X-vázaná agamaglobulinémie. Brutonovskaya agamaglobulinémií děti

Mezi všechny primární stavy imunodeficience nejčastější porušování produkce protilátek, a mezi nimi nejčastější izolovaný deficit IgA, jehož frekvence u různých ras se mění od 1: 333 do 1:16 000. Frekvence agamaglobulinémie je pouze 1:50 000 Pro osoby s nedostatkem protilátky charakterizované opakujícími se infekcemi zapouzdřených bakterií a neúčinné antibiotika.

Nicméně, v některých případech, izolovaný deficit IgA nebo u dětí s přechodnými hypogamaglobulinemií infekcí nelze odstranit. Pro mnoho druhů primární protilátka nedostatku objasněno produktů poškozených genů. Někdy je vada je lokalizována samy o sobě B-lymfocyty a T-lymfocyty, které regulují jejich funkce.

na X-vázaná (brutonovskoy) agamaglobulinémie dramaticky snížena zrání B-lymfocyty- u pacientů se závažným hypogamaglobulinemií poznámkami, krev B-buňky nejsou přítomny, sníží mandlí a lymfatické uzliny nejsou hmatatelné.

Vadný gen mapována na dlouhém rameni X chromozóm (Q22 část). Kóduje brutonovskuyu tyrosin kinázy (Btk), B-lymfocyty, které patří do rodiny Tec-cytoplasmatických tyrosinkináz. Tato kináza je rychle syntetizován ve všech stadiích zrání B-buněk, a je třeba, zdá se, že pro jejich proliferaci a expresi povrchového imunoglobulinu. To je také přítomen v množství myeloidních buněk, ale ne u T buněk (v jakékoliv fázi zrání).

Ve všech známých případů, familiární X-vázaná (Brutonovskoy) agamaglobulinémie chlapců ani Btk nebo jeho mRNA nebyla detekovatelná nebo velmi nízké hladiny v buňkách imunitního systému. BTK genové mutace identifikovány, a u některých pacientů s rodinnou anamnézou agamaglobulinémií bez HSA. V současné době existuje více než 250 různých mutací tohoto genu je lokalizován v celé délce kódujících oblastí. Klinický fenotyp je nezávislá na lokalizace mutace. Defekt přeprava pravidelného X-chromozóm inaktivace detekovány v B-lymfocytů, nebo přímou analýzou DNA. V rodinných případech HSA přímá analýza DNA nám umožňuje prenatální diagnostice vad u samčích plodů.

chlapci s X-vázaná agamaglobulinémie uprostřed akutních infekčních onemocnění je často pozorována neutropenie. Lze předpokládat, že Btk - toto je pouze jeden z signálních molekul zapojených do zrání buněk myeloidní řady, a jeho nedostatek v těchto buňkách se vyskytuje pouze v případě potřeby jejich rychlé proliferaci (tj, na vrcholu infekce ..). V kostní dřeni lze nalézt lymfocyty pre-B, ale v periferní krvi B-buňky jsou prakticky nevyskytují. Většina pacientů zvýšené procento T-lymfocytů, ale jejich funkce a hodnoty jejich podskupin, jakož i morfologie brzlíku, zůstávají normální.

agamaglobulinémie s absence B lymfocytů v krvi, může být spojena s mutací a ostatními geny kódující 1) těžkého řetězce u, 2) signální molekula Iga, 3) adaptér linker protein B-lymfocyty (bLNk), a 4) náhradní lehký řetězec X5 / 14.1. V těchto případech, vady se dědí recesivně.

Klinické projevy X-vázanou agamaglobulinémií

Většina chlapců s X-vázaná agamaglobulinémie V prvních 6-9 měsících. prakticky zdravý život, protože protilátky mateřských IgG jsou ponechány v jejich krvi. Později se však jejich rozvoji infekce způsobené extracelulárními pyogenními mikroorganismy, jako je Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae, a často Mycoplasma. Chronické plísňové infekce jsou běžné. Při absenci neutropenie zřídka vyskytují, a pneumonie způsobená Pneumocystis carinii. Virové infekce jsou obvykle bez komplikací, s výjimkou na virovou hepatitidu a nakažlivé infekce.

Představení živě obrna Vakcína může způsobit ochrnutí. Popsal jako více než 45 případů fatální chronických CNS různé ECHO viry. Protože funkce T-buněk zůstává normální, hlavní úlohu v ochraně organismu před enterovirů zřejmě hrají je protilátky, zvláště IgA. Tam byly případy HSA se současným nedostatkem růstového hormonu.

X-vázaná agamaglobulinémie To by mělo být podezření na každém chlapce s hypoplazie lymfatické tkáně (mandle velmi malé, žádné zjevné lymfatických uzlin) a nízké koncentrace IgG, IgA, IgM a IgE v séru (méně než dolní mez 95% interval spolehlivosti pro odpovídající věku a rasy). Celkové koncentrace imunoglobulinů jsou obvykle menší než 100 mg%. U pacientů bez přirozených protilátek (isohemagglutinins) do erytrocytů polysacharidové antigeny A a B a nevyvíjí protilátek po vakcinaci.

V případě přechodné hypogamaglobulinémie kojenci všechny tyto parametry jsou normální. X-vázaná agamaglobulinémie se liší od OVGGG nedostatku B-lymfocytů v krvi.