2 cyklofosfamidu 4,8-6,0g / m2 a následně autologní kostní mozgaili periferních kmenových buněk vospalitelnoyformoy 24 pacientek s karcinomem prsu. Dvouletá bez relapsu a obschayavyzhivaemost bylo 71 a 73%, resp.

Stemmer a spol. (Ann. Oncol., 7, suppl., 5, 1996) vissledovanie součástí 69 u pacientů ve stádiu rakoviny prsu II až III splohim prognózou odpovídali na indukční chemoterapii antracyklinu soderzhaschimirezhimami. V dalším kroku podávané cyklofosfamid 6000 mg / m2, karboplatin800 mg / m2 a thiotepa 500 mg / m2, s perifericheskihstvolovyh autologních buněk. Se střední hodnotou otmechenretsidiv onemocnění 12 měsíců při 5 (7,2%) pacientů (2 - fáze II, 3 - stadiyaIII).

Garcia-Conde a kol. (Ann. Oncol., 7, suppl., 5, 1996) vklyuchiliv studie 62 pacientů s II-III-IV stádiu rakoviny prsu (s chudými prognostické faktory), měl pervichnuyuhimioterapiyu odpověď na režimů obsahujících antracyklin. Režim konditsionirovaniyaprovodilsya schéma cyklofosfamidem + TSPA + karboplatina nebo cyklofosfamid + etoposid + L-PAM, následovala perifericheskihstvolovyh autologní buňky. U všech pacientů se zánětlivým rakoviny molochnoyzhelezy dostat objektivní odpověď. 40-měsíční bez návratu vyzhivaemostpri stupně II-III a zánětlivé rakoviny prsu sostavilasootvetstvenno 81% a 60%, a v kontrolní skupině historické -35%.

I přes povzbudivé výsledky výše uvedených studií, někteří autoři se domnívají, že růst bez příznaků onemocnění a celkové vyzhivaemostipri vedení chemoterapie vysoké dávky není kvůli effektivnostyulecheniya a výběr pacientů. Garcia-Carbonero a kol. (J. Clin.Oncol., 15, 1997) ve srovnání celkové přežití a bez relapsu 128 pacientů, kteří splnili kritéria pro výběr pro vysokodoznoyhimioterapii a přidá se standardní dávkou, a 39 pacientů, kteří splnili stejných kritérií a chemoterapií vysokihdozah. V obou skupinách byly získány žádné významné rozdíly. Rahman ssoavt. (J. Clin. Oncol., 15, 1997), v roce 1581 u pacientů rozdělena disseminirovannymrakom prsa, obdržel standardní léčbu otvechayuschihkriteriyam pro vysokodávkovanou chemoterapií a otvechayuschihtakovym. Ve druhé skupině medián PFS a vyzhivaemostiokazalas výrazně nižší než v prvním.

V roce 1993-96. skupina EORTC, National Institute onkologiiKanady (NCIC CTG) a Švýcarská skupina issledovaniypo klinické onkologie (SAKK) provedl randomizovanou issledovanieIII fázi, která zahrnovala 448 pacientů s lokálně pokročilým prostaty rakommolochnoy. Randomizace byla provedena dvěma způsoby: (1) FEC: 5-fluorouracilu 500 mg / m2, epirubicin 60 mg / m2 / den při 1 a 8, cyklofosfamid 75 mg / m2 dovnitř od 1 do 14 dnů, je interval mezi kursami28 days- ( 2) ES + G-CSF: epirubicinu 120 mg / m 2 / m a tsiklofosfan830 mg / m2 / den 1, s G-CSF, intervalu mezi kursami2 týdny po dobu 6 předmětů provedeného NAT. Při analýze rezultatovsuschestvennyh rozdíly v 3-rok celkové a přežití bez progrese onemocnění, frekvence kompletní regresí neodhalilo žádné morfologické (Pritchard, programy a souhrny z ECCO 10, 1999, Vídeň).

To znamená, že standardní režim pro rakovinu NAT molochnoyzhelezy je kombinace doxorubicinu a cyklofosfamidu v standartnyhdozah. Nicméně, snad po obdržení výsledků nového výzkumu, a to zejména pomocí c kombinace taxan antratsiklinamii intenzivní režimy, tam bude nové pokyny pro standartamNAT.