Alportův syndrom příčiny a příznaky, diagnostika a léčení Alportova syndromu

Alportova syndromu (rodina glomerulonefritida) - to je vzácná genetická onemocnění charakterizované glomerulonefritida, progresivní selhání ledvin, sensorineurální ztráty sluchu a oční choroby.

Nemoc byla poprvé popsána britským lékařem Arthur Alportovy v roce 1927.

Alportův syndrom je velmi vzácné, ale v USA je zodpovědná za 3% případů v konečném stádiu selhání ledvin u dětí a 0,2% dospělých, a je považován za nejběžnější typ rodiny Jade.

Dědičnost Alportova syndromu se mohou lišit:

• X-spojený dominantní (XLAS): 85%.
• autozomálně recesivní (ARAS): 15%.
• autozomálně dominantní (ADAS): 1%.

Nejběžnější X-vázaná forma Alportova syndromu vede k terminálním selháním ledvin u mužů. Hematurie se obvykle vyskytuje u chlapců s Alportova syndromu v prvních letech života. Nález je obvykle chybí v dětství, ale tento stav často vyvíjí u mužů s XLAS a u obou pohlaví s ARAS. Ztráta sluchu a oční onemocnění nikdy zjištěn při narození - se objevují v pozdním dětství nebo dospívání, dlouho předtím, než rozvoji selhání ledvin.

Příčiny a mechanismus vývoje Alportova syndromu

Alportův syndrom je způsoben mutacemi v genu COL4A4, COL4A3, COL4A5, jsou zodpovědné za biosyntézu kolagenu. Mutace v těchto genech narušit normální kolagen typu IV, což je velmi důležitou strukturální složkou bazální membrány v ledvinách, oka a vnitřního ucha.

Bazální membrány - to tenké fóliové struktury, které podporují tkáně od sebe odděleny. Při porušení syntézu kolagenu typu IV glomerulární bazální membrány v ledvině obvykle nejsou schopny odfiltrovat toxické látky z krve proudící do bílkoviny v moči (proteinurie) a erytrocyty (hematurie). Abnormality syntézy kolagenu typu IV vede k renální nedostatečnosti a selhání ledvin, což je hlavní příčinou úmrtí v Alportova syndromu.

klinika

Hematurie - je nejčastější a časný projev Alportova syndromu. Mikroskopická hematurie je pozorována u 95% žen a téměř všichni muži. Boys hematuria je zpravidla detekován v prvních letech života. V případě, že chlapec po dobu prvních 10 let života není nalezen hematurie, američtí odborníci doporučují, aby zvážila je nepravděpodobné, že přítomnost Alportova syndromu.

Proteinurie v dětství je obvykle chybí, ale někdy se vyvíjí u chlapců s X-vázanou Alportova syndromu. Proteinurie obvykle postupuje. Významná proteinurie u pacientek je neobvyklé.

Hypertenze se často vyskytuje u mužů s XLAS a u pacientů obou pohlaví s ARAS. Frekvence a závažnost hypertenze se zvyšuje s věkem a progresi selhání ledvin.

Sensorineurální ztráta sluchu (ztráta sluchu) - je charakteristický projev Alportova syndromu, který se vyskytuje poměrně často, ale ne vždy. Existují celé rodiny s Alportova syndromu, kteří trpí závažným onemocněním ledvin, ale mají normální sluch. Sluchové postižení je při porodu nikdy zjištěna. Bilaterální vysokofrekvenční ztráta sluchu percepční se obvykle projevuje v prvních letech života, nebo v jejich časném mladistvém věku. V raném stádiu onemocnění je stanovena ztráta sluchu jen při audiometrii.

S progresí, poškození sluchu se vztahuje i na nejnižších frekvencích, včetně lidské řeči. Po objevení ztrátu sluchu by se dalo očekávat zapojení ledvin. Američtí vědci tvrdí, že pokud je X-vázaná alportův syndrom, 50% mužů trpí senzorineurální ztrátou sluchu za 25 let, a za posledních 40 let - 90%.

Přední lenticonus (vypouklé centrální část oční čočky dopředu) pozorována u 25% pacientů s XLAS. Lenticonus není při narození, ale v průběhu let to vede k postupné ztrátě zraku, což způsobuje pacientům často měnit body. Tento stav není doprovázena bolestí v očích, zarudnutí nebo zhoršení barevného vidění.

Retinopatie - je nejčastějším projevem Alportova syndromu ze strany orgánu zraku, postihuje 85% mužů s X-vázanou formu nemoci. Vzhled retinopatie obvykle předchází selhání ledvin.

Zadní polymorfní rohovky dystrofie - vzácný stav s Alportova syndromu. Většina z nich nemá žádné stížnosti. L1649R mutace COL4A5 kolagenu genu může také způsobit ztenčení sítnice, která je spojena s X-vázanou Alportova syndromu.

Leiomyomatosis difuzní jícnu a bronchiální strom - další vzácné onemocnění, které se vyskytuje v některých rodinách s Alportovým syndromem. Příznaky se objevují v pozdním dětství a zahrnují zhoršené polykání (dysfagie), zvracení, bolest v epigastriu a za hrudní kostí, často zánět průdušek, dušnost, kašel. Leiomyomatosis potvrzena CT nebo MRI.

Autozomálně recesivní forma Alportova syndromu

Na ARAS představuje pouze 10-15% případů. Tato forma se vyskytuje u dětí, jejichž rodiče jsou nositeli některého z dotčených genů, kombinace, která způsobuje onemocnění u dítěte. Rodiče nemají příznaky, nebo mají menší symptomy, a děti jsou velmi nemocná - příznaky připomínají XLAS.

Autosomálně dominantní formu Alportova syndromu

ADAS - to je vzácná forma syndromu, který postihuje jednu generaci za druhou, a muži a ženy trpí stejně těžké. Renální manifestace a hluchota jsou připomínající XLAS, ale selhání ledvin se může objevit později v životě. Klinické projevy ADAS doplněno tendence ke krvácení, makrotrombotsitopeniey, Epstein syndrom, neutrofilní přítomnosti vměstků v krvi.

Diagnostika Alportova syndromu

• Laboratorní testy. Analýza moči: pacienti s Alportova syndromu, krev v moči (hematurie) se vyskytuje nejčastěji, a vysoký obsah proteinu (proteinurie). Krevní testy ukazuje, selhání ledvin.
• biopsie tkáně. Ledviny tkáně získaný biopsií byla zkoumána elektronovým mikroskopem na přítomnost ultrastrukturální abnormality. Biopsie kůže je méně invazivní a američtí odborníci doporučují dělat to v první řadě.
• genetická analýza. V diagnostice Alportova syndromu, pokud zůstávají pochyby po biopsii ledvin, genetická analýza se používá k získání jasnou odpověď. Definované kolagen gen typ mutace IV.
• audiometrie. Všechny děti s rodinnou anamnézou připomínajícího Alportova syndromu, by měli podstoupit vysokofrekvenční audiometrie potvrdit senzorineurální ztrátou sluchu. Doporučuje se pravidelné sledování.
• Oční vyšetření. Vyšetření očního lékaře je důležité pro včasnou detekci a sledování předního lenticonus a jiné anomálie.
• ultrazvukové vyšetření ledvin. V pozdějších fázích Alportova syndromu, ultrazvukové vyšetření ledvin pomáhá určit strukturní abnormality.

Britské odborníci na základě nových dat (2011) na genetické mutace u pacientů s X-vázanou syndromu Alportova Doporučujeme test na mutace genu COL4A5, v případě, že pacient splňuje alespoň dvě diagnostická kritéria pro Gregory a COL4A3 a COL4A4 analýzy, pokud COL4A5 mutace neposkytne nebo podezření na autosomálně dědictví.

Léčba Alportova syndromu

Alportova syndromu je nevyléčitelná tak daleko. Studie ukázaly, že ACE inhibitory mohou snížit proteinurii a zpomalit progresi selhání ledvin. To znamená, že inhibitory ACE u pacientů s účelném proteinurií, bez ohledu na přítomnost hypertenze. Totéž platí i pro antagonisty receptoru ATII. Obě skupiny léků Zdá se, že pomůže snížit proteinurii snížením intraglomerular tlaku. Navíc, inhibice angiotensinu-II, růstový faktor odpovědný za glomerulární sklerózy, může teoreticky zpomalit tvrdnutí.

Někteří vědci naznačují, že takrolimus je schopen snížit proteinurie a stabilizaci funkce ledvin u pacientů s Alportova syndromu (studie byly malé). Ale zprávy naznačují, že reakce pacientů na cyklosporin je velmi variabilní a někdy léky může uspíšit intersticiální fibrózu.

Při renální insuficienci, standardní terapie zahrnují erythropoietin k léčbě chronické anemie léky pro kontrolu osteodystrofie, korekce acidózy a antihypertenzní léky na úpravu krevního tlaku. Aplikovat hemodialýza a peritoneální dialýza. Pacienti s Alportova syndromu, transplantace ledvin není kontraindikován: Zkušenosti transplantaci ve Spojených státech ukázala dobré výsledky.

Genová terapie pro různé formy Alportova syndromu je slibnou možnost léčby, která je nyní aktivně studoval západní lékařské laboratoře.

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné