Léčba fibrinolizinom

V posledních letech používání fibrinolizina trombóza léčebné účely přitahuje pozornost mnoha experimentátory a lékaři.
Vzhledem k nízké fibrinolytická aktivita při trombóza se přirozeně vyskytuje zvýšila na otázku, zda je možné tím, že zvyšuje jeho zničit krevní sraženiny a obnovení krevního oběhu narušena? Existují dva způsoby, jak zvýšit fibrinolytickou aktivitu krve. Nejlepší věc, kterou může podat a zobrazit její transformace schéma plazminogen (neaktivní stupeň) v fibrinolizin.

Jedním ze způsobů, - intravenózní fibrinolizina získán in vitro aktivaci neaktivního prekurzoru - plazminogenu. Příležitost naskytla po podařilo získat více či méně čištěný přípravky fibrinolizina nemají toxické účinky na zvířata). Preparáty byly získány jako výsledek aktivace plazminogenu izolované z lidské krve, vysoce purifikovaného streptokinázou. Chcete-li aktivovat plasminogen může být použit trypsin, tím spíš, nyní získat velmi dobré produkty, které splňují všechny požadavky farmakologických přípravků. Tento způsob však nebyl přijat, protože možnost komplikací spojených s tím, že trypsin při známých koncentracích může způsobit zvýšení krevního srážení. Tyto komplikace lze zabránit současným podáním heparinu, blokování systému srážení krve.

Fibrinolizin doporučuje pouze v případech arteriální trombózy kvůli obavám z možného embolizace při použití u pacientů s lokalizaci krevních sraženin v žilách.
Fibrinolizin zavedena nejen ničí pokleslé prameny fibrin, ale také způsobuje poruchy v celém systému srážení krve. Bylo zjištěno, že fibrinolizin působí na všech třech fázích srážení krve. Kromě prudkému poklesu obsahu fibrinogenu a obsah V se redukuje faktory VII, inhibuje tvorbu tromboplastinu. Po štěpení fibrinogenu a fibrinu je tvořen antikoagulační inhibiční působení trombinu na fibrinogenu a inhibuje tvorbu tromboplastinu. Tak fibrinu produkt štěpení má slabě antikoagulační účinek, než podobné látky vyrobené v štěpení fibrinogenu plazmin. Je zajímavé, že inhibitor tromboplastinu při inkubaci s fibrinogenu s plasminem, který je vytvořen v jednoduchém proteolytickou hydrolýzou.

Pomalu fibrinolizina podání dávky 4000 jednotek na 1 kg tělesné hmotnosti vede ke zničení trombu v nádobě a obnovit narušenou koronární průtok krve.

Experimentální pozorování dali řadu výchozích pozic, které byly na základě lékařům z fibrinolizinom léčených pacientů. Za prvé, je účinek léčby závisí na době existence krevní sraženiny, navíc to trvá dlouho, pomalý zavedení léku. Plasmin (plazmin) se obvykle rozpustí ve fyziologickém roztoku a podáván infuzi v průběhu několika hodin. Prováděné experimentální pozorování měl jeden velmi významný z našeho pohledu nedostatečné. Experimentální trombus byl reprodukován u zdravých zvířat, u kterých biochemické vlastnosti krve a cévní stěny výrazně odlišné od toho, co je k dispozici u pacientů s trombózou, často rozvojových na pozadí aterosklerózy. Ochranné kompenzační schopnosti u zdravých zvířat jsou výraznější než u pacientů s aterosklerózou.
To pravděpodobně do určité míry v důsledku skutečnosti, že při prvních klinických pozorování byl zaznamenán mírně menší účinek terapie fibrinolizinom (americký lék s názvem trombolizinom) než v experimentálních podmínkách.

Pomalejší postupné zavádění fibrinolizina dává větší účinek než v souvislosti s navrhovaným zavedením léku během dlouhé - až 6-8 hodin denně, opakovaně po dobu 2-3 dnů a dokonce čtyři. V poslední době někteří autoři na podporu fibrinolytickou aktivitu krve na dostatečné úrovni, je lék podáván kontinuálně po dobu 1-2 dnů. Aby se předešlo možným komplikacím, doporučuje se jmenovat kortikosteroidy a opakovaně určovat fibrinolytickou aktivitu krve.

Pokud jde o periferní tepenné trombózy, plicní embolie, venózní krevní sraženiny většina lékařů rozpoznat účinnost terapie fibrinolizinom, možnost jeho terapeutického účinku v koronární trombózy pokračuje být diskutován. To je do značné míry způsobeno tím, že účinnost fibrinolizina infarktu myokardu je obtížné určit z několika důvodů. Velmi záleží na závažnosti a výskyt patologického procesu, jednotlivé vlastnosti organismu dostatečné a včasné léčení kardiovaskulárních činidel. Rovněž upozorňujeme, že lék se používá v několika funkčně důležitých biochemických změn spojených s infarktem myokardu. Infarkt myokardu zvýšení krevního antifibrinolytikum činnost. , které mohou mít vliv na stupeň fibrinolytickou aktivitu, a tím i účinnost léčby.

Při léčbě fibrinolizinom účinku může být dosaženo pouze tehdy, když je lék podáván ne později než 2 hodiny od okamžiku výskytu napadení bolesti.

Na základě experimentálních studií, je to považováno za nutné zároveň fibrinolizinom podáván heparin, tedy simulovat reakci antikoagulační, že u zdravých zvířat, pokud: .. vedlo ke zničení uměle sraženiny. Heparin je způsobeno nejen vyšší účinnost souběžné terapie fibrinolytické a antikoagulační činidla, ale také v tom, že podávání jednoho fibrinolizina může vyžadovat paradoxní reakce rostoucí tendenci k trombóze. Kromě toho, toto podávání způsobuje zvýšení vlastností krevních antifibrinolytikum a může také zvyšovat trombogenní vlastnosti krve.

Už první klinické pozorování ukázala významnou účinnost kombinované léčby heparinem a fibrinolizinom trombóza různých vaskulárních oblastech. Uložit aktuální zkušenosti provádění taková léčba může již vyvodit určité závěry o nejvíce racionální využití kombinované terapie.

Způsob podání. Plasmin je k dispozici v ampulích nebo lahvičkách, obsahujících 5000 až 25 000 jednotek přípravku. Před zavedením léčiva se rozpustí v roztoku chloridu sodného v množství 20 000 až 30 000 jednotek fibrinolizina 300-350 ml, kdy bylo přidáno 10 000 až 15 000 jednotek heparinu. Roztok se pomalu injektován kapání, po dobu 5-6 hodin. Dávka současně úvod se pohybovala od 10 000 do 40 000 jednotek. V některých případech byl lék znovu použita pro 2-4 a dokonce 8 dní. Terapie fibriiolizinom nutně provedena v průběhu podávání heparinu na 30 000 až 50 000 jednotek denně. Ve většině případů byla podána první dávka heparinu (10 000 až 15 000 jednotek) intravenózně fibriiolizinom a potom taková léčba pokračuje po dobu 3 až 5 dnů po intramuskulární injekci heparinu 10 000 jednotek po dobu 6 hodin.

Nejúčinnější a významné je použití kombinované terapie s heparinem fibriiolizinom a tromboembolie u pacientů s periferní arteriální kmeny. Toto zpracování bylo provedeno 32 pacientů na základním onemocněním, pro který (infarkt myokardu, stenóza levé atrioventrikulární ústí s fibrilací síní, výdutě levé komory na základě rozsáhlých změn myokardu jizva) komplikované tromboembolie v periferních arteriálních kmenů. V 29 pacientů s lokalizovaným sraženiny v stehenní tepny, někdy rozšiřuje rozvětvením aorty.

Charakteristická akutní začíná s výskytem silné bolesti v končetinách, ne oříznutí opakovanými injekcemi léku, výskytu dalšího bledost s cyanózou blotech ( „mramor“ kůže), vymizení pulsu v tepnách chodidla, významný pokles kožní teploty dat reografie a osciloskop, žádný účinek použitím Antispazmické léky vlevo žádné pochybnosti ve výskytu tromboembolických periferních arteriálních kmenů.

Úvod fibrinolizina heparinu bylo zahájeno 9 pacientů v prvních 6 hodinách po vzniku komplikací, 17 v prvních 3 dnů a zbytek na vzdáleném čase (až 14 dnů). Pozitivní efekt byl dosažen u 27 pacientů, kteří v důsledku fibrinolizina schopna obnovit krevní oběh v končetinách. To bylo vyjádřeno v vymizení bolesti a „mramor“ kůže, vzhled pulsu, normalizaci reologické a průběhy.

Účinnost léčby jasně závisí také na velikosti trombu. Nedostatek účinku léčby je obvykle pozorována s významným množstvím trombu. Léčba takových komplikací vyžaduje hodně vytrvalosti. Vyžadováno opakované podávání léku po dobu 2-4 dnů. V některých případech je plné obnovení průtoku krve zapotřebí více dlouhodobé léčby - opakované podávání po dobu 5-6 dnů, a ve 3 případech dokonce 7 dnů.

Stejně účinný byla léčba fibrinolizinom a heparin u pacientů s plicní embolií. Ze 17 pacientů, kteří podstoupili tuto terapii, 16 bylo pozorováno obnovení průtoku krve v plicní tepně a vymizení příznaků komplikací. U 7 pacientů s plicním infarktem se objevil v pooperačním období, zbývající plicní embolie byla spojena s kardiovaskulárními chorobami, zejména infarktu myokardu.

V těchto případech byly podány stejné dávky heparinu fibrinolizina, a že u pacientů s periferní arteriální trombózy. Nicméně, účinek byl mnohem dříve. Během 2-3 dnů léku u pacientů zmizely hemoptýza, bolest na hrudi, radiologické příznaky plicního infarktu, stejně jako změny v EKG, charakteristické pro plicní embolie. Pouze v jednom případě, tromboembolické nemoci, spojené s provozem na jícnu a žaludku, fibrinolysin v komplexu s heparinem vrátil žádný vliv. Při zahájení masivní trombózy plicní tepny bylo zjištěno, že vzhledem k velké velikosti nepodlehl terapii.

Největším problémem je studie o účinnosti fibrinolizina v infarktu myokardu. Velmi záleží na závažnosti a výskyt patologického procesu, jednotlivé vlastnosti organismu dostatečné a včasné léčení kardiovaskulárních činidel. Komplexní léčba fibrinolizinom a heparin se konaly ve více než 100 pacientů s infarktem myokardu. Průběh onemocnění u většiny hmotnosti významně lišily. Postačí říci, že 32 pacientů byla přijata buď ve stavu kolapsu, nebo bezprostředně po odstranění tohoto stavu u 12 pacientů s infarkt byla doprovázena plicní edém, a 10 pacientů byli přijati ostré bolesti, není oříznutí i intravenózní podávání léčiv.

Při nanášení fibrinolizina heparin především může být viděn v pozadí terapie úplné vymizení bolesti nejhorší charakter. Dokonce i v těch případech, kdy je bolest zastaven drog špatné fibrinolizina s malými dávkami heparinu vedlo k jejich zániku.

Analgetický účinek byl částečně fibrinolizina spojené s těmito zánětlivými vlastnostmi. V aplikaci se nezdaří poznamenat fibrinolizina rychlou dynamiku EKG. Reprodukce dynamické elektrokardiogram (7-10 dní) v běžném infarktu prováděna po dobu 1-2 dnů. Průběh onemocnění ve většině případů léčba fibrinolizinom a heparin byl mnohem jednodušší, než v kontrolní skupině.

S tím je spojeno nejen s spasmolytické vlastnosti fibrinolysin, ale také zničení malého „sekundární“ trombů v nádobách bezprostředně přiléhajících k postižené oblasti myokardu. Pravděpodobně, v kontejnerech, přímo sousedící oblasti nekrózy části „primární“ léze v důsledku lokální změny (zvýšení tromboplasticheskoy aktivity stasis, zánět) jsou vytvořeny tak zvané sekundární krevní sraženiny, čímž se zvyšuje oblast ischémie myokardu ( „prenekroticheskuyu“ zóna) a zhoršení tak závažnost patologického procesu. Aplikace fibrinolizina heparin způsobuje destrukci „sekundární“ trombu, obnovení průtoku krve v „prenekroticheskoy“ zóny, zmizení ischémie a zlepšení primární léze konsolidace části myokardu, které by mohly být spojeny s výskytem primárního nebo trombózy, nebo funkčním poškozením. Přibližně 10% pacientů, kterým velmi dobré léčebné výsledky. Tak, 15 pacientů na elektrokardiogramu ukázala úplné vymizení příznaků akutní koronární nedostatečnosti, s nímž byly přijaty. V těchto případech můžete mluvit alespoň významné zlepšení prokrvení srdce, ne-li jeho úplné uzdravení. U 23 pacientů bylo žádné charakteristické infarktu myokardu, krevní změny (leukocytóza nebo chybí, nebo ne urychlily ESR).

Ale bylo by špatné říkat, že taková léčba může mít vliv ve všech případech trombózy. Účinnost léčby závisí na „věku“ trombu, se obsah v srážení a plazminogenu koncentrace fibrinogenu v plazmě, a tím, že zvyšuje jeho obsah vyšší než 300 mg na 100 ml plasmy se podstatně snižuje možnost zničení. Je na obsah lipidů, což může zvýšit inhibiční vlastnosti krve proti fibrinolizina konečně má hodnotu hmotnosti trombu důležité. Podle našich pozorování mít důsledky pro úpravu hodnoty krevních sraženin, lokálních změn a stupně postižení srážení krve a antikoagulační vlastnosti. Dalo by nemělo způsobit lýzu délky trombu 11 cm, vznikající v plicní tepně u pacienta po operaci v dutině hrudní. Stupeň zvýšení fibrinolytických vlastností krve v tepnách menších než žíly. To je důvod, proč slibnější je třeba zvážit zavedení léku přímo do thrombosed nádoby. Je možné, že v budoucnu, pro účinnější léčbu infarktu fibrinolizin heparinu bude podáván katétrem přímo do ústí koronárních cév. Největšího efektu při léčbě infarktu myokardu může být dosaženo přidáním fibrinolizina heparin do aorty, při ústí koronárních cév. Zařízení obsahuje speciální čerpadlo pro zavádění látek a cardiosynchronizer umožňuje fibrinolizin podáván heparin katetrem do aorty během diastola přesně a tím vytváří maximální koncentrace látky v koronárních tepen. V budoucnu tato metoda může být také použita k léčbě pacientů. Tam je otázka, o uplatňování perfuze zařízení pro lokální podávání heparinu fibrinolizina v končetinových cév postižených trombózy.

Nyní je možné položit otázku, nejen z terapeutického používání fibrinolytiky, ale jejich využívání pro prevenci trombózy. Účinnost této léčby závisí na délce a intenzitě existence krevní sraženiny změn vlastností krve trombogenních. To je považováno za nejefektivnější zásah do systému tvorby trombů, pokud změny jsou teprve na začátku, když tam jsou jen podmínky pro výskyt trombózy.

Fibrinolizina vyžaduje neustálé sledování úrovně fibrinolytickou aktivitu krve, aby se předešlo možnému krvácení. Za tímto účelem byste měli používat Tromboelastografie, v případě nepřítomnosti Tromboelastografie nejčastěji používá nejpřístupnější metodu pro studium lysis time eyglobulinovogo sraženinu.

V případě předávkování může nastat krvácení léčiva, která jsou však extrémně vzácné a nebyly splněny v kterémkoli z těchto případů pozorovaných u nás. Pokud takové krvácení se také může použít inhibitor fibrinolizina - kyselina aminokapronová, který se používá v prášku. V zahraničí existují vyhledávání a další podobné výrobky. Údajně, zejména použití trazilona schopná inhibovat aktivitu trypsinu a snižují fibrinolytickou aktivitu krve. Kontraindikací fibrinolizina účelu je nejen stát, což způsobuje sklon ke krvácení (hemoragické diatéza, leukémii, rakovinu žaludku, peptický vřed, a tak dále. D.), ale i alergická onemocnění.