Farmakologiyaesmo 2000 Taxotere

URL

Rakovina prsu.

Nově hlášen vysoký výkon Taksoterapri předoperační chemoterapie u pacientů s rakovinou molochnoyzhelezy stupně II-III [1]. Zpracování se provádí 63 pacientů kotorymnaznachali Taxotere v dávce 100 mg / m²každé 3 týdny po dobu 6 cyklů. Cílem protinádorové effektsostavil 69%, včetně 19% kompletní. Organ-bylavypolnena chirurgie v 73% pacientů frekvence kompletní resorpce opuholipri morfologické vyšetření dát 29%. Jak je známo, bolnyes morfologicky úplnou regresi nádoru po predoperatsionnoyhimioterapii následně prokázat bezretsidivnuyui lepší celkové přežití ve srovnání se všemi ostatními. Osnovnymproyavleniem toxicita byla neutropenie. Autoři se domnívají, perspektivnymnaznachenie 6 kurzů předoperační chemoterapie Taxotere, který dosahuje morfologicky kompletní regresi nádoru jedna třetina pacientů a mohou být provedeny organ-operatsiiu většinu pacientů.

Potvrzení vysoké účinnosti kombinatsiiTaksotera a doxorubicinu u pacientů s karcinomem je molochnoyzhelezy práce Sancho J. F. et al., [2]. Při léčbě 40 bolnyhprimenyali doxorubicin 50 mg / m²/ Kapání do 15 minut každé 4 týdny a Taxotere 36 mg / m²/ Kapání do 30 minut za týden: 3 správa v 28den opakují, jen se snaží držet šest kurzů léčby. Dvě třetiny bolnyhranee léčeno chemoterapií. Kompletní regrese opuholiotmechena 7 pacientů, částečně v 21, je celková účinnost kombinatsiisostavila 70%. Hlavním projevem toxicity byla neytropeniya.Ezhenedelnoe úkol Tasotera doksorubitsinomyavlyaetsya v kombinaci s vysoce efektivní a bezpečný režim bolnyhmetastaticheskim pro léčbu rakoviny prsu.

Týdenní podávání Taxotere se luchsheyperenosimostyu ve srovnání s klasickým 3-týden naznacheniem.Blagodarya bylo umožněno přiřazení taxoter lecheniyarezistentnogo metastatického pacientek s karcinomem prsu pozhilogovozrasta (60 let a více) jako třetí řádek terapie léčby [3]. Léčba byla získána v 29 pacientů, kteří dostávali taxoter týdenní dávka 36 mg / m² predvaritelnymnaznacheniem methyl prednisolonem v dávce 32 mg 12 a 3 Chasa doi 1, a 12 hodin po podání léčiva. Hlavní proyavleniemtoksichnosti byla neutropenie III-IV podle stupně, jehož frekvence sostavila29%. V 6 (21%) pacientů mělo parciální regresi nádoru. Ezhenedelnyyrezhim podávání Taxotere má mírnou toxicitu a mozhetbyt používaný v léčbě pacientů s rakovinou prsu pozhilogovozrasta.

Pátrání pokračuje provedeniyahimioterapii kombinací u pacientů s karcinomem prsu metastazující srezistentnostyu k moderním protinádorových léků, vchastnosti na antracykliny. Autoři použili kombinaci Taksoterav dávka 80 mg / m² Vinorelbinav 1 den a 30 mg / m² 1 a 14 dní kazhdye28 dny [4]. Zpracování se provádí 35 pacientů, z nichž 32 raneepoluchali vysoké dávky chemoterapie, 32 (94%) a 26 (74%) raneelechilis antracykliny a taxany. Navzdory extrémně neblagopriyatnyyprognoz studoval kombinace byla vysoce účinná: odezva chastotaobektivnogo byl 51% s průměrnou dobou do progressirovaniya7 měsíců. Při průměrné době sledování 19 měsíců, medián prodolzhitelnostizhizni ještě nebylo dosaženo.

Autoři dalších zajímavých zpráv, si všiml, že pacienti s rakovinou prsu úspěšně léčeni lechenieTaksoterom a doxorubicin jako chemoterapie první linie v budoucnu se často diagnostikována mozkové metastázy [5] .Lechenie obdržely 92 pacientů s rakovinou prsu, z nichž 26 ( 28%) uvádí, rozvoje mozkových metastáz o průměrných cherez15 měsíců po zahájení léčby. Je zajímavé, že u 11 pacientů poyavleniemetastazov mozek je jediná značka progressirovaniyazabolevaniya. Možným vysvětlením tohoto jevu je vysokayaeffektivnost kombinace doxorubicinu a Taxotere, které pozvolyaetbolshemu počet pacientů přežít až do klinického proyavleniyametastazirovaniya mozku. Až do nedávné doby, tito pacienti pogibaliv dřívější doby progrese onemocnění v drugihorganah. Vzhledem k nedostatečné účinnosti chemoterapie.

rakovinu žaludku.

Taxotere v kombinaci s jinými preparatamiaktivno byly zkoumány na léčbu pacientů s rakovinou žaludku. Konkrétně jsme popsali výsledky randomizované studií fáze II prilechenii 155 pacientů s rakovinou žaludku, [6]. Pacienti dostávali kombinatsiyuTS sestávající z Taxotere 85 mg / m²cisplatina a 75 mg / m² 1 den nebo týden-kazhdye3 kombinace TCF: Taxotere 75 mg / m²cisplatina a 75 mg / m² 1 den a 5-fluorouracilu v denní dávce 750 mg / m²in / in infúze po dobu 5 dní každé 3 týdny. Výsledky uvedené v tabulce 1 lecheniyapredstavleny.

Tabulka 1.
Účinnost TC a TCF kombinací.

Obě kombinace vykazují vysoký effektivnostpri léčbu pacientů s rakovinou žaludku. Čím vyšší frekvence obektivnyheffektov navzdory vážné toxicity, sloužil osnovaniemdlya kombinaci výběr TCF k dalšímu studiu v IIIfazy. V této randomizované, které jsou v současné době issledovaniikombinatsiya TCF bude ve srovnání s kombinací cisplatiny a 5-ftoruratsilau pacientů s karcinomem žaludku.

rakoviny prostaty.

Až do dnešního dne neexistuje žádná effektivnoelechenie pacientů s hormonálně refrakterním karcinomem prostaty. V dannomsoobschenii je zkušenost v léčení těchto pacientů kombinatsieyTaksotera 33 v dávce 70 mg / m² a estramustinav dávce 280 mg orálně jednou za 6 hodin a 5 ošetření dávka povtoryalikazhdye 3 týdny po dobu 6 předmětů [7]. Předběžná data ukazují, že chemoterapie vedla k poklesu koncentrace v krvi PSAv více než 50%, a zlepšení celkového zdravotního stavu u 14 (42%) a 18 (60%) pacientů, v daném pořadí. Autoři plánují prodolzhenieizucheniya této kombinace u pacientů s karcinomem prostaty.

rakoviny vaječníků.

Taxotere je široce používán v různých etapahlecheniya pacientů s pokročilou rakovinou vaječníku. Největší ošetření trudnostivyzyvaet pacientů s platinou-rezistentní. Tato studie je zaměřena na voprosubylo Aravantinos et al. [8], která naznachalikombinatsiyu vinorelbin v dávce 25 mg / m²1 a 8 dní a Taxotere 70 mg / m²8. den každé 3 týdny po dobu 6 cyklů. Všichni pacienti profilakticheskinaznachali G-CSF od 12 do 16 dnů. Léčba 33 pacientů přijatých sprogressirovaniem po dobu 6 měsíců po ukončení predshestvuyuscheyterapii zahrnovat deriváty platiny. Cílem efekt bylzaregistrirovan u 10 (33%) pacientů, z nichž tři mají kompletní. Srednyayaprodolzhitelnost remise byla 3 měsíce, medián progrese vremenido bylo 5 měsíců. Hlavním projevem neutropenie toksichnostibyla přistoupení horečkou. Autoři dospěli k závěru studovali možnost použití kombinace jako himioterapiivtoroy linie u pacientů s rezistencí na deriváty platiny.

Rakoviny hlavy a krku.

Použití taxoter bolnyhploskokletochnym pro léčení rakoviny hlavy a krku byly věnovány issledovaniya.V první dva z nich byly porovnávány kombinace dvou TC (Taksoter75 mg / m² cisplatina a 75 mg / m²každé 3 týdny) a TF (Taxotere 85 mg / m²1 den a 5-fluorouracilu v denní dávce 750 mg / m²I / neoadyuvantnoyterapii jako při léčbě 72 pacientů [9] infúze po dobu 5 dní každé 3 týdny). Míra Effektasostavila reakce 54% pro oba kombinací. Kombinace TC měl mensheychastotoy febrilní neutropenie, průjem a stomatita.Avtory k závěru, že obě studované kombinací lze použít jako neoadjuvantní terapie u pacientů s lokálně rasprostranennymrakom hlavy a krku.

Kombinace Taxotere v dávce 75 mg / m²cisplatina a 75 mg / m² kazhdye3 týdnů (3) rychlost byla použita při léčbě 35 pacientů s lokálně rasprostranennymploskokletochnym nádorů hlavy a krku. [10] Po uzavření himioterapiipolny účinek byl zaznamenán na 6 a částečná odpověď u 17 pacientů, obschayaeffektivnost byl 62%. Později v 28 luchevayaterapiya prováděny s léčivým záměrem, a 8 ve spojení s operativnymvmeshatelstvom. Průměrná délka života léčených bolnyhsostavila 416 dnů. Hlavní toxicita himioterapiibyla neutropenie. Autoři dospěli k závěru o účinnosti naznacheniyakombinatsii Taxotere a cisplatiny jako neoadjuvantní pacientů terapiiu s karcinomem hlavy a krku.

Rakovina plic.

Nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) yavlyaetsyaodnim z indikací pro Taxotere účel. V současné době idetpoisk optimální kombinace, včetně "nonplatinum" dlyalecheniya obyčejné formy onemocnění. Japonský issledovaniebyli prezentuje výsledky randomizované studie poII fázi, přičemž srovnání účinnosti a toksichnostikombinatsii TC (Taxotere 60 mg / m²cisplatinou a 80 mg / m² každý 3nedeli) a TI (Campto 60 mg / m²1 a 8 dní a Taxotere 60 mg / m²8. den každé 3 týdny) (484). Do studie bylo zahrnuto 108bolnyh IIIB-IV fáze NSCLC (viz. Tabulka 2)

Tabulka 2.
Účinnost TC a TI kombinací.

TC Kombinace často způsobí, že vývoj toshnotyi zvracení, zatímco kombinace TI často v kombinaci s poyavleniemdiarei. Vzhledem k tomu, rovné naděje dožití při sravnimoyperenosimosti autoři preferují dále izucheniyukombinatsii TI, znázorňující příklad "nonplatinum režim",

Příkladem místa určení intenzivních režimech himioterapiis zahrnutí Taxotere u pacientů s NSCLC je výzkum CrownJ. a kol. [12]. Autoři použili kombinovaný prostředek ve Taksoterv dávce 75 mg / m², cisplatina 75 mg / m² ifosfamid a 3 g / m²každé 3 týdny s nosnou Lengrastima (G-CSF). Léčba pacientů poluchili33 IIIB-IV NSCLC, na obektivnogoeffekta frekvenci u pacientů s stadiu III byla 63%, IV-56%. Vremenido Medián progrese u všech pacientů byla 192 dnů (III St.-236, IV-110 st.), Medián přežití 400 dnů (III St.-417, IV-353 st.). One-leté přežití u všech pacientů bylo 51% Autory k závěru, že kombinace má suschestvennoyaktivnostyu studoval a může být použit na dřívější stadiyahzabolevaniya jako neoadjuvantní terapie.

Kombinace Taxotere v dávce 30 mg / m²a gemcitabin 800 mg / m² 1 a 8dni každé 3 týdny byla použita jako himioterapiivtoroy linie 40 pacientů s progresí po ošetření kombinatsieytsisplatina a gemcitabin. [13] Četnost odpovědi sostavila32%, medián času do progrese 15 týdnů. Osnovnymiproyavleniyami toxicity byly neutropenie a trombocytopenie. Udvuh pacienti vzniku intersticiální pneumonie nafone chemoterapii, která způsobila smrt pacienta UODN. Autoři dospěli k závěru, že studie kombinatsiyaeffektivna jako druhé linie chemoterapie u pacientů NMRLranee léčeni cisplatinou a gemcitabinem.

Závěr.

Výše uvedené studie znovu ubeditelnodemonstriruyut Účinnost Taxotere v léčbě různých zlokachestvennyhopuholey. Dalším logickým krokem ve studiu léku bude provedenierandomizirovannyh studie s cílem určit zisk v prodolzhitelnostivremeni do progrese a celkové comparisonwith přežití v současné době používá standardní kombinací.

Literatura.

1. Chollet P., Amat S., Penault-Llorca F. Etal. Pozdní výsledky primární monoterapii docetaxelu v operablebreast rakoviny. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol.2000-11 (dodatek 4): Abstract 69.

2. Sancho J. F., Enrech S., Menendez P. Et al.Weekly docetaxel v kombinaci s doxorubicinem pro advancedbreast rakoviny. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol.2000-11 (dodatek 4): Abstract 116.

3. D`hondt R., R. Paridaens Wilders J. al.Weekly docetaxelu u pacientů ve věku nebo křehkých metastazujícím karcinomem prsu: profil toxicity a aktivita. European Breast Cancer Conference2000. Ann Oncol. 2000-11 (dodatek 4): Abstract 319.

4. Rodriguez J., Santisteban M., Cortes, J. etal. Studie fáze II docetaxelu a vinorelbinu v silně pretreatedmetastatic rakoviny prsu. European Breast Cancer Conference 2000.Ann Oncol. 2000-11 (dodatek 4), Abstrakt 117.

5. Crivellari D., Pagani O., Matinelli G. a kol. Vysoký výskyt nervového systému metastáz centrální v patientstreated s zálohového epidoxorubicin a docetaxelu pro advancedbreast rakoviny. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol.2000-11 (dodatek 4): Abstract 118.

6. Van Cutsem E., J. Ajani, Tjulandin S. etal. Docetaxel v kombinaci s cisplatinou s nebo bez 5-fluorouracilin pacientů s pokročilou nebo žaludečních GE spojovací adenokarcinom: předběžných výsledků. European Breast Cancer Conference 2000. AnnOncol. 2000-11 (dodatek 4), Abstrakt 276.

7. Sinibaldi V., Carducci M. Moore-Cooper S.et al. Fáze II studie hodnotící docetaxel a jeden den estramustinphosphate v hormonálně refrakterním karcinomem prostaty. Evropská karcinom prsu Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (dodatek 4), Abstrakt 341.

8. Aravantinos G., Bafaloukos D., Skarlos D.et al. Studie multicentrická fáze II docetaxel a vinorelbinein recidivy rakoviny vaječníků: aktivity v platiny odolné, paclitaxelpretreated onemocnění. European Breast Cancer Conference 2000. AnnOncol. 2000-11 (dodatek 4), Abstrakt 383.

9. Biakhov M., Betka, J., Shah P. a kol. Resultsof randomizované studii fáze II, docetaxelu (TXT) s cisplatinor TXT s 5-fluorouracilem u pacientů s inoperabilním locallyadvanceed spinocelulárního karcinomu hlavy a krku. Evropská karcinom prsu Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (dodatek 4), Abstrakt 411.

10. Mel Lorenzo J. R. Rodriguez M.-R., ConsteniaM. a kol. Multicentrické studie fáze II docetaxelu jako inductionchemotherapy v lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu thehead a krku. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol.2000-11 (dodatek 4): Abstract 412.

11. Yamamoto N., Fukuoka M., Nakagawa K. a kol. Randomizovaná studie fáze II docetaxelu (DOC), a cisplatinversus DOC a irinotekan v pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic: studie West Japonsko Thoracic Oncology Group. Evropská prsu CancerConference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (dodatek 4), Abstrakt 484.

12. Koruna J., Fennely D., Collins C. et al.Mature výsledky fáze I / II Vyhodnocení docetaxelu, ifosfamid, cisplatina podporovaný lenograstim u pacientů s pokročilým non-smallcell karcinomu plic: irský Clinical Oncology Research Group study.European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Abstraktní 540.

13. Chen Y.-M., Perng R.-P., Whang-Peng J. a kol. Studie fáze II docetaxelu v kombinaci s gemcitabinem u pacientů withnon-malobuněčného plicního karcinomu, která selhala předchozí chemotherapy.European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Abstraktní 522.