Farmakologie ESMO 2000 kampto

Dalších 25 kongres ESMO (European Society for Medical Oncology) konat 13-17 října 2000 v Hamburku. Na zasedáních kongresu byly výsledky z nejzajímavějších výzkumů prováděných v průběhu tohoto roku .. již mnoho studií bylo věnováno použití drog CAMPTO (irinotekanu) při léčbě různých druhů rakoviny a nejzajímavější z nich budou prezentovány v tomto přehledu.

URL

Rakovina tlustého střeva.

Kampto je jedním z nejvíce effektivnyhpreparatov pro léčbu pacientů s metastatickým kolorektalnymrakom. To vysvětluje zájem o užívání drog priprovedenii chemoterapie první linie u pacientů s metastaticheskimprotsessom. Campto studie v rámci prvních kombinací linie byloposvyascheno studovat Comella et al. [1]. onkologičtí pacienti Metastaticheskimkolorektalnym léčení chemoterapií následující režimy:

• režim
  Campto 200 mg / m² 1 den, leukovorin 250 mg / m² ftoruratsil850 a 5 mg / m² 2 každé 2 týdny den
• režim B
  Tomudex 3 mg / m² 1 den, leukovorin 250 mg / m² ftoruratsil1050 a 5 mg / m² 2 každý den 2nedeli-
• s režimem
  MTX 750 mg / m² 1 den, leukovorin 250 mg / m²a 5-fluorouracil 800 mg / m² 2den každé 2 týdny.

Tabulka 1.
Účinnost různých kombinací pro první liniihimioterapii pacientů s kolorektálním karcinomem.

Ve studii bylo zařazeno 158 pacientů. Obaeksperimentalnyh režim (s CAMPTO a Tomudex) byly aktivnymipri léčba pacientů s kolorektálním karcinomem. Přes kombinaci Campto vyrazhennuyugematologicheskuyu toxicity, leukovorin I5-ftruratsila byl vybrán každé 2 týdny po dobu další izucheniyav plánované randomizovaná studie.

Vyhledávání trvá méně toxický rezhimaKampto jako druhé linie chemoterapie u pacientů s progresí tlustého střeva metastaticheskimrakom po 5-fluorouracil. Kampto dávka 100 mg / m² v / h kapelno1 podáván týdně po dobu 4 týdnů a poté 3 týdny pereryvomv a obnovení léčby na 7 týdne [2]. Lecheniepoluchili 17 pacientů, částečná odpověď byla zaznamenána u 3 (18%), stabilizaci v 10 (59%) pacientů, medián času do 133 progressirovaniyasostavila den. Týdenní podání vedlo Campto snizheniyutoksichnosti frekvence stupně 3-4 neutropenie byla 5%, 6%, průjem, astenie -1%. Autoři dospěli k závěru, že týdenní vvedenieKampto aktivní režim pro léčbu pacientů s rakovinou tlustého střeva v důsledku menší toxicitou a lépe tolerován alternativa k mozhetbyt účel Campto každé 3 týdny, osobennou oslabených pacientů.

rakovinu žaludku.

V současné době je zkoumán u pacientů tselesoobraznostnaznacheniya CAMPTO s karcinomem žaludku. V randomizirovannomissledovanii znázorněno Pozzo et al. [3], a stane se nejatraktivnější kombinace zadachaopredelit Campto pro lecheniyaraka žaludku. Pacientům byl podáván buď kombinací Campto 200 mg / m²cisplatina a 60 mg / m² kazhdye3 týden, nebo kombinace Campto 80 mg / m²,leukovorin 500 mg / m² ftoruratsila2000 a 5 mg / m² techenie22 hodin infuze týdně po dobu 6 týdnů, a pak 1 týden pereryvomv. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2.
Účinnost a toxicita kombinace se zahrnutím Campto prirake žaludek.

Za zmínku stojí vysoký effektivnostkombinatsii Campto, leukovorinu a 5-fluorouracilu u pacientů rakommolochnoy žlázy. Vysoká účinnost v kombinaci se středně vyrazhennoyneytropeniey. Kombinace Campto, leukovorinu a 5-fluorouracilu budetsravnena s cisplatinou a 5-fluorouracilu v planiruemogorandomizirovannogo výzkumu.

rakoviny vaječníků.

Zajímavé je zobrazena údaje o vysoké effektivnostikombinatsii Campto a cisplatina jako pervoylinii chemoterapie u pacientů s pokročilou rakovinou vaječníku [4]. Campto vdoze 60 mg / m² Tsisplatinv dny 1,8,15 a 60 mg / m² 1 den kazhdye4 týden 26 pacientů bylo přiřazeno. Kompletní regrese nádoru otmechenau 2 pacientů, částečně v 17, je celková účinnost kombinatsiisostavila 76%. Průměrná délka života byla 37 mes.Osnovnymi vedlejší účinky byly neutropenie a průjem. Vysokayaeffektivnost studovala kombinace to zaslouží mnohem sheeizuchenie v randomizované studii.

Rakovina plic.

Nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) yavlyaetsyaodnim z indikace CAMPTO účel. Je třeba připomenout, že kombinatsiyaKampto a cisplatinou (Campto 60 mg / m²Cisplatina dny 1,8,15 a 60 mg / m²1 den každé 4 týdny), tvrdí, že je nejlepší způsob pro lecheniyabolnyh pokročilého NSCLC. Lékař Fukuoka a kol. [5] soobschilokonchatelnye údaje randomizované studii s cisplatinou sravnivayuschegokombinatsii Campto (CPT-P), cisplatina, vindesin (VDS-P) a monoterapie Campto. Při jmenování kombinací CAMPTO a tsisplatinadostoverno s větší pravděpodobností k dosažení cíle efektu. Tento rozdíl nebyl statisticheskiznachimoy navzdory luchshiepokazateli přežití a přežití 1 rok dlyakombinatsii CAMPTO a cisplatinou. Je ukázáno, že u pacientů s NSCLC stupeň IV prodolzhitelnostzhizni byl významně lepší ve srovnání s cisplatinou-vindezinomili Campto. Je zajímavé, že irinotekan monoterapie není ustupaetpo efektivní kombinaci s zahrnutí platiny. Autoři se domnívají, že kombinace cisplatiny a CAMPTO kombinatsieydlya je standard chemoterapie první linie u pacientů s NSCLC.

Tabulka 3.
Porovnání irinotekanem, irinotekan a cisplatinou s kombinatsieytsisplatina a vindesinu u pacientů s NSCLC.

Teď tam je hledání optimální kombinace, včetně "nonplatinum" formetogo k léčbě běžných onemocnění. Japonská studie byly prezentovány rezultatyrandomizirovannogo výzkumu fáze II, ve kterém provedenosravnenie účinnost a toxicita kombinace TC (Taksoter60 mg / m² cisplatinou a 80 mg / m²každé 3 týdny) a Ti (Campto 60 mg / m²1 a 8 dní a Taxotere 60 mg / m²8. den každé 3 týdny) [6]. Do studie bylo zahrnuto 108bolnyh IIIB-IV fáze NSCLC (viz. Tabulka 2)

Tabulka 2.
Účinnost TC a TI kombinací.

TC Kombinace často způsobí, že vývoj toshnotyi zvracení, zatímco kombinace TI často v kombinaci s poyavleniemdiarei. Vzhledem k tomu, rovné naděje dožití při sravnimoyperenosimosti autoři preferují dále izucheniyukombinatsii TI, znázorňující příklad "nonplatinum režim",

Účinnost Campto zvýšený zájem svých pacientů ispolzovaniyuu etapy III nemalobuněčné rakoviny plic sovmestnos radioterapii. Yamauchi et al. [7] Cisplatina se podává 80 mg / m² 1 a 29 dní a Campto 60 mg / m² 1,8,15, 29, 36, 43 dni.S 57 den byla provedena radiační terapie na primárním nádoru (ROD-2 g až 60 Gy) a zóny regionální metastáz odnovremennymvvedeniem Campto s dávkou 30 mg / m²57, 64, 71, 85 a 92 dnech léčby. Léčba 68 pacientů přijatých IIIA (28 pacientů) a IIIB (46) stupně. Četnost objektivní effektaposle uzavření chemoradioterapie byla 63%, medián prodolzhitelnostizhizni dosud nebylo dosaženo, přežití 1 rok byla 66%. Osnovnymiproyavleniyami toxicita byla neutropenie a průjem. Terapie Provedeniehimioluchevoy nezvyšoval výskyt ezofagita.Avtory závěru o účinnosti chemoterapie svklyucheniem CAMPTO a ozařování u pacientů s lokálně rasprostranennymNMRL. Tyto nálezy naznačují, že Campto potentsirueteffekt radioterapii.

Závěr.

Kampto - jedna z nejzajímavějších suschestvuyuschihprotivoopuholevyh léků. Zpočátku prodemonstrirovavsvoyu aktivita v léčbě metastatického karcinomu tlustého střeva, léčení, které do té doby chybí jakékoli progressv po dlouhou dobu, Campto tsisplatinompriznan v kombinaci s jedním z nejúčinnějších kombinací pro léčbu NMRL.Sleduet si uvědomit, že po 20 letech stagnace v tomto roce se prodemonstrirovanopreimuschestvo kombinaci Campto a cisplatiny přes standardní kombinatsieyv části cisplatiny a etoposidu u pacientů s malých buněk rakomlegkogo. Je možné, že Campto a na základě kombinace budutpriznany účinné při léčbě pacientů s pokročilým vaječníků a rakomzheludka.

Literatura.

1. Comella P., De Vita F. De Lucia L. a al.Biweekly irinotekan nebo Tomudex následuje levo-leukovorin-modulated5FU i.vi bolus v pokročilým kolorektálním karcinomem. Jižním ItalyCooperative Group randomizované studii. European Breast Cancer Conference2000. Ann Oncol. 2000-11 (dodatek 4), Abstrakt 184.

2. Benavides M., Garcia Alfonso P., Cobo M. etal. Týdenní irinotecan jako jediný prostředek v silně pretreatedpatients s pokročilým kolorektálním karcinomem a nízký výkon status.European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Abstraktní 190.

3. Pozzo C, Szántó J., Peschel C. a kol. Irinotecanin kombinace CDDP, nebo s 5-FU a kyselina folinová je activein pacientů s pokročilým žaludku nebo gastroesofageální junctionadenocarcinoma. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol.2000-11 (dodatek 4): Abstract 275.

4. Sugiyama T., Noda K., Jakušidži M. a al.Irinotecan a cisplatina jako chemoterapie první linie v advancedovarian rakoviny. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol.2000-11 (dodatek 4): Abstract 384.

5. Fukuoka M., Negoro S., Masuda N. a kol. Finalresults ze studie fáze III irinotekanu a cisplatiny versusvindesine a cisplatinou ve srovnání s irinotekanem sám v pokročilém non-smallcell rakoviny plic. European Breast Cancer Conference 2000. AnnOncol. 2000-11 (dodatek 4), Abstrakt 485.

6. Yamamoto N., Fukuoka M., Nakagawa K. a al.Randomized studie fáze II docetaxelu (DOC) a cisplatinou versusDOC navíc irinotekan v pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic: studie aWest Japonsko Thoracic Oncology Group. Evropská prsu CancerConference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (dodatek 4), Abstrakt 484.

7. Yamauchi S., Kudoh S., Negoro S. et al. Studie Aphase II indukční chemoterapii s CPT-11 a cisplatinfollowed od hrudní záření v kombinaci s týdenním CPT-11 hospitalizovaných pacientů s inoperabilním III.etapa nemalobuněčný plicní cancer.European rakovině prsu konference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Abstraktní 508.