Kolchicin. brzlík hormony

kolchicin

kolchicin - alkaloid, získaný ze semen a okopanin Colchicum autamnale, které patří do čeledi Liliaceae. Tento alkaloid je považováno za nejvíce aktivní a konkrétní protizánětlivým činidlem pro léčbu dny, v současné době používaných pro ošetřování a další revmatická onemocnění.

farmakologické vlastnosti

Při orální kolchicin rychle absorbován a dosahuje maximální koncentrace v plazmě po 0,5-2 hodin. Kolchicin se akumuluje v ledvinách, játrech, slezině, a zažívacího traktu, ale v srdci, mozku a kosterním svalu není detekován. Hlavní cílové buňky kolchicinu jsou leukocyty, ve kterých je koncentrace léku je 10 krát v séru. kolchicin metabolismus v játrech a končí tvorba inaktivní metabolity demitilirovannyh 10-20% nezměněné vylučuje močí. Po podání jedné dávky koncentrace kolchicinu v plazmě dosáhne stabilní úroveň pro 0,5 -24 hodin, buňky v léku uložen 10 dní.

Mechanismus účinku

Kolchicin jako ostatní vinka alkaloidy (např. Vinblastin), má toxický vliv na mikrotubuly. Formy léčiva dimery s montáží tubulinu, která způsobuje prevenci podjednotky tubulinu do mikrotubulů. To zase vede k inhibici mitózy u buněk v metafázi (Kealers R. A. a G. B. Mason, letech 1981 L. Wilson et al., 1974). Porušení uspořádání mikrotubulů v leukocytech vede k inhibici motility, chemotaxe, přilnavost diapedézu leukocytů brání zánětu v zóně (C. A. Dinarello a kol., 1976).

Další protizánětlivé účinky zahrnují kolchicin inhibici uvolňování histaminu z žírných buněk granule syntéza chemotaktické faktory leukocytů, včetně LTB4 (Reibman, et al., 1986- Y. Ouyang et al., 1989). Kolchicin inhibuje sekreci imunoglobulinu, který koreluje s detekcí ultrastrukturální změny v Golgiho aparátu a endoplasmatického retikula (J. C. Antoine a kol., 1986). Také, kolchicin inhibuje buněčnou imunitní reakci, která se předpokládá, že jsou spojeny s blokování IF-y-dependentní expresi HLA-DR (Y. A. Mekory et al., 1989).

Ve srovnání s NSAID, kolchicin má nízkou celkovou protizánětlivou účinnost. V experimentálních studiích bylo prokázáno, že na rozdíl od kolchicin NSAID neinhibují rozvoj Arthus reakci a nemá výrazný vliv na rozvoj edému vyvolaného karagenanem.

Jedním z hlavních mechanismů účinku kolchicinu je spojen s vlivem na interakci leukocytů a ES. Kolchicin zpomaluje válcování (válcování) podél leukocytů endoteliální výstelky mikrocév (H. Asako et al., 1992), která je spojena se schopností léku inhibovat expresi leukocytů membrány a intercelulární adhezní molekula-1 (ICAM-1) na povrchu endoteliálních buněk a E selektinzavisimoe adheze neutrofilů do ES (Molad et al., 1992).

klinické aplikace

Onemocnění, při kterých kolchicin označené účinnost (I. P. Famaey, 1988)

choroba	komentář
Akutní dnavá artritida, prevence exacerbací	nástroj pro výběr
chronická dnavá artritida
Pyrofosforečnan artropatie a gidroksiappatitnaya	Účinek je méně
artropatie	výraznější než u dny
Sarkoidozny artritida	Efekt je nepředvídatelný
RA	Pozitivní účinky v některých
	klinická pozorování
psoriatická artritida	Tyto výsledky jsou v rozporu
periodická nemoc	prokázána účinnost (prevence
	Zhoršení a rozvoj amyloidózy)
Behcetova nemoc	Pozitivní účinky v některých
	klinická pozorování
amyloidóza	Tyto výsledky jsou v rozporu
SSD	stejný
Kožní vaskulitida, sladké syndrom, recidivující	Pozitivní účinky v některých
polychondritida	klinická pozorování

dna

Při akutním záchvatu dny kolchicinem podáván v dávce 0,5 mg každou hodinu až do reliéfu napadení (maximálně 5 mg), nebo rozvoj nežádoucích účinků. Podle jiného návrhu, kolchicin podáván 1 mg 4 krát denně. V je po aplikaci léčiva pokračuje v dávce (to závisí na závažnosti klinických symptomů) snižováním ji na 1-2 mg denně a zvýšení intervaly mezi dávkami. Když jmenování účinnost dostatečně brzy kolchicin léčba dosahuje až 90%. Bolest a zarudnutí kloubu ostříhané po dobu 12 hodin, a jiné příznaky - po dobu 48-72 hodin.

Udržovací léčba kolchicinem (0,5-1 mg / den, někdy 3 dny v týdnu), může být provedena během několika týdnů nebo dokonce měsíců bez podstatného rizika toxicity spojené s hromaděním preparata- účinně zabraňuje zhoršení dny nejméně 90% pacientů. U pacientů s poškozením ledvin nebo jater dávky ze snížení kolchicinu by měla být snížena.

Kolchicin nemá žádný vliv na metabolismus kyseliny močové. Je známo, že jakákoliv gipourikemicheskie přípravky včasná léčba může způsobit akutní dnou útok mobilizaci urátu vklady. Pro prevenci relapsu užívání malých dávek kolchicinu (0,5-1 mg) během několika týdnů nebo měsíců, a to zejména v případě tofusnoy dny (až do vymizení tofy). Profylaktické kolchicin je indikována u pacientů s chronickou dnou před operací.

Psoriatická artritida (PA)

Dva dvojitě zaslepená kontrolovaná studie, v jedné z nich (P. Seidman et al., 1987) léčba kolchicin 1,5 mg / den.) Vedlo k významnému zvýšení redukce rukojeť pevnost Ritchie index kloubními účty, snížení bolesti kloubů v nepřítomnosti účinky na kožní léze. Nicméně, podle jiných autorů, když PA neúčinné (R. J. R. McKendry et al., 1993), kolchicin.

pyrofosforečnan artropatie

droga podávána stejným způsobem jako v dny, ale účinnost čištění níže na pyrofosfát artropatie. Předpokládá se, že při pyrofosforečnan artropatie výhodné intravenózního prostředku. Avšak ve většině případů více účinný prostředek pro léčení této patologie jsou NSAID (J. Špilberg et al., 1972- M. R. Tabatabai a N. A. Cummings, 1980).

sarkoidóza

Kolchicin v dávce 1,5-3 mg / den má pozitivní vliv na průběh sarkoidoznogo artritidy (H. Kaplan, 1963- Enrenfeld et al., 1984).

Familiární středomořská horečka (recidivující onemocnění)

Hlavními symptomy periodické onemocnění - akutní vyvíjející vysokou horečkou, v kombinaci s artritida, zánět pobřišnice, pleuritida nebo perikarditidou, vyrážka a typické komplikace je renální amyloidózy, což vede k selhání ledvin.

Kolchicin v dávce 1-3 mg / den může snížit četnost a závažnost exacerbací periodické onemocnění (R. C. Goldstein et al., 1974). Kromě toho, léčení kolchicin zpomaluje rozvoj amyloidózy. D. Zemer a kol. (1986) zjistili, na základě pozorování 1070 pacientů, kolchicin brání další rozvoj amyloidózy a funkce ledvin u pacientů s proteinurií, ale ne s nefrotickým syndromem.

V jiné studii, D. Zemer a kol. (1991), který obsahoval 350 dětí s recidivujícím onemocněním, bylo prokázáno, že profylaktické podávání kolchicinu (1-2 mg / den po dobu 6-13 let) lze dosáhnout úplné remise u 64% pacientů, částečná remise - 31% a zcela zabránit rozvoji amyloidózy v 5%. Žádné z dětí byly pozorovány nežádoucí účinky, které vedly k přerušení léčby, stejně jako opožděný růst, vývoj nebo potlačení pohlavních funkcí.

Behcetova nemoc

Behcetova nemoc reaguje s kolchicinem (0,5 až 1,5 mg / den), ke snížení frekvence a závažnosti exacerbací a progrese onemocnění (pomalé E. Aktulga et al., 1980).

amyloidóza

Existují důkazy, že kolchicin inhibuje tvorbu proteinu sérového amyloidu A (SAA) (E. Tatsura et al., 1984). Podle S. A. Cohen et al. (1987), u pacientů s primární amyloidózou (53 osob), ošetřených kolchicinem (0,5-1 mg / den), přežití 17 měsíců, zatímco u neléčených pacientů (29 lidí.) - celkem 6 měsíců.

Nicméně, v prospektivní randomizované studii (R. A. Kyle et al., 1985) bylo zjištěno, že kombinace melfalan a prednison brání progresi amyloidózy účinněji než kolchicinu. A. Escalante a kol. (1991) popsal pacienta s ankylozující spondylitidou, který léčení kolchicin způsobila regresi renální amyloidózy. Existuje výkon kolchicin v amyloidózy spojenou se zánětlivým onemocněním střev (S. Meyers et al., 1988).

SSD

Teoretický základ pro aplikaci kolchicinu v SS je schopnost léčiva pro inhibici akumulace kolagenu tím, že blokuje konverzi prokolagenu na kolagen. Tento účinek je spojena s poruchou přepravu kolagenu, který se účastní na mikrotubulů cytoskeletu. Kromě toho kolchicin zvyšuje syntézu kolagenázy.
Tam je pozitivní účinek kolchicinu na kožních projevů SSC.

Účinnost kolchicin byl vyšší u pacientů s časnou SSC (až 5 let od nástupu onemocnění), kterým byla podána celková dávka 1400 mg kolchicinu. (D. Alarcon-Segovia et al., 1979). Nicméně, podle M. Guttadauria et al. (1977), kolchicin 1 mg / den po dlouhou dobu žádný významný účinek na progresi kožní a viscerální projevy SSC, včetně plicní funkce.

jiná onemocnění

Existují neoficiální zprávy o příznivé účinky kolchicinu u pacientů s DM kalcifikace (J. Taborn et al., 1978), zatímco pooperační keloidní jizvy u postižených obratlů kotoučů, jakož i leukocytoklastická vaskulitida (JP Callen, 1987- S. Plotnick et al. , 1989), urtikariální vaskulitida, smíšená kryoglobulinemie (F.Invernizzi a G. Monti, 1993), Sweetův syndrom (S. Suehisa a H. Tagami, 1981), recidivujících polychondritid (AD Askari, 1984).

nežádoucí účinky

Vedlejší účinky kolchicinu lze shrnout takto:
1. Časté obvykle není těžké:

gastrointestinální:
nevolnost, zvracení, průjem
bolest břicha
místní
poškození žíly (v / v)

2. Rare, vážnější:

hemoragické gastroenteritida
aplastická anemie
DIC
neurologické poruchy
myopatie
selhání jater
akutní selhání ledvin
nekróza tkáně

3. Rare, není těžké:

alopecie
stomatitida
azoospermie
amenorea

Pacienti s dnou zavedení plné terapeutické dávky kolchicinu (1 mg 4-6 x denně) v 80% případů způsobuje gastrointestinální příznaky, jako jsou bolest a křeče v břiše, průjem, nevolnost a zvracení vzácně. Četnost těchto projevů po intravenózním podávání léčiva.

Při dlouhodobém preventivním užívání nízkých dávek kolchicinu (1 mg / den), nežádoucí účinky obvykle rozvíjet v průběhu několika měsíců či let. Nejběžnější jsou leukopenie, aplastická anémie, myopatie, ztráta vlasů. Myopatii projevující proximální svalová slabost, často spojené se zvýšením hladiny CK. Po vysazení léku se pozoruje rychlé vymizení příznaků svalových a normalizaci laboratorních hodnot.

brzlík hormony

V současné době v čisté formě a charakterizován několika brzlíku hormony nebo jejich syntetické fragmenty užitečné pro klinické aplikace (E. M. Veys et al., 1992).

Základní imunologické vlastnosti brzlík přípravků jsou uvedeny v hodnocení T. L. K. Low a A. L. Goldstein (1984), a jsou především imunostimulační aktivity provádí jak in vivo, tak in vitro. Nicméně, místo působení thymu přípravků určujících jejich klinickou účinnost pro léčení revmatických onemocnění, nejsou stanoveny.

Pro léčbu lidských onemocnění v zahraničí 2 používá brzlíku hormon - timopoetin nebo syntetický fragment (thymopentin) a thymulin.

Timopoetin - polypeptid, skládající se z 49 aminokyselin. Pentamer peptid - thymopentin (Arg-Lys-Asp-Val-Tyr) (TS-5), což odpovídá zbytkům timopoetina v poloze mezi aminokyselinami 32-36, si zachovává biologickou aktivitu jako nativní molekula (Goldstein et al., 1979).

V sérii otevřené a řízené testovací TP-5 v RA bylo ukázáno, že intravenózní podávání (během 10 min.), Léčiva v dávce 50 mg 3 krát za týden za následek významné, alespoň krátkodobě (tři týdny.), Snížení aktivity choroby. Nicméně, po léčbě další 4 týdny. zhoršení dochází (E. M. Veys et al.).

Thymulin - látka izolována ze séra na začátku prasete, a pak se - osoba má následující aminokyselinovou sekvenci: Glu-Ala-Lys-Ser-Glu-Gly-Ser-Asn. Syntetizován na základě tohoto peptidu má biologickou aktivitu, která je podobná nativní přípravku.

2 prováděné dvojitě zaslepené kontrolované studie thymuline v RA. V jednom thymulin při 1 nebo 5 mg nebo placebo (2-3 krát za týden) byla podána 49 pacientů s RA. Thymuline 5 mg byl významně lepší než placebo, pokud jde o takové parametry RA aktivitou jako Ritchie index, síly úchopu, Lee indexu a možnost snížení dávky obč. Ve druhé studii, ve které byla thymulin (10 mg s.c.) nebo placeba podané dne 30 pacientů s RA během 6 měsíců. jakákoliv činnost této drogy je nepřístupné pro srovnání s placebem.

Proto nebyla prokázána účinnost léků u RA thymus léčbě. Pozitivní vlastností těchto přípravků je virtuální nepřítomnost vedlejších účinků. Je prokázáno, že kombinované použití MT a přípravy brzlíku (taktivin) umožňuje mírně zvýšit účinnost léčby pacientů
RA (RM Balabanov, 1994).

EL Nasonov

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné