Vliv na střevní zánětlivé reakce u kojenců

Jak již bylo řečeno, komensální mikroflóra je schopna potlačovat tvorbu zánětlivé reakce a může hrát roli v homeostázi. Pokusy in vitro s kulturou bakterií produkujících kyselinu mléčnou buňky vykazují redukci zánětlivého signálu: Lactobacillus jsou schopny zabránit vzniku přirozeného modelu kolitidy u myší, je Bacteroides thetaiotaomicron může inhibovat NFKB zvýšením jeho export z jádra.

Dříve bylo prokázáno, že non-patogenní bakterie jsou schopné inhibovat prozánětlivý cestu tím, že blokuje ubichitinace NFkB IKV. Dále bylo prokázáno, že velký počet komenzální bakterie může inhibovat NFKB prostřednictvím tohoto mechanismu, a to zejména tím, že blokuje modifikaci Nedd8 potřebný pro aktivaci enzymový komplex IKV / ubiquitin ligázy. Pravděpodobné, že příliš aktivní zánět u předčasně narozených dětí se může vyvinout v důsledku nedostatečné střevní kolonizaci a následné ztrátě regulovaných zánětlivých drah inhibice bakterií. To se liší od způsobu, který se vyskytuje v populaci normálních střevní mikroflóry.

Vzhledem k roli, kterou hrají bakteriální kolonizace V mnoha střevních onemocnění, se zdá být docela slibný směr užívání probiotik. Probiotika jsou známé jako „živé mikroorganismy, které za normálních podmínek trávení které jsou schopny přinést dodatečné zlepšení efektu“. Nejčastěji se používá jako probiotika obsahují Lactobacillus, Bifidobacterium a hub z rodu Saccharomyces.

Bylo zjištěno, že pomoci snížení závažnosti rotavirové průjmu a průjmu způsobeného používání antibiotik, a zlepšení výsledků alergických onemocnění, jako je alergická na mléčné bílkoviny a atopické dermatitidy kravské. Nedávná malá randomizovaná kontrolovaná studie ukázala významné snížení výskytu Yanek dětí s VLBW, kteří dostávali mateřské mléko s probiotiky (laktobacily, bifidobakterií), v porovnání s kojenci krmenými pouze mateřské mléko.

Možná, že v průběhu času, bude ukázalo je zapotřebí užívání probiotik jako součást preventivní léčby Yanek, ale jejich zavedení pro tento účel v běžné praxi dalšího výzkumu. Je zřejmé, že tyto studie prokázaly přínosy probiotik navíc také muset odpovědět na otázku o bezpečnosti jejich použití, as existují zprávy o případů invazivních onemocnění u dětí po jmenování probiotika. Je třeba poznamenat, že tyto zprávy nezmiňují dětem VLBW.

Jak tedy probiotika uplatnit svůj terapeutický účinek? Novorozenců, probiotika mohou pomoci posunout normální mikroflóru. V současné době existuje řada metod a mechanismů, kterými probiotika vykonávají své blahodárné účinky: zlepšení bariérové ​​funkce epitelu, konkurenční vyloučení patogenních mikroorganismů, přímý protizánětlivý účinek na epiteliálních signálních drah. Některé z těchto účinků probiotik může být v důsledku působení živých mikroorganismů, které jsou možná zdrojem efektorových proteinů s malými molekulami.

Nicméně, některé z nejnovějších výzkum Ukázalo se, že čištěný TLR-ligandy samy o sobě mohou mít pozitivní účinek v nepřítomnosti živých mikroorganismů.

další potenciální terapeutický přístup, má menší riziko infekce je použití prebiotik. Prebiotika - non-stravitelné ingredience, z nichž většina jsou sacharidy s dlouhým řetězcem nebo muciny, které zlepšují stav střeva, pomáhá násobit symbiotické mikroflóry, a tím obnovení ekologické rovnováhy ve střevech. Prebiotika také zlepšit proces odstraňování toxinů přímo, což má vliv na imunitní odpověď a poskytnutí kolonizace commensal flóru.

tito bakterie, zase štěpí a prebiotika produkci SCFA, které (1) mohou inhibovat růst patogenních mikroorganismů ve střevech, (2) poskytnutí napájecí Ente ROCIT jako zdroj butyrátu (3) podporu absorpce minerálů a prevenci zácpy. Předběžné studie ukázaly zvýšené osídlení střevní bifidobakterií a snížení kolonizace patogenními mikroorganismy, které jsou z předčasně narozených dětí, kteří dostávali jako zvláštní potravinářských směsí obsahující prebiotika (galaktooligosacharidy 90% s krátkým řetězcem a s dlouhým řetězcem, frukto 10%), ve srovnání s kojenci krmenými konvenční směsi.

v dlouhodobé kojenci, přijímání směsi s prebiotiky, ve srovnání s těmi, kteří kojenců, je definován v poklesu pH stolice a zvýšení obsahu SCFA. Kromě toho můžeme hovořit o pravděpodobném pozitivního vlivu prebiotik na imunitní systém organismu jako celku.

Nicméně, jmenování prebiotika může být doprovázeno řadou komplikací, z nichž nejčastější z nich jsou nadýmání, průjmy, které jsou schopny vyřešit zrušení prebiotika.

jeden Nejnovější trendy terapie je použití metabolitů bakterií, na něž se vztahuje název „postbiotiki“ bude odůvodněno. Mnoho zástupci normální mikroflóry produkují kyselinu máselnou - čtyř-SCFA je produktem anaerobní katabolismu komplexních sacharidů, které dosáhnou sestupného tračníku, téměř bez strávena. Butyrát - hlavní zdroj energie pro enterocyty, ale jeho role v růstu a diferenciaci střeva, potlačení zánětu a apoptózy in vitro a / nebo v experimentálním zvířecím modelu se špatně rozumí.

Byl získán omezený účinek použití butyrát v případě zánětlivých onemocnění střevo u lidí. Možná, že tento a další deriváty o nízké molekulové hmotnosti normální mikroflóry na konci a je stanovena (a exogenní pro- a prebiotik) pozitivní účinek a mohou být použity jako terapeutická činidla v nejvíce ovládat.

nedávno studie Připravili jsme informaci, že deriváty commensal mikroflóry může indukovat TLR-zprostředkované obranné reakce, které jsou kritické pro udržení normální stav střev. Ukázalo se, že myši postrádající normální střevní mikroflóry, a proto Mamry byly podstatně citlivější k poškození chemická sloučenina síran dextranu sodíku ve střevech. Slizniční poškození v důsledku působení této sloučeniny se mohou získat Mamre orální podávání (například LPS nebo kyselina lipoteichoová).

toto studovat také zjištěno, že popsaný ochranný účinek není pozorován u myší postrádajících TLR2 a TLR4, což dokazuje, že je důležité TLR-signálu pro obranný mechanismus hostitelského organismu. Pozitivní efekt probiotických bakterií lze vysvětlit účinkem jednotlivých Mamre. Například, bylo prokázáno, že probiotické nemethylované CpG-DNA je schopen zastavit v kolitidy u myší, způsobené působením sulfátu dextranu sodného. Kromě toho, označené ochranné vlastnosti byly ztraceny u myší postrádajících z TLR9, což znamená, přímé zapojení TLR-signálu od ochranných buněk střevní soustavy. Bylo zjištěno, že TLR-signál Mamre přímo inhibovat apoptózu neutrofilů.

jiné indukovatelné Mamre geny, jako jsou růstové faktory, stromální a angiogenních faktorů mají funkce opravy, tak proto, že k zapojení více rychlou obnovu buněk lze také považovat za ochranný.

Která shrnuje výsledky několika výzkum, lze předpokládat, že sliznice (epitelové buňky, imunokompetentní buňky pobývají v lamina propria nebo obou z nich) se vyskytuje v několika Mamre obsah lumen střeva a indukovat transkripční reakci zvýšení ochrany buněk. Možná, že perorální biologicky dostupné TLR ligandy mohou stimulovat expresi dosud nebyla definitivně uznána cytoprotektivní geny nebo faktorů přežití, (např., Proteiny tepelného šoku, trilistnyh faktory, anti-apoptotické efektory), a tím působit ochranné, pokud jde o působení epitelu.

V tomto ohledu Mamre může indukovat imunitní vnitřní přívodní trofický účinek. Samozřejmě, že neexistuje absolutní jistota, že epitel novorozence reaguje na Mamre normální mikroflóru stejným způsobem a se stejnou intenzitou jako zralý epitelu.

Použití probiotika u předčasně narozených dětí jim může vystavit potenciálně hypersenzitivní epitel nezralý imunitní systém mikroflóry mění velmi rychle, což vyvolávají zánětlivé komplikace (až sepse). Možná použití neživotaschopných TLR ligandy nebo deriváty metabolismu bakterií je méně nebezpečné. Je třeba dalšího výzkumu s cílem získat úplné pochopení vrozeného vývoj imunitního systému, včetně její vnitřní a vyvolané součásti. Když tam provospalitelnyi odpověď na jeho anti-apoptotické složky v režimu online: v děloze nebo v novorozeneckém období?

Jaký druh procesy jsou řízeny v rámci ontogeneze, a které jsou vyvolané dietou, bakterie nebo jejich metabolických produktů? Když je exprese a funkce kaspasy kaskády a PRR? Odpovědi na tyto otázky musí být dosaženo předtím, než je rozhodnuto o zavedení do klinické praxe probiotik nebo farmakologické modulátory zánětlivých drah.