Gastrointestinální hormony a peptidy

Funkce mnoha gastrointestinálních peptidů jako skutečné gastrointestinálních hormonů je stejná jako u neuropeptidu střevního nervového systému (ENS). Naopak, ENS spouští uvolňování peptidů, jako odpovědný za trávení živin a pro imunitní odpověď.

střeva To je největší orgán počtu buněk lidského hormonu podobné, a počet vyrobených hormonů. První hormon byl identifikován před více než 100 lety, a od roku 1970 byly zjištěny pouze tři hormony: sekretin, gastrin a cholecystokinin. Vzhledem k tomu, více než 100 identifikovat biologicky aktivní peptidy a zjistil, že enteroendokrinní buňky tvoří 1% buněk střevního epitelu.

zralý enteroendokrinní buňky mají nízkou očekávanou život, ale jejich počet neustále roste. Kmenové buňky vedou k buňkám absorbujících nebo sekreční (číše a enteroendokrinních buněk, Panethovy), v závislosti na transkripční faktory a signálních drah Notch.

Buňky, které vykazují vysokou úroveň zářez a které indukují transkripční faktor HES-1 a inhibují Mathl, jsou absorpční, zatímco nízké hladiny Notch jsou sekreční buňky. To je také důležité součásti jiných signálních drah (včetně transkripčních faktorů a ngn3 beta2 / NeruoD, bHLH). Myši mají faktor deficit ngn3, nemohou tvořit žádné endokrinní buňky střeva.

geny Pax, které jsou přítomny v celé střeva, také regulují diferenciaci enteroendokrinních buněk. U myší s deficitem Rah4 genem vykazovaly významné snížení počtu buněk syntetizujících somatostatinu a serotoninu, ale mají normální počet buněk syntetizujících gastrin, zatímco u myší s deficitem genu Pax6 výrazně snižuje počet buněk, syntetizujících somatostatin a gastrin, ale normální počet buněk, které syntetizují serotonin.

V současné době je známo, že Mnoho gastrointestinální peptidy Nemohou fungovat jako skutečné hormony. Místo toho, mnoho gastrointestinální peptidy nebo neyrokrinnuyu vykonávat parakrinní funkce a některé funkce jako růstové faktory. Jako Walsh odhalily skutečný hormon by měl mít následující vlastnosti:
(1) vstupuje do krve v přítomnosti biologického stimulu a spustit fyziologické reakce v cílovém orgánu;
(2) vázat se na jeho receptor rozpoznávající;
(3) mají známé a reprodukovatelné umělou chemickou strukturu;
(4) Po obdržení uměle syntetizovaný peptid do plasmy musí mít vliv na cílovém orgánu;
(5) Fyziologická odpověď cílového orgánu může být blokován, v případě, že peptid je odstraněn z krve, nebo-li účinná cílená receptoru blokována.

1. gastrin:
gastrin
cholecystokinin
sekretin

2. sekretin:
Glukagon a glukagonu podobné peptidy
Gastrický inhibiční polypeptid
Vasoaktivní intestinální polypeptid
Peptid histidin isoleucin
Růstový faktor uvolňující hormon
Hypofyzární peptid aktivující adenylátcyklázu

3. inzulín:
Inzulinu podobný růstový faktor I
Inzulinu podobný růstový faktor II
relaxin

4. somatostatin:
somatostatin
Kortikostatin

5. pankreatický polypeptid:
pankreatický polypeptid
peptid YY
neuropeptid

Video: Tskiriya LIVE. Suché svalové hmoty. Peptidy. růstový hormon

6. tachykininu:
substance F
neurokinin A
neurokinin B

7. epidermální růstový faktor:
epidermální růstový faktor
Transformující růstový faktor
amfiregulin

Video: Peptidy: Episode I (GHRP2 a GHRP6)

8. ghrelin:
ghrelin
motilinu

gastrin - příklad klasické hormon, který je vylučován G-buněk, kde je protein vstupuje do gastrointestinálního traktu. Po uvolnění gastrin nastane spuštění parietální buňky, které produkují kyselinu.

méně 10 intestinální peptid Uznává skutečné hormony. Jiní provádět parakrinní nebo neyrokrinnuyu funkci. Peptidy s parakrinní funkce mají parakrinní buňky a odeslána na cílové receptory. Příkladem peptidu s parakrinní funkce je vasoaktivní intestinální peptid (VIP). Peptidy neyrokrinnoy funkce je uvolňován nervovými zakončeními.

příklad peptid, který má neyrokrinnaya funkci, substance P, se nachází v nervových zakončeních střevních nervů. růstové faktory, - peptidy, které vyvíjejí trofické účinky.

Příkladem je Epidermální růstový faktor, stimuluje slizniční růst v horní části tenkého střeva.

část hormony a peptidy provedením jen jednu funkci (např., růstový faktor), jiné peptidy působí v několika oblastech. Například, peptid uvolňující gastrin, která se projevuje jako skutečný hormon a jako neuropeptid. Některé peptidy, mohou působit jako hormony a mají trofické účinky, jako je tomu v případě gastrinu. Kromě toho jsou některé nervy mohou produkovat některé neuropeptidy.

Je zajímavé, že některé z nich peptidy také v tkáních mimo krvi (neurotensinu a somatostatinu). Je zřejmé, že se v poslední době uznal složitost funkcí střevního peptidu má dopad na klasifikaci gastrointestinálních hormonů a peptidů, který se nyní stal složitější než dříve. Vývoj buněčné a molekulární biologie nucený vědce k přehodnocení pochopení gastrointestinálních peptidů, jak je navrženo Rehfeld.

Až do nedávné doby, peptidy střevní klasifikovány na základě strukturní podobnosti. Při použití klasického způsobu přibližně 50% peptidy byly klasifikovány podle aminokyselinové sekvence jako členové osmi rodin. Předpokládá se, že všechny tyto peptidy v rodině, pocházející z téhož prekurzoru, a v průběhu evoluce si zachovaly svou specifickou tkáňovou specifitu.

Sekretin rodinné peptidy (Např, sekretin, glukagon a VIP), bylo zjištěno, že ve střevech, jako spouštěcí faktor a růstový hormon a hypofyzární adenylátcyklázu aktivačního peptidu.

Skutečnost, že mnoho z nově identifikované hormony a peptidy nejsou členy těchto osm rodin, omezuje použití zásady strukturní podobnosti k jejich klasifikaci. Kromě toho bylo ukázáno, že hormonální geny mohou mít více fenotypů. Dříve se předpokládalo, že jeden gen kóduje hormon, ale je nyní známo, že gen může definovat několik biologicky aktivních peptidů.

To se může stát v několika směrech: Spojením transkripty (transkripce genu pro kalcitonin může generovat kódování RNázy kalcitonin peptidy CGRP), produkují prohormon v peptidových produktů s rozdílným na délku a je biologicky aktivní (I-buňka vylučuje proholetsistokinin který tvoří heterogenní směs produktů cholecystokininu (CCK)) nebo kódování propeptidy obsahující odlišné, ale podobné hormony (proglukagonu, které se v příslušných tkání může být přeměněna na pravý nebo glukagonu v buňkách pankre ticky ostrůvků převede na glukagonu podobného peptidu 1 a 2).

skvělý počet gastrointestinálního peptidu široce exprimován mimo tenkého střeva. Gastrin gen, například vyjádřená v antroduodenalnyh G-buňkách pankreatu plodu a novorozence kortikotrofah a spermatogeneze melanotrofah hypofýzy a humánních buněk. A konečně, peptidové produkty závislé na procesu progormonalnogo buňky a specifické pro izolaci peptidů během buněčné specifické. Popis těchto procesů v tomto článku není.