Omenn syndrom. Immmunodefitsit při nedostatku MHC antigeny

Omenn syndrom To je fatální autozomálně recesivní stav se výrazně zvýšenou náchylnost k infekcím, a infiltrace kůže, střev, jater a sleziny T lymfocytů. Pacienti jsou pozorovány erytrodermie, lymfadenopatie, hepatosplenomegalie a přetrvávající průjem. V některých případech, zjistili, že mutace v genech kódujících RAG1 a RAG2. To znamená, že syndrom je forma závažnou imunitní komplex.

pacienti Omen syndrom Děti jsou konstantní leukocytóza s výraznou lymfocytózou a eosinofilie, zvýšené hladiny IgE, nízké hladiny IgG, IgA a IgM v séru, téměř úplné absenci B lymfocytů a zvýšený počet autoreaktivních T-lymfocytů. Ovládaný Th2 s výrazně zhoršenou funkcí.

Nedostatek imunodeficience s třídou I MHC antigenů

narušení exprese antigeny hlavního histokompatibilního komplexu antigeny zahrnují snížení hodnoty exprese MHC třídy I (HLA-A, -B a -C) a II (HLA-DR, -DQ a -DP). Komunikace humorální a buněčnou imunitní deficience s HLA zdůrazňuje význam těchto antigenů pro efektivní spolupráci buněk imunitního systému.

izolovaný nedostatek antigenů MHC třídy I, nebo syndrom holé lymfocytů, je vzácná. Sníženou imunitou v tomto případě jsou vyjádřeny v mnohem menší míře než v SCID, a projevují se později v životě. V séru pacientů s dětmi obsahoval normální množství antigenů MHC třídy I a b2-mikroglobulinu, ale ve všech buňkách, tyto antigeny jsou přítomny. Říká deficit CD8, ale nikoli CD4 + T lymfocyty. Zjištěný mutace dvou genů v MHC lokus na chromozomu 6, které kódují transportéry TAR1 a TAR2 peptidy.

Přenos TAP antigenní peptidy z cytoplasmy přes membránu z Golgiho aparátu, a jsou připojeny k a-řetězci třídy I MHC antigeny a B2-mikroglobulinu. Všechny tyto komponenty jsou sestaveny do komplexu MHC třídy 1, který se pak pohybuje na povrchu buňky. Neúplné v nepřítomnosti antigenní peptidový komplex je zničena v cytoplazmě.

Imunodeficience v případě nedostatku třídy II MHC antigenů

Mnoho pacientů s deficitní třídy II MHC antigen (HLA-DR, -DQ a -DP) patří k potomkům severní Afriky. V časném dětství vyvíjí axiální průjem, často spojené s Kryptosporidióza a enteroviru infekcí (polio a Coxsackie viry). Zvýšená frekvence a jiné virové infekce, afty, bakteriální zápal plic, a septikemie. Imunitní poruchy jsou méně výrazné než u SCID. Tak, BCG vakcinace nevede k šíření infekce a transfúze neozářené krve není reakce „štěp versus hostitel“.

Existují čtyři různé molekulární defekt, což vede k narušení exprese MHC antigenů třídy II. V jedné formě je základem tohoto onemocnění je genová mutace nachází na dlouhém rameni chromozomu 1 (LQ) a kódující protein RFX5. RFX5 podjednotka je transkripční faktor RFX, komunikovat s promotory X-box genu MHC třídy P. Druhá forma je způsobena mutací genu se nachází na dlouhém rameni chromozomu 13 (13q) a kódující druhou podjednotkou komplexní RFX - RFX-spojený protein (RFXAP) s molekulovou hmotnost 36 kDa. Později zjistili, a nejčastější příčinou nedostatku antigen MHC třídy II jsou genové mutace RFXANK, kódující třetí podjednotky stejném komplexu.

Ve čtvrté formě identifikována mutace nachází na chromozomu 16 (P13) část genu, který kóduje SITA transaktivátor geny MHC třídy II. Tento nezávazný DNA koaktivátor řídí buněčnou specifitu a antigenu indukce MHC třídy II. Všechny tyto molekulární defekty porušit koordinovanou expresi MHC třídy II antigenů na povrchu B-lymfocytů a makrofágů.

V krvi pacientů existuje jen velmi málo CD4 T-lymfocyty, ale počet CD8 T-buněk je normální nebo dokonce zvýšené. Lymfopenie jen mírně výrazný. B-lymfocyty (i přes normální hodnotou) a monocyty nedokáže rozpoznat antigeny MHC třídy II (HLA-DP, -DQ a -Dr). Absence těchto molekul prezentujících antigen nepříznivý vliv na reakci na různé antigeny, a proto pacienti mají hypogamaglobulinémie. Dále, B-lymfocyty, antigen chybí MHC třídy II, nestimuloval allogenních buněk ve smíšené leukocytů kultury.

Lymfocytů proliferativní odpověď na mitogeny je zachován, ale žádná odpověď na antigeny. Charakterizována ostrou hypoplastickým brzlíku a dalších lymfatických orgánech. Absence MHC třídy II molekuly dává výběrová řízení v brzlíku a mění expresi TCR-CD3 komplexu na CD4 T-lymfocyty.