Imunodeficience při poruše JAK3 yl-7ra, RAG1 nebo rag2, CD45

klinické projevy selhání JAK3 Nedávno detekovány vada se podobají těm, pro všechny ostatní formy SCID. Nicméně, změny lymfocytů u pacientů se shodují pouze s těmi, které v TKIDH1: vyšší procento B buněk na pozadí velmi nízké číslo nebo úplné absenci T- a NK-buněk. Vzhledem k tomu, ze známých signálních molekul pouze JAK3 je spojena se společným cytokinového receptoru gama řetězcem (YC), se předpokládá, že autosomální recesivní SCID bez deficitu ADA je způsobena mutací genu JAK3.

nedostatek enzym To je základem přibližně 6% z SCID. Obnova T-lymfocytů po úspěšném haploidentických transplantaci kmenových buněk není normalizovat libovolný počet NK buněk nebo funkce B-lymfocytů, protože v těchto případech je funkce ohrožena receptory cytokinů.

Imunodeficience se selháním IL-7Ra

V této podobě SCID na pozadí nedostatku T-lymfocytů uložené normální nebo zvýšené počty B a NK-buněk (T, B + NK +). Ve Spojených státech se podíl této formy tvoří asi 10% všech případů SCID. Na rozdíl od poruchy nebo YC Jak3, imunologické defekt je v tomto případě zcela korigována transplantací postrádají T-lymfocytů haploidentických kostní dřeň (kmenových buněk).

Imunodeficience při poruše RAG1 nebo RAG2

U kojenců s těmito formami SCID (Na rozdíl od selhání YC, JAK3, HJT7Rcc a ADA) v krvi chybí oba T a B buněk a jsou v první řadě, NK-buněk (T, B"NK +). Molekulární studie vedly k objevu mutací v genech kódujících rekombinázy RAG1 nebo RAG2. Takové mutace narušit genové rekombinace, zajišťující tvorbu antigen receptorů.

Imunodeficience při nedostatku Artemis

vše nedávno Bylo zjištěno, další důvod, proč v lidské SCID - nedostatek faktoru V opravy rekombinace / DNA (D) J. Tento faktor patří do superrodiny metalo-P-laktamázy, kódovaný genem lokalizován na chromozómu 10 a nazval Artemis. Nedostatek faktoru Artemis dává opravy DNA dvouřetězcové RNA po řezání rekombinázy RAG1 nebo RAG2 během genů receptoru germinální antigen nastavení.

To vede ke zvláštním formuláři SCID - T, B, NK +, také známý jako Athabasca SCID. U pacientů s deficitem faktoru Artemis zvýšená citlivost kožní fibroblasty a buněk kostní dřeně pro záření.

Imunodeficience při nedostatku CD45

Další nově objevený molekulární vada ležící pod SCID, je mutace v genu kódujícího společné leukocytů povrchový protein CD45. Toto specifické pro hematopoetické buňky transmembránový protein má tirozinfosfataznoy aktivitu a reguluje kinázy rodiny Src, spojených s prováděním signál z antigenu receptoru T- a B-lymfocytů.

Na 2 měsíce starý chlapec se symptomy SCID ukázalo velmi malý počet T lymfocytů s normálním počtem B-lymfocytů. T buňky nereagoval na mitogeny, a sérové ​​hladiny imunoglobulinů se snižuje s časem. Pacient má velké delece v jedné alele genu CD45 byl nalezen a bodové mutace v druhé alele, což způsobuje změnu v místě sestřihu. V současné době je popsáno další případ SCID kvůli nedostatku CD45.