Farmakologie kampto

Nejpozoruhodnější vývoj v léčbě metastatického kolorektalnogoraka Campto je zařazení do první řádek obvodu himioterapii.Kampto v kombinaci s 5-fluorouracil (5-FU) a leukovorin (LV) je mnohem větší než samotnou chemoterapii LV / 5-FU. Ačkoli uzheproshlo dvou let od data zveřejnění těchto údajů je stále prodolzhaetsyaizuchenie různých dávkách Campto v této kombinaci, posledovatelnostnaznacheniya a možnost kombinace s jinými cytostatiky.

Italská onkologů údajů uvedených své studii, která ve srovnání účinnost se Campto kombinaci s LV / 5-IGF standardní kombinace pro léčbu pacientů s rakovinou disseminirovannymkolorektalnym, methotrexátem a NN / 5-FU [1]. Vissledovanie zahrnuty 215 pacientů, kteří dostávali Kampto200 mg / m2 den 1, LP 250 mg / m2, 5-FU 850 mg / m2 denně 2 kazhdye2 týdny nebo MTX 750 mg / m2 den 1, LP 250 mg / m2 a 5-FU850 mg / m2 den 2 každé 2 týdny. Frekvence cíl effektasostavila 34% Campto skupiny a 24% ve skupině methotrexatu, progrese vremyado respektive 29 a 19 týdnů a prodolzhitelnostzhizni 74 a 67 týdnů. Při použití kombinace s více vklyucheniemKampto neutropenie a průjem byly pozorovány, ale výrazně vyšší režim effektivnostetogo dříve použit standardní kombinatsiis inkluzní methotrexát a NN / 5-FU.

Autoři této studie zkoumala a sériové sovmestnoenaznachenie Campto a NN / 5-FU v porovnání s LV5-FU pouze bolnyhmetastaticheskim rakovině tlustého střeva a [2]. V tomto issledovaniigruppa Přijímaný postupně CAMPTO 350 mg / m2 v den 1, LV200 mg / m2 5-FU a 400 mg / m2 ve formě bolusu a 600 mg / m2 infuze techenie22 hodin při teplotě 22 a 23 dnech léčby, byl opakován rychlost v den 35. Vgruppe používá při současném podávání 3 přípravků: Kampto180 mg / m2 den 1 LP 200 mg / m2, 5-FU a 400 mg / m2, bolusu a 600 mg / m2infuziya po dobu 22 hodin po dobu 1-2 dnů každé 2 týdny. V gruppeS (kontrola) se použije označení LP 200 mg / m2, 5-FU a 400 mg / m2 ve formě bolusu a 600 mg / m2 podávána po dobu 22 hodin při teplotě 1-2 dnikazhdye 2 týdny.

Tabulka 1.
Výsledky kloubu a následné přiřazení Campto, LV / 5-FU ve srovnání s NN / 5-FU.

Z výsledků studií je zřejmé, že posledovatelnoeprimenenie Campto a NN / 5-FU významný ztrácí v effektivnostitak a toxicity (průjem) společného využívání těchto preparatov.Avtory k závěru, že kombinované použití Campto, LP a 5-FUdolzhno být standardní režim pro první linii léčby rakovina bolnyhkolorektalnym.

Další studie hodnotila kombinovanou Campto infuzionnymili podávání rozprašováním 5-FU v porovnání s prokládána Kamptoi LV / 5-FU u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem [3] .V této studie, všechny tři režimy přibližně stejně efektivně na rozdíl od předchozí studie střídání Campto a LP / 5-FU (režim Mayo) není tak účinný jako ko primeneniyudvuh přípravky.

Dříve randomizované studie publikované v roce 2000. Bylo prokázáno, že Campto a oxaliplatina v kombinaci s 5-fluorouracil (5-FU) a leukovorin (LV) účinnější než 5-FU / LV pouze bolnyhmetastaticheskim kolorektální karcinom [4]. V tomto ohledu je nejlepším sekvence byla aktualnymopredelit v léčbě tohoto gruppybolnyh, který se používá jako první chemoterapie kombinatsiyus Campto, a jako druhý - ilinaoborot kombinaci s oxaliplatinou. Jako kombinace Campto obsahující ispolzovalirezhim FOLFORI: irinotekan 180 mg / m2 v den 1, LP 200 mg / m2 den 1, 5-FU v dávce 400 mg / m2 jako bolus zateminfuziya 1 den a 46 chasovv dávce 2,4 g / m2 každé 2 týden. FOLFOX - vklyucheniemoksaliplatina kombinaci s oxaliplatinou 100 mg / m2 v den 1, LP 200 mg / m2 v den 1, 5-FU 400 mg / m2 jako bolus zateminfuziya 1 den a 46 chasovv dávce 2,4 g / m2 každé 2 týdny. pacienti Studie vklyucheno266 s metastatickým kolorektálním karcinomem, u kterých poluchalikombinatsiyu FOLFORI každé 2 týdny, dokud progressirovaniyaili známky toxicity, a jako druhé linie chemoterapie kombinatsiyuFOLFOX (skupina A). Skupina B začala léčba FOLFOX, kombinace zatemperehodila FOLFORI. Ve skupině A, byl výskyt obektivnogoeffekta kombinace FOLFIRI byl 58%, a kombinatsiivtoroy linka FOLFOX - 21%. Ve skupině B účinnosti FOLFOX sostavila56% a FOLFORI - 7%. Střední doba do progrese 8,4 mes.zaregistrirovano ve skupině A a 8,9 měsíců ve skupině B. Avtorysdelali závěru, že tyto dvě kombinace jsou vysoce účinné v prvních liniii mají mírnou toxicitu.

Řada studií věnovaných společné žádosti Kamptoi oxaliplatiny u pacientů s kolorektálním karcinomem. Italská issledovateliispolzovali Campto 175 mg / m2 infuze 60 minut 1 den, oxaliplatina 100 mg / m2, infuze 2 hodiny 1 den, LP 200 mg / m2, infuziya2 hodina 1 den a 5-FU 3,8 g / m2, na příštích 48 hodin [5] léčba .Kurs byla opakována každé 2 týdny. Pacienti vklyucheno42 studie, z nichž 21 (50%) již dříve léčeni chemoterapií. Osnovnymproyavleniem toxicita byla neutropenie stupně 4, který nablyudalasu 23 (55%) pacientů a vyžaduje léčbu G-CSF 20 pacientů priprovedenii následujících léčebných cyklech. Průjem stupně 3 otmechenau 9 (21%) pacientů. Studoval kombinace ukázalo prevoskhodnyerezultaty: míra odpovědi 67% (polnayaregressiya v 5 (12%) pacientů), doby do progrese 11,8 měsíců a medián navazuje na více než 14 měsíců, medián prodolzhitelnostizhizni není dosaženo. Dalších 7 pacientů s parciální regresi jater metastazovv se jejich chirurgické odstranění a tito pacienti nablyudayutsyabez příznaky onemocnění.

Podobné výsledky byly získány ve španělské studii, kde 26bolnyh kolorektální karcinom obdržel terapii v dávce 250 mg Campto / m2 den 1, oxaliplatina a 120 mg / m2 den 1, LP 500 mg / m2 a zatem24 hodin infuze 5-FU v dávce 2,6 g / m2 1 a 15 dní, průběh lecheniyapovtoryali každé 4 týdny. [6] Frekvence sostavlyaet69% objektivní odpovědi (včetně plného účinku ve 3 (11%), doba do progressirovaniya14 měsíců, s průměrným sledování 16 měsíců, 17 (65%) pacientů bylo naživu. Hlavní toxicity byly neytropeniyai průjem.

To znamená, že oba výše uvedené studie demonstriruyutneobychno vysoká účinnost kombinované použití Campto, oxaliplatinu a 5-fluorouracil s leukovorinem v pacientů s rakovinou metastaticheskimkolorektalnym. Rychlost odezvy více než 60% isrednee doby do progrese v průběhu 12 měsíců zaregistrirovannyev tyto práce, mění naše chápání rakoviny tlustého střeva je odolný vůči nádorové chemoterapii. Zcela evidentní, neobhodimostprovedeniya randomizované studii porovnávající sovmestnogoprimeneniya Campto a oxaliplatinu v kombinaci s Campto LV / 5-FU.

Zpočátku Campto a oxaliplatina byla rekomendovanydlya z druhé linie chemoterapie u pacientů s kolorektalnymrakom progrese po léčbě 5-FU. Není poteryalosvoey význam dnes, jako většina pacientů nasheystrane získá jako chemoterapie první linie kombinatsiyuLV a 5-FU [7]. V randomizované studii u 101 bolnogometastaticheskim kolorektálního progrese rakoviny posleprovedennoy chemoterapie LP a 5-FU použity následující kombinace: Skupina A - irinotekan 180 mg / m2 den 1, LP 200 mg / m2 den 1, 5-FU400 mg / m2, bolus 1 den následovaný infuzí 46 hodin vdoze 2,4 g / m2 každé 2 týdny, skupina B - oxaliplatina, 85 mg / m2, LP 200 mg / m2 den 1, 5-FU 400 mg / m2 jako bolus 1 den a pak se na 46 hodin infuziyav v dávce 2,4 g / m2 každé 2 týdny, skupina C -Kampto200 mg / m2, a oxaliplatiny 85 mg / m2 každé 3 týdny. Hlavní proyavleniyamitoksichnosti byla stupně 3-4 neutropenie, což bylo o 33% / 33% / 39% pro skupiny A, B, C, v tomto pořadí, a stupeň 3-4 průjem 6% / 3% / 33% .Otsenka jeho kvalita života ukázalo zlepšení stavu u pacientů gruppyA a nedostatek zlepšení ve skupině B a C. obektivnogoeffekta rychlost byla 12% / 23% / 17% a průměrná délka 12,2 / 11,5 / 11mesyatsev respektive pro skupiny a / B / C Vzhledem k tomu, průměrné prodolzhitelnostizhizni 11-12 měsíců u dříve léčených nemocných lze dojít k závěru, že všechny tři kombinace jsou účinná jako vtoroylinii chemoterapii u pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem. Odnakoumerennaya toxicita a zlepšení kvality života, kdy provedeniihimioterapii přiřazení je výhodné kombinace Kamptoi LV / 5-FU.

rakovinu žaludku.

Navzdory postupnému zvyšování naděje dožití žaludku bolnyhrakom podstupujících chemoterapii prognózu takový bolnyhostaetsya nepříznivé. Velký počet studií izuchayuschihnovye cytostatika a jejich kombinace založené na nich, prováděné v vsemmire. Jeden z nejslibnějších kandidátů na zařazení do kombinatsiidlya léčbě pacientů s rakovinou žaludku je irinotecan. DoktorC Pozzo informován o kooperativní studií sravneniyueffektivnosti a toxicitě kombinace irinotekanu a cisplatina (irinotekan 200 mg / m2, cisplatina 60 mg / m2 každé 3 týdny) a 5 iliirinotekana ftoruratsilaa leukovorin (Irinotekan 80 mg / m2, leukovorin 500 mg / m 2 2 -ftoruratsil 5 hodin a 2 g / m2 infuze techenii22 hodin týdně 6 týdnů po opakovaném týdenním intervalu) u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku [8]. Pacienti studie vklyucheno148 vyhodnotit aktuálně spravovaných výsledky lecheniya78 pacientů. Celková míra odpovědi ve skupině irinotekanu tsisplatinsostavila + 28% ve skupině irinotekanu + 5-fluorouracil a leukovorin -39%, přičemž toxicita není výrazně se vybrané skupiny otlichalas.Na základě přijímaných dat, kombinace irinotekanu a 5-ftoruratsilav kombinaci s leukovorinem pro randomizirovannogoissledovaniya pacientů s karcinomem žaludku.

rakovina nemalých plicních buněk (NSCLC).

Kampto je jedním z nejúčinnějších léků dlyalecheniya pacientů s NSCLC. A.Sandler a kol. navopros snažil odpovědět, zda je možné zlepšit účinnost kombinace karboplatiny, paklitaxelu přidáním Campto [9]. Léčba poluchili40 dříve neléčených pacientů s pokročilým NSCLC v kombinaci: Kampto100 mg / m2, paclitaxel 175 mg / m2 a karboplatina 03:00 AUCx5 odnokratnokazhdye 3 týdny 6 kurzy. Frekvence odezva sostavila30%, průměrná doba do progrese 5,6 měsíců., Prodolzhitelnostzhizni-12.5 měs., Jednoletá míra přežití 50%. Hlavní proyavleniyamitoksichnosti stupně 3-4 byly neutropenie (68%), průjem (20%) iasteniya (20%). Autoři dospěli k závěru, že studie kombinatsiyanuzhdaetsya další šetření v randomizovaných studiích.

U NSCLC je urgentní hledání účinné "bezplatinovyh"kombinace. Pomocí cisplatinu často limitiruetsyaplohim celkový stav pacientů s NSCLC, přítomnost doprovodných zabolevaniyi starších pacientů. Lékař M.Satuochi a kol. predstavilirezultaty randomizovaná studie fáze II NSCLC mají bolnyhmetastaticheskim, ve kterém porovnávala účinnost kombinatsiiDC (Taxotere 60 mg / m2 cisplatiny a 80 mg / m2 každé 3 týdny) Idi (Taxotere 60 mg / m2 den 1 a irinotekanu 60 mg / m2 1,8 dne kazhdye3 týdny.) [10]. Léčba 108 pacientů přijatých na tomto obektivnogoeffekta rychlostí byl 37% a 32% v tomto pořadí. Průměrná doba do 146 dnů pro progressirovaniesostavilo DC a 123 dní pro DI, 1-rok vyzhivaemost49% a 41%, v tomto pořadí (rozdíl není statisticky významný) .Toshnota a zvracení často doprovázena DC kombinovaná léčba v tovremya jako průjem často pozoruje při přiřazování DI. Autoři se domnívají, že "nonplatinum" kombinace DI, prodemonstrirovavshayaochen podobné výsledky platina kombinace DC, zasluzhivaetizucheniya v randomizované studii.

Rakovina děložního čípku.

Metastazujícího karcinomu děložního čípku se vyznačuje agressivnostyukoinicheskogo proudění a nízkou citlivost na k dispozici nemáme k dispozici protinádorové léky. Ve většině případů vetih cisplatina nebo cisplatina byla podána v kombinaci s 5-ftoruratsilom.V tato studie souhlasil vyhodnotit účinnost Campto doze250-350 mg / m2 každé 3 týdny, Cisplatina 80 mg / m2 každé 3 týdny jejich kombinace (Campto 160-200 mg / m2 cisplatinou a 80 mg / m2 kazhdye3 týdnů) v léčbě pacientů s metastazujícím karcinomem děložního čípku [11]. Ve studii bylo zahrnuto 97 pacientů. obektivnogoeffekta frekvence při použití cisplatiny byl 19%, 13%, Campto a jejich kombinace 37%. Pomocí kombinace chastotuneytropenii zvýšenou bez zvýšení frekvence průjmu. Autoři dospěli k závěru, že kombinace cisplatiny a CAMPTO aktivnější monoterapii režim comparisonwith s každým činidlem samostatně.

Prevence průjmu.

Hlavním projevem nejnebezpečnější toxického CAMPTO yavlyaetsyarazvitie zpožděním průjem. Frekvence závažnou (stupeň 3-4) diareisostavlyaet 20-35% v závislosti na dávce a režimu podávání (ezhenedelnoevvedenie dávku 125 mg / m2, nižší než stupeň způsobuje průjem chemvvedenie 350 mg / m3 1 každé 3 týdny). V případě otsrochennoydiarei doporučil jmenovat loperamid (Imodium) a snizheniedozy Campto následných léčebných cyklů. Prichinoyvozniknoveniya považován průjem poškození sliznice kishechnikaodnim hlavní metabolity CAMPTO - SN-38. SN-38 glyukoranidobrazuetsya v játrech a vstupuje do střeva se žlučí, kde střevní mikroflóru deystviemfermentov opět otočí vzhůru metabolitSN-38 a inhibuje topoizomerasy I sliznice buňky razvitiemmukozita. Bylo navrženo použít pro adsorpci aktivirovannyyugol SN-38 [12]. 28 pacientů léčených CAMPTO 125 mg / m290 min týdenní 4 týdny jednou za 6 týdnů, s kurzy provedeniipervogo před každým podáním předepsané Campto aktivirovannyyugol 1000 mg v 15 ml vodného roztoku, večer před podáním preparatai potom 2 krát denně hodiny po 48 hodin. Když byly provedeniivtorogo samozřejmě s aktivním uhlím není jmenován. Předpokládaná 28 kursovs jmenování aktivního uhlí a 24, aniž by rychlost. Průjem 2 stepeniotmechena dobu 4 cyklů s aktivním uhlím a kursovbez 4, 3, 2 a 3 stupně, 4 ° 0 a 3, v daném pořadí. Summarnyedozy Campto byly podávány v přibližně stejném provedeniipervogo a druhých chodů léčby. Tedy, při příjmu aktivirovannogouglya se snížila četnost stupně 3-4 průjem (2/28 oproti 6/24), způsobeným zavedením Campto že yavlyaetsyasereznym základ pro další studium jako aktivirovannogouglya použití pro profylaxi oddáleného průjmu.

Bibliografie.

1. Comella P., De Vita F., Lorusso V. a kol. Dvoutýdenní Irinotecan (CPT-11) Plus Levo-Leukovorinu (LLV) -Modulated 5FU I.V. Bolu inAdvanced Kolorektální karcinom (ACC). SICOG randomizované Study.Program a abstrakty 37. výročním zasedání AmericanSociety klinické Oncology- May 12-15, 2001- San Francisco, Kalifornie. Abstrakt 537.

2. Labianca R., Martoni A., Galligioni E. a kol. CPT-11 Alternatedwith Leukovorinu + 5fluorouracil (LV5FU2 Režim) v pokročilém ColorectalCancer (ACC): a Multicentrický randomizované fáze II Trial. Programand abstrakty 37. výročním zasedání Americké Societyof klinické Oncology- May 12-15, 2001 až San Francisco, California.Abstract 535.

3. Ben Ayed F., Khalfallah S., Tujakowsky J. a kol. CPT-11 Combinedor střídavý 5 fluorouracilem / folinová kyselina (5 FU / FA) inAdvanced kolorektálního (CRC). Program a abstrakty the37th výročním zasedání American Society of Clinical Oncology, May 12-15, 2001- San Francisco, Kalifornie. Abstrakt 536.

4. Tournigand C, Louvet C, Quinaux E. a kol. FOLFIRI Followedby FOLFOX versus FOLFOX Následovalo FOLFIRI v metastázami ColorectalCancer (FRK): Konečné výsledky za III fázi studie. ChristopheTournigand, Christophe Louvet, Emmanuel Quinaux,. Program andabstracts na 37. výročním zasedání American Society ofClinical Oncology- May 12-15, 2001 až San Francisco, California.Abstract 494.

5. Masi G., Allegrini G., Lencioni M. a kol. Irinotekan (CPT-11), Oxaliplatina (LOHP), Leucovorin (LV) a 5-fluoruracil (5-FU), 48 hodin kontinuální infuze jednou za dva týdny v metastazujícím ColorectalCancer pacientů (PTS). Program a abstrakty 37. AnnualMeeting American Society of Clinical Oncology- Může 12-15,2001- San Francisco, Kalifornie. Abstrakt 539.

6. Calvo E., Cortes, J., Rodriguez, J. a kol. Irinotekan, OxaliplatinPlus 5-FU / Leukovorinu v pokročilým kolorektálním karcinomem. Program andabstracts na 37. výročním zasedání American Society ofClinical Oncology- May 12-15, 2001 až San Francisco, California.Abstract 542.

7. Rougier P., Lepille D., Douillard J.Y. a kol. Final Resultsof randomizované fáze II studie tří kombinací: CPT-11 + LV5FU2, LOHP + LV5FU2 a CPT-11 + LOHP v 5-FU Resistant AdvancedColorectal Cancer (ACRC). Program a abstrakty 37. AnnualMeeting American Society of Clinical Oncology- Může 12-15,2001- San Francisco, Kalifornie. Abstrakt 566.

8. Pozzo C, Bugát R. Peschel C. a kol. Irinotecan v Combinationwith CDDP nebo 5-FU a kyseliny folinové je aktivní u pacientů withAdvanced žaludku nebo jícnu Junction Adenocarcinoma: Konečné výsledky randomizované studie fáze II. Program a abstractsof 37. výročním zasedání American Society of ClinicalOncology- May 12-15, 2001- San Francisco, Kalifornie. Abstract531.

9. Sandler A. B., Sosinsky M. A., Izrael V.P., et al. Fáze IITrial irinotekanu (CPT-11), Paclitaxel (P), a karboplatina (C) v pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) .Program a abstrakty 37. výroční zasedání AmericanSociety klinické Oncology- květen 12-15, 2001- San Francisco, Kalifornie. Abstrakt 1323.

10. Satouchi M., Takada Y., Takeda K. a kol. Randomizované PhaseII Studium Docetaxel (DOC) a cisplatinou (CDDP) Versus DOC PlusIrinotecan v Advanced nemalobuněčného plicního karcinomu (NSCLC) - A WestJapan Hrudní Oncology Group (WJTOG) Study. Program a abstractsof 37. výročním zasedání American Society of ClinicalOncology- May 12-15, 2001- San Francisco, Kalifornie. Abstract1312.

11. Garin A., Mojsejenko V. M., Roszak A. a kol. Randomizované PhaseII studie irinotekanu nebo Irinotecan v kombinaci s Cisplatinumor cisplatina v první linii u pacientů s Metastactic SquamousCell rakovině děložního čípku. Program a abstrakty v 37thAnnual zasedání American Society of Clinical Oncology- May12-15, 2001- San Francisco, Kalifornie. Abstrakt 826.

12. Michael M., Brittain M., Nagai J. a kol. Fáze II Stusyof aktivním uhlím za účelem zabránit Irinotecannebo (CPT- !!) indukovaná Diarrhea.Program a výtahy z 37. výročním zasedání AmericanSociety klinické Oncology- května 12-15, 2001 až San Francisco, Kalifornie. Abstrakt 1615.