Léčba systémového lupus erythematodes. cytotoxické imunosupresiva

Video: Systémový lupus erythematodes (SLE) a zápal plic - jak pomohla transfer faktoru

Cytotoxické imunosupresiva jsou stále nedílnou součástí léčby pacientů s SLE. Nejčastěji se používá azathioprin a cyklofosfamid, chlorambucil méně (hlorbutin, leykeran). V posledních letech, poměrně úspěšně použit cyklosporin A, a v některých formách SLE (často s CNS nebo přetrvávající změny v kloubech) - methotrexátu.

Po dlouhé diskusi o nebezpečích a výhodách cytotoxické imunosupresiv u revmatických chorob přijala tyto indikace jejich použití v SLE:

Aktivní nefritida,
generalizovaná vaskulitida (plicní onemocnění, CNS)
odolnost vůči kortikosteroidy nebo špatnou snášenlivostí.

Video: Autoimunitní onemocnění kůže. Foliaceous pemphigus. Diskoidní lupus erythematodes

Cytotoxické imunosupresiva v SLE se vždy používá v kombinaci s kortikosteroidy. Účelnost kombinace cytostatických imunosupresiv s různým mechanismem účinku (antimetabolity, alkylační činidla a). Tak, účinný pro lupus nephritis otočil kombinace azathioprinu (100 mg orálně denně), a cyklofosfamid (1000 mg intravenózně jednou za 1 až 3 měsíce).

S aktivním nefritidy, vaskulitida je velmi zobecnit souběžnou pulzní terapie: simultánní intravenózním podání cyklofosfamidu 1000 mg a 1000 mg methylprednisolonu s následným zavedením druhé po dobu dalších 2 dnů. Cyklofosfamid se potom použije v dávce 200 mg intravenózně týdně po dobu 3-6 měsíců v kombinaci s prednisolonem 20-25 mg / den.

cyklofosfamid

Analýza literárními údaji a vlastní zkušenosti ukázaly, že hlavní roli v léčbě těžkých forem SLE, zejména s onemocněním ledvin a nervového systému patří cyklofosfamid. Intravenózní podání velmi vysokých dávek léku může zachránit životy zdánlivě nevyléčitelných pacientů. Zvláště účinné v lézí nervového systému objevil prodlouženou parenterální léčbu cyklofosfamidem, kdy po pulzní terapie s tímto lékem pacient nadále dostává své intravenózní udržovací dávky po dobu několika let. Jsme úspěšně (dobrý a výborný účinek u 62-90% pacientů) použití cyklofosfamidu k léčbě pacientů s celou řadou akutních a chronických neuropsychiatrických symptomů, s ohledem na to lék volby u těchto pacientů.

Podle moderní koncepce, v patogenezi CNS u SLE hraje roli vaskulární léze a nervové tkáně křížově reagujících protilátek proti němu, který je s největší pravděpodobností syntetizován intratekálně. Cyklofosfamid potlačuje produkci protilátek v libovolné fázi buněčného cyklu, a ovlivňuje nespecifický zánětlivou složku. Je třeba zdůraznit vysokou závislost těchto pacientů z tsiklofosfamida- dokonce pokles frekvence vstřikování vede k obnově a posílení neuropsychiatrických poruch.

Možná, že je to částečně způsobeno přítomností velkého počtu našich pacientů (46%) protilátek proti kardiolipinu nebo plné antifosfolipidový syndrom při GCS i ve vysokých dávkách jsou neúčinné. Máme informace o možnosti pokračování léčby cyklofosfamidem pro 5-7 let s malými nebo žádnými vedlejšími účinky. V literatuře, publikace o dlouhodobé parenterální podání cyklofosfamidu v lupus lézí centrálního nervového systému, není k dispozici.

azathioprin

Mezi další cytotoxických imunosupresivními léky azathioprin třeba poznamenat, že je účinný pro dlouhodobé použití u pacientů s neyrolyupusom, v kombinaci s antifosfolipidovým syndromem. S ohledem na methotrexat, působivá je zpráva G.Valezini et al. Účinnost intratekální podání léku v dávce 10 mg v kombinaci s dexamethasonem (20 mg), 1 jednou týdně po 2-7 týdny dvou pacientů (ve věku 20 a 26 let) s těžkými neurologickými příznaky, nepodlehnou předchozí terapii, včetně parenterální podávání cyklofosfamidu.

Plazmaferéza a hemosorbtion

Plazmaferézu a hemosorbtion, se hodnotí v posledních dvou desetiletích, metody jsou účinné pro potlačení pomocného SCR aktivitu. Zobecnění zkušeností 15 let v použití plazmaferézou a hemosorpce ukázal proveditelnost začlenění těchto metod v komplexní léčbě pacientů s strnulý průběhu SLE, rezistence na předchozí terapii [Soloviev SK, VA Nasonov, 1998]. Plazmaferéza hemosorbtion a může vést ke snížení aktivity onemocnění v důsledku závažné imunopatologické procesu expozice a odstranění z krve biologicky aktivních látek - mediátory zánětu, cirkulujících imunokomplexů, kriopretsipitinov, různé protilátky a další.

Předpokládá se, že mechanické čištění krve po dobu pomáhá zmírnit systém mononukleárních buněk, čímž stimulují endogenní nové fagocytózu imunitních komplexů, což v konečném důsledku snižuje stupeň poškození orgánů. Je možné, že pokud hemosorpce není pouze vazba sérových imunoglobulinů, ale také změny v jejich složení, což vede ke snížení hmotnosti imunokomplexů a usnadňuje proces jejich odstranění z krevního řečiště.

Je možné, že pokud je proudění krve sorbentu imunitní komplexy změnit svůj náboj, což vysvětluje výrazné zlepšení pozorované u pacientů s poruchou funkce ledvin, a to i na stejné úrovni imunitních komplexů v krvi. Je známo, že pozitivně nabitý imunitní komplexy mohou být uložena na bazální membráně glomerulů ledvin.

Institut revmatologie pozorován výrazný účinek na velmi těžkým kategorii pacientů se SLE (rychle progresivní nefritida, generalizovaná vaskulitida) střídavě s plazmaferézu nebo hemosorpce pulzní terapie methylprednisolon a cyklofosfamidem. Tento postup se provádí dvakrát týdně po dobu 3 týdnů. Pozitivní výsledky byly dosaženy v 87% případů [Solovyev SK Nasonova VA, 1998].

terapie

Je známo, že jiné způsoby léčby jsou nezbytné pro úspěšnou léčbu SLE.

Tak, jeho hodnota se neztratí se jako pomocná látka, a někdy v průběhu primární léčbě při chronických benigních derivátů SLE aminohinolinovogo. V posledních letech byl podrobně studován mechanismus působení těchto preparatov- prokazující jejich protizánětlivé účinky spojené s inhibicí IL-1 a IL-6, imunosupresivní protidestičková, hypolipidemické působení. Ta je obzvláště důležitá u pacientů užívajících dlouhodobě kortikosteroidy.

Na III Mezinárodní konference o SLE (London, 1992), byla potvrzena nepřítomností polohy oční komplikace, a to i při dlouhodobém používání, gidroksihlorina (Plaquenil), za předpokladu, že denní dávka je menší než optimální (600 mg). Velmi efektivní využití těchto přípravků při dlouhodobé léčbě SLE.

V.A.Nasonova, N.V.Bunchuk

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné