Předčasné selhání vaječníků, Příčiny předčasného neplodnosti

Video: Přednáška "Neplodnost předčasné ovariální selhání"

Mnoho z klíčových otázek moderní klinická reprodukční medicína týkající se dostupnosti a funkčnosti plně lidských oocytů a okolních folikulů. I když jsme daleko od pochopení toho, jak moc „idiopatické neplodnosti“, je spojena s faktory oocytů specifické, a ještě více - od vývoje terapií, terapie oocytů specifické. Pokrok v léčbě neplodnosti způsobené faktorem oocytů, je možné pouze v případě, že lepší pochopení mechanismů vlivu věku matky, vlivů na životní prostředí a individuální genetickou predispozicí k funkci oocytů.

Na člověka a na myších modelech apoptózy oocyty byly získány různé fenotypy, od subfertility a POF vrozenou neprůchodností vaječníků. I když jsou tyto klinické stavy jsou považovány za samostatné nozologických subjekty s různými přístupy k léčbě, jejich genetický základ může být sjednoceny. Obecně platí, že genetické defekty mohou být způsobeny strukturálními nebo aneuploidních chromozomálními abnormalitami, včetně X chromozomu (např., Turnérův syndrom), inaktivace defekt X chromozomu, mutace nebo vady epigenetické regulace jednotlivých genů potřebných pro oogeneze, folikulogeneze nebo gonadogenesis.

Zejména rodiny, nebo vznikající de novo genové mutace, vliv na jakékoli fázi oogeneze, může teoreticky vést k spektrum patologických stavů - vrozenou gonadální dysgenezí na POF nebo špatná kvalita oocytů byla detekována stimulaci vaječníků a IVF.

I když tato technologie má za cíl mutageneze V pokusech na myších modelech to významně přispívá k našemu porozumění oogeneze procesů, dnes je důležité nasměrovat úsilí k objasnění podstaty komunikačních fenotypů vyskytují v léčbě neplodnosti, jako je špatná reakce vaječníků a abnormálnímu vývoji oocytů a embryí, s mechanismy regulace oogeneze.

Ze všech stavů spojených s patologie oocyty folikuly nebo vaječníky, familiární formu polycystických vaječníků (POF) je nejvíce přednost cíl pro detekci genových mutací u člověka. Familiární POF díky vyvážené translokace, lze studovat pomocí tsitogenetiche-ing a fluorescenční hybridizace in situ (FISH) technik.

Video: Jak otěhotnět po dosažení věku 40 let?

Například, mnoho autosomální dominantní mutace FOXL2 - transkripční faktor exprimován pouze v granulózových buňkách a očních víček, stát příčinou POF syndromu v kombinaci s malformace století, tzv syndrom Blefarofimóza-ptóza-reverzní epicanthus.

ostatní genetická mutace, spojený s rodinnou Hypergonadotropní nedostatku pohlavních žláz u člověka je lokalizován na X-spojený gen VMR15. Kromě toho, „kritické oblasti“ na dlouhém rameni chromozomu X (Xql3-Xq26) se předpokládá, že obsahuje několik genů nezbytných pro ovogenezi a vývoje vaječníků. Rodina verze POF je způsobena mutací genu se nachází v této „kritické oblasti“, tedy DIA, je homologní gen Drosophila průsvitný ( «transparentní»), který hraje důležitou roli v octomilky oogeneze.

Video: Příznaky menopauzy a ženy v menopauze

Vzhledem k významu myší gen homology FOXL2 a VMR15 a gen Drosophila průsvitné oogeneze a folikulogeneze, tyto příklady ilustrují možnost interpretaci poznatky získané na experimentálních modelech, klinické praxi.

rodina Hypergonadotropní ovariální dysgeneze Bylo také zjištěno u pacientů s autozomálně recesivní inaktivační bodové mutace gen receptoru FSH, který se předpokládá, že aby se folikuly nejsou citlivé na FSH, což vede k jejich atrézie s rozvojem POF syndromu. Naopak, existují zprávy o různých mutací na receptor pro FSH, což zvyšuje její citlivost na FSH, hCG a TSH, což vede k vývoji syndromu hyperstimulace vaječníků, spontánní a spontánní superovulaci.

podobný genové mutace Lidské přírodní analogy jsou cílené mutageneze modely demonstrující role těchto genů v lidské reprodukce in vivo. Kromě toho, studie biochemie proteinů kódovaných těmito geny, mohou nás přiblíží k pochopení patogeneze a vývoj slibné terapie pro špatné reakce vaječníků na zavedení gonadotropinů, POS a syndromu hyperstimulace vaječníků.

Ve vzdálené (a možná ne tak vzdálené) možné budoucnosti (alespoň identifikaci genetických mutací u člověka, což vede k ovariální dysfunkci) vytváření programů genetická screening a poradenství, které mohou předpovědět riziko předčasného stárnutí oocytů, které umožní mladým ženám plánování rodiny efektivněji. Pacienti se špatnou odpovědí vaječníků nebo riziko rozvoje syndromu hyperstimulace vaječníků mohou detekovat ještě předtím, než programy umění.

Video: Regenerace vaječníku

rozvíjení spolehlivý prediktory Tyto státy budou nejen pomoci optimalizovat výsledek léčebného cyklu, ale také radí párům na úpravu prognózy, je riziko vícečetného těhotenství a syndromu ovariální hyperstimulační.

aneuploidie. Porušování chromozomů u meiózy vedoucích k aneuploidie, jehož frekvence člověk zvyšuje s věkem ženy. Aneuploidie, která je považována za důležitou otázkou lidské reprodukce, nalezený v 25-50% lidských vajíček, je příčinou alespoň 35% spontánních potratů a mrtvě narozených dětí o asi 4%, přičemž se přední genetické příčiny vrozené mentální retardace a fyzické vady vývoje.

Mezi nejvýznamnější rizikové faktory vajíčka aneuploidie muž - ženský věk a vysoké rekombinace během meiózy modelu, například v těch oblastech, které jsou blíže k centromery nebo telomery. Ve srovnání s myšími vajíčky, že osoba má extrémně vysokou variabilitu v místě rekombinace uzlíků, což může vysvětlovat vysoký výskyt aneuploidie u lidí. Nicméně, navzdory skutečnosti, že zranitelné lokalizace rekombinace uzlíků považována za hlavní rizikový faktor pro aneuploidie u mladých žen, ale nevysvětlují zvýšení frekvence aneuploidií s věkem.

Ve skutečnosti je vztah mezi Různé modely rekombinace a frekvence aneuploidií stala slabší s věkem. V tomto ohledu se ukazuje, že to není závislá na rizikové faktory pro aneuploidie modely rekombinace pro starší ženy v reprodukčním věku, jsou stále neznámé.