Střevní propustnost u chronických zánětlivých střevních chorob, Crohnovy choroby

Ve světě hojnosti chronická zánětlivá onemocnění střevo (IBD) je více než 1 milion nebo zvýšit ročně na 50 tisíc. Nové případy. Výskyt Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy u dětí je také zvyšuje.

Je prokázáno, že u 25-30% pacientů zánětlivá onemocnění střev objeví příznaky (IBD) onemocnění, a / nebo diagnostikována před dosažením věku 20 let, to předurčuje k časnému nástupu dlouhodobý průběh onemocnění. Ve Spojených státech jsou náklady na léčbu pacientů se zánětlivým onemocněním střev (IBD) u více než 1 miliardu $ ročně.

patogenetické mechanizmy Další studie, ale nejspíš představují kombinaci genetických, životního prostředí a imunologických faktorů. Jedním z vrozených imunitních faktorů spojených s rozvojem zánětlivého onemocnění střev (IBD) - bariéra funkce střeva. střevní propustnosti se zvyšuje u mužů než u ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby.

Neinvazivní měření propustnosti stanovením ethylendiamintetraacetát (EDTA) Značené ⁵¹Cr, v moči nebo vylučování laktulózy poměru mannitolu koreluje s aktivní fázi onemocnění. Změny v cukru předpovídá klinické recidivy Crohnovy choroby na 1 rok dopředu.

Zvýšená střevní propustnost v nepřítomnosti příznaků, jak je stanoveno v blízké příbuzné pacientů se zánětlivým onemocněním střev (IBD), což potvrzuje, genetické predispozice k onemocnění. Jedna nedávná studie zdravých příbuzným pacientů s Crohnovou chorobou vykázal významný vztah mezi porušením poměr vylučování laktulózy na mannitolem a mutace NOD2 / CARD15.

Video: Zánětlivé onemocnění střev IBD - diagnostika

Jak při akutní, tak v remise zánětlivého onemocnění střev (IBD) intraepiteliální struktury těsných spojení změnilo. Biopsie sliznice tlustého střeva u pacientů s ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby odhalily porušování klíčový globální TJ okklyudina transmembránových proteinů v místech aktivního neutrofilní infiltrace a nezměněných oblastí. V Crohnova choroba a proteinů okklyudin okklyudinov zóny jsou přesunuty z apikální na bazolaterální povrchu epitelu z neaktivní zanícené sliznice.

Söderholm a kol. ukázal, že modifikovaný sliznice, stejně jako u Crohnovy choroby, ultrastrukturální protažení dochází v hustých kontaktů indukuje proliferaci propustnosti tlustého střeva EDTA značené 51Cr. Tak porucha Bariérová funkce střev se předpokládá, že antigeny umožňuje pohyb z lumen střeva do lamina propria, který je stimulován nekontrolované imunitní odpověď vedoucí k chronickému zánětu.

Video: Crohnova nemoc

aktivován makrofágy vylučují Provos - zánětlivé mediátory, které působí na TJ, aby propustnost defektu. K dispozici jsou dva takové cytokiny, jsou zásadní pro kaskádu procesů vedoucích k IBD, - TNF-a a IFN-y. U Crohnovy choroby TNF-a spojení ničí těsné spoje a zvyšuje vychytávání endosomální antigenů z lumen ilea, zatímco IFN-y vyvolává endocytóza základní proteiny TJ - Claudin-1 a okklyudina. Interakce, aktivují MLCK, což vede ke změnám v buněčné kostry a otevření TJ, je vytvořena bludný kruh, a pokračuje rostoucí ztráty abnormální imunitní stimulace.

Klinická diagnóza zánětlivého onemocnění střev především na základě histologického a radiografického důkazu. Jako Skree Township-ningovyh testy na zánětlivé onemocnění střev byla navržena markery, pronikající přes střevní stěnu a použije se v aktivní fázi Crohnovy choroby tenkého střeva, ale ne v jiných fenotypů. U pacientů s Crohnovou chorobou v klinické remisi pro zvýšení střevní propustnosti je možné předpovědět riziko recidivy v příštích několika měsíců- u lidí s normální bariérové ​​funkce relapsu střevního onemocnění během 6 měsíců je označeno méně než 20% případů.

Léčení zánětlivého onemocnění střev včetně imunosuprese a chirurgický zákrok. Je-li aktivní fázi Crohnovy enterální výživa s elementární diety vede k odpuštění a obnovení střevní propustnost. Cílená molekulární terapie IBD infliximabem, monoklonální protilátka proti TNF-a, vedla k výraznému zlepšení klinického stavu u dětí i dospělých.

Droga potlačuje zánět indukcí apoptózy efektorové T lymfocyty snižuje IFN-y produkci a obnoví slizniční architekturu. Při léčbě pacientů s Crohnovou chorobou odhalila významné snížení infliximabem střevní propustnosti (měřeno vylučování EDTA značené 51Cr, který se v kombinaci se snížením indexů aktivity procesu).

Spolu s těmito poruchami, může být překážkou ‚Opravil inhibici MLCK nebo použití anti-zánětlivý cytokin IL-10 neutralizační «kopu» IFN-y, která je cílem budoucí terapie.