Smrt smrt vajíčka. způsobí apoptózu

oocyty jsou snad nejdůležitější limitujícím faktorem v lidské reprodukci, protože během reprodukčního období života ženy Vše o 300-400 vajíčka k ovulaci, tj Více než 99,9% oocytů podstoupit programované buněčné smrti nebo apoptózy, bez možnosti zrání, ovulace a oplodnění.

Na myších ukázaly, že první vlna apoptóza Vyskytuje se v kroku zárodečném syncytia obsahující oogonia. Předpokládá se, že podobný proces se vyskytuje v lidském ženské embrya. Počet oocytů u lidí dosáhne maximální hodnoty (7 milionů) v polovině těhotenství. Následně byly oocyty, které nebyly zakoupené skořápku granulosa buňky podstoupit apoptózu. Dále rostoucí folikuly podstoupit atrézii jak se dostanou do fáze antrální, aby se v době narození dívky je přítomno 300-400 tisíc folikuly a puberty. - Jen asi 200 tisíc ..

ačkoli apoptóza - nejčastější výsledek pro buňky, které iniciují apoptózu faktory a mechanismy se mohou lišit v závislosti na tom, zda se vyskytuje v každém stupni vývoje buněk. Zejména apoptóza primárních oocytů získaných prvotní folikulu pro vytvoření je autonomní, tj. je realizován vnitřní mechanismy oocytu, zatímco rostoucí oocyty preantral a antrální folikuly druhá matrice, což má za následek folikulární atrézie indukované apoptózy granulosa buněk.

Video: nekróza a apoptóza v folikulů sleziny s recidivující horečka

Vysvětlit tak vysoký stupeň oocytů úmrtnost bylo navrženo mnoho hypotéz, včetně těch, které vychází z předpokladu, že odstranění zárodečných buněk, které obsahují chromozomální nebo jiných závad je prioritní druhy. Nicméně žádná z hypotéz nebyla prokázána, takže otázka je stále otevřená.

Vliv životního prostředí na oocytů. Kromě apoptózy, která je součástí přirozeného vývoje, vyčerpávání oocytů bazénu může být stimulováno faktory životního prostředí a genetické predispozice, která je často klinicky projevuje syndrom POF nebo předčasné menopauzy. Tím ootsitotoksichnym faktory prostředí, zahrnují sloučeniny s obsahem chloru sestávající z pesticidů a součásti průmyslových zařízení, polycyklických aromatických uhlovodíků, kouře a výfukových plynů chemoterapeutická činidla (například doxorubicin), které iniciují ceramidů dráhy apoptózy (ceramid - lipid, vytvořených působením kyseliny sfingomyelinázy).
Potvrzený škodlivý účinek ceramidu ochranné vlastnosti a jeho metabolit antagonista sfingosin-1-fosfát, který zabraňuje apoptózu oocytů v průběhu chemoterapie.

Video: Popular science

Genetická způsobuje apoptózu oocytů

Genetické modely myší apoptóza oocyty ukazují různé fenotypy z subfertility (tj malý počet mláďat na vrh řídkém nebo štítky) na POF a neplodnosti v důsledku vrozené atrézie vaječníku. Genetické defekty mohou být zejména v důsledku strukturních abnormalit chromozomů nebo aneuploidie, vad v rovině X-inaktivatsii- mutací v jednotlivých genů nezbytných pro ovogenezi a tvorby folikulů gonadogeneza- genové vady ovlivňující apoptózu mechanismy vaječníku. Příklady jsou tyto uvedeny v tomto oddíle, zbytek jsou popsány v dalších kapitolách.

Mělo by být zdůrazněno, že apoptóza - celková konečná ve vývoji vad, porušení oogeneze.

Stejně jako je tomu u somatických buňka, udržovat „normální“ míra vyčerpání oocytů v nich musí být odpovídajícím způsobem exprimovaných pro- a anti-apoptotické proteiny. Pro ochranné faktory jsou vyjádřeny v oocytu a granulosa buňky Vs1-2 bílkovin a Bcl-x. Ačkoli Bcl-2 deficitní myši měly normální počty mláďat na vrh, mají snížený počet primordiální folikuly a zvýšené množství vadných primordiální folikuly, oocyty, které obsahují umírá nebo je sama neobsahuje.

Video: Tajemství tělo degenerace a regenerace

V hypomorphic Bcl-x myší také významně snížil počet prvotní a primární folikuly, patofenotip ale mají výraznější a výrazně sníženou plodnost. Takže tyto dva geny jsou důležité pro udržení bazénu architektonické oocytů a folikulů. Na rozdíl od toho, že nadměrná exprese zaměřen Vs1-2 granulosa buňky projevuje intenzifikace tvorby folikulů, zvýšený počet mláďat na vrh věku a zvýšený výskyt nádorů granulosa buněk.

Samice myší s deficit Bax plodné a mají více primordiální folikuly ve srovnání s myší divokého typu, a to i ve stáří. Kromě toho, že jsou schopni superovulaci v reakci na podání exogenních gonadotropinů, přičemž tyto oocyty produkovat životaschopná embrya ani v pozdějších reprodukčním věku. Stejné výsledky byly získány v myších modelech vypouští proapoptotický gen kapsazy-2. Kromě toho v nepřítomnosti oocytů kapsazy-2 po vystavení chemoterapeutickým léčivem doxorubicinu nebyly podrobeny apoptóze.

Video: Veronica Ulanova. ovariální hyperstimulační syndrom

Tato zjištění naznačují, že je třeba další výzkum, schopný nás posunout k lepšímu pochopení a potenciální zvýšení reprodukčního období života ženy. A, což je nejdůležitější, pochopení mechanismů regulaci apoptózy v savčích buňkách je nezbytná pro vývoj chemoterapeutických a jiných farmakologických látek, které nenarušují funkci oocytů a folikulů.