Chediak-Higashi syndrom. Klinika a diagnostika

kdy vzácné autozomálně recesivní syndrom Chediak-Higashi zvýšená náchylnost k infekcím spojeným s poruchou degranulaci neutrofilů. Vyznačující se tím, snadný zraňující, depigmentace kůže a očí, progresivní periferní neuropatie a hyperplazie lymfoidní tkáni. V neutrofily, monocyty a lymfocyty se nacházejí obří cytoplazmatické granule. Depigmentace vlasů, kůže a očního pozadí v důsledku abnormální agregací melanozómů a souvisí s porušením křížení optických a sluchového nervu. Zvýšená náchylnost k infekci je částečně způsobeno poruchou chemotaxe, degranulace neutrofilů a baktericidní aktivitu.
obří Granule v nich zabránit průchodu buněk v tkáni úzkými mezibuněčných prostorách endotelu.

Genetika a patogeneze syndromu Chediak-Higashi. Mutantní gen, který se nachází na chromozomu 1 (Q2-Q44 části) se klonuje. Je homologní gen zodpovědný za příslušnou syndrom u myší (fenotyp béžový) - její produkt má strukturní podobnost s kvasinky vakuolární třídění protein, nesoucí název VPS15. Předpokládá se, že tento protein se podílí na transportu vezikul a zprostředkovat interakci protein-protein a komunikaci proteinů na membrány.

Téměř všechny buňky pacienti s Chediak-Higashi syndrom obsahují velké lysosomech špatnou strukturu, husté pelet nebo vezikulárních struktur. Vzhledem k porušování disperze obřích melanozómů, nepůsobí v keratinocytech a vlasové folikuly, což vede k vlasu ztratit pigmentových granulí. Jako výsledek, vlasy a kůži pacientů jasnější než jejich rodiče. Porušování, melanocyty způsobit částečnou oční albinismus, doprovázený světloplachost.

Sloučení obří primárních granulí mezi sebou a se složkami cytoplazmatickou membránu neutrofilů v raných fázích vývoje vede k tvorbě obrovských sekundárních lysozomů sníženým hydrolytické enzymy - proteázy, elastázy a katepsinu G. To může být základem znehodnocených baktericidní aktivitu neutrofilů. Zvýšená tekutost buněčných membrán s Chediak-Higashi syndrom ovlivňuje expresi receptoru, což vede ke zvýšení intracelulární hladiny cAMP, narušení uspořádání mikrotubulů a jejich interakci s lysozomální membrány.

Klinické projevy syndromu Chediak-Higashi. Na kůži pacientů s světlé vlasy jsou stříbrné barvy. Často se vyskytují spálení pokožky a světloplachost. Charakterizovány častými infekcemi a neuropatie. Infekce postihují sliznic, kůže a dýchacích cest. Zvýšená citlivost na gram-pozitivním a gram-negativním bakteriím a plísním. Nejčastější Původcem S. aureus. Neuropatie je smyslové a motor, což vede k ataxii. Často se vyvíjí v pubertě a stává se hlavním stížnost.

čas krvácející uvelicheno- počet krevních destiček je normální, ale jejich agregace (v důsledku nedostatku husté granule obsahující ADP a serotonin), je přerušeno. Porucha funkce a NK-buňkách.

nejnebezpečnější komplikace syndrom Chediak-Higashi - urychlení proliferace lymfocytů s pancytopenie, zvýšenou tělesnou teplotu a lymfohistiocytická infiltrace jater, sleziny a lymfatických uzlin. To se může objevit v každém věku, a zdá se, že vzhledem k nedostatku odporu proti viru Epstein-Barrové. Klinický obraz v těchto případech se podobá syndrom virus hemofagocytující. proliferaci lymfocytů je doprovázena zvýšenou četností bakteriálních a virových infekcí, a obvykle za následek smrt. Četné lymfocytární infiltráty detekovatelné při pitvě v játrech, slezině a lymfatických uzlinách postrádající histologické známky zhoubného bujení.

Laboratorní studie syndromu Chediak-Higashi. Diagnostická funkce syndromu Chediak-Higashi jsou velké inkluze ve všech jaderných červených krvinek. Jsou viditelné při obarvené krevní nátěry Wright, ale je lepší odhaleno v peroxidázou.

Léčba syndromu Chediak-Higashi. Někteří pacienti ve vysokých dávkách stabilní fáze syndrom pomoc kyseliny askorbové (200 mg / den pro kojence a 2000 mg / den pro dospělé). Jeho účinnost je sporná, ale bezpečnost vitamínu C odůvodňuje jeho zavedení u všech pacientů.

Jediný spolehlivý léčba Chediak-Higashi syndrom v urychleném proliferace lymfocyty - transplantace kostní dřeně od HLA-identický rodiny dárce nebo kompatibilní lokus D. transplantace kostní dřeně v takových případech normalizuje hematopoetických a imunologických funkcí, a tvoří na deficitem NK-buněk, ale není lék a nebrání neuropatie.