Transport pohlavních hormonů. Pohlavní hormony vazba globulin (SHBG)

steroidní hormony To se netýká látek rozpustných ve vodě, takže jejich doručení do cílové tkáně potřebné transportní proteiny. K dispozici jsou dva typy transportních proteinů: proteiny nespecifické nosiče, jako je albumin nebo transthyretinu a specifických transportních proteinů, jako je tyroxin globulinu vázajícího, vázání pohlavního hormonu globulin (SHBG) a transkortin. Oba typy jsou syntetizovány v játrech.
Ve volném oběhu krevní je jen méně než 2% z vaječníků steroidních hormonů, spojené zejména s zbývající SHBG a albuminu.

Pohlavní hormony vazba globulin (SHBG) - b-globulin s molekulovou hmotností 95 kD - je syntetizován v játrech. Odpovídající gen je umístěn na krátkém raménku chromozomu 17 (lokus 17r12-13). Strukturou, to je homodimer složený ze dvou polypeptidových řetězců, a má jedno vazebné místo pro androgeny a estrogeny. Dimerizace je nezbytným krokem v procesu vazby.

Předpokládá se, že navázané a volné frakce koexistovat ve stabilní zůstatek. Poměr volná frakce závisí na koncentraci steroidní hormon, stejně jako koncentrace a transportní protein vazebné kapacity.

Ze všech steroidních hormonů nejvyšší afinitu SHBG Má DHT. Přibližně 98% z cirkulujícího testosteronu je spojena s SHBG (65%) a albumin (33%). Estradiol je způsobeno především na albumin (60%), v menší míře s SHBG (38%), a asi 2% je reprezentován volné frakce. Progesteron rovněž s výhodou spojena s albumin (80%), v menší míře - na transkortin (18%). Pouze 0,6% progesteronu spojené s SHBG, a asi 2% cirkuluje ve volném stavu.

Metabolické clearance steroidy To je nepřímo úměrná jejich afinitě k SHBG. Tak, tyto podmínky, které mají vliv na úroveň SHBG (např., Těhotenství, spotřeba orálních antikoncepčních prostředků), které přímo ovlivňují hladinu volného hormonu. Vzhledem k tomu, že estrogeny stimulují a androgeny inhibují syntézu SHBG, jeho koncentrace u žen je dvakrát vyšší než u mužů. Hladina SHBG je ovlivněna několika dalšími faktory a hormony.

hormony štítné žlázy intenzivněji syntézy a sekrece v játrech. Inzulín, IGF-I a prolaktin inhibují produkci SHBG v buněčné kultuře. Kromě toho se koncentrace SHBG v séru je v mnoha onemocnění, včetně hypertyreózou a cirhózy zvyšuje. Některé léky, jako je estrogen, tamoxifen, fenytoinu, také schopny zvýšit koncentraci SHBG v krevním séru. Úroveň nosné proteiny se snižuje s hypertyreózou, obezity, akromegalie, a po přijetí exogenních androgenů, glukokortikoidů a růstové hormony.

Po dlouhou dobu biologická aktivita připisovány pouze volné frakce testosteronu. Nicméně, vědci zjistili, že steroidy jsou mnohem lépe propojeny s konkrétními nosných proteinů a mají mnohem horší afinitu k albuminu. Kromě toho, studie procesů v dodání hormonu in vivo tkání ukázala, že při rychlé disociační kapilární úrovni spojené s testosteronu albumin, čímž se může jeho aktivní frakce být ve skutečnosti větší než volné frakce, měřeno při ustáleném stavu in vitro. Tak, nekonjugované steroidy, spojený s albuminem, lze také považovat za svobodné a biologicky dostupné.

Jak bylo uvedeno výše, úroveň SHBG může být ovlivněna různých patologických stavů. Změny koncentrace SHBG vedou k významné posuny v poměru volné a vázané na hormonu frakce SHBG. V této souvislosti je měření hladin SHBG má velkou klinickou hodnotu, neboť umožňuje přesněji posoudit obsah volných hormonů. Měření koncentrace se provádí SHBG způsob nasycení (sycené analýza), ve kterém vazba je určena konkrétní schopnost testosteronu značeného atomy 3H.

Při použití vhodné modifikace Tato metoda umožňuje odhadnout biologicky dostupné frakce není spojen s SHBG. V poslední době se technologie byly vyvinuty specifické anizotropní dvoustupňový imunotest na SHBG, které se používají v mnoha klinických laboratořích.